Prostat karsinomlarında prognostik belirteçlerin glutamin sentetaz ekspresyonu ile ilişkisinin prognostik önemi
Prognostic significance of the relationship between prognostic markers and glutamine synthetase expression in prostate carcinomas
- Tez No: 1023837
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE BURÇİN TUNA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Patoloji, Molecular Medicine, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Patoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Prostat kanseri, klinik ve moleküler açıdan heterojen seyir gösteren bir neoplazi olup, tümör metabolizmasındaki yeniden programlanmanın özellikle hastalık progresyonu ve tedavi direnci açısından önemli olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada, glutamin metabolizmasının temel bileşenlerinden biri olan glutamin sentetaz/glutamate-ammonia ligase (GS/GLUL) ekspresyonunun, prostat karsinomlarında başlıca prognostik ve moleküler belirteçler olan AR, MYC, PTEN ve ERG ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlandı. Çalışmaya, 2010–2023 yılları arasında radikal prostatektomi materyalinde prostat adenokarsinomu tanısı almış, neoadjuvan tedavi öyküsü bulunmayan 87 olgu dahil edildi. Olgulara ait klinikopatolojik veriler retrospektif olarak değerlendirildi; tümör dokularından doku mikroarrayleri oluşturularak GS, SLC1A5, AR, MYC, ERG ve PTEN immünhistokimyasal olarak incelendi. GS ve SLC1A5 ekspresyonları H-skor yöntemiyle değerlendirildi; ayrıca prostat hücre hatlarında qPCR ve Western blot analizleri ile açık erişimli veri setleri üzerinden in silico analizler yapıldı. SLC1A5 boyanma yoğunluğu ve H-skoru ile MYC pozitifliği ve AR pozitifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki izlendi (p<0,001). GS H-skoru ile PTEN durumu arasında anlamlı ilişki saptandı (p<0,001) ve GS boyanma yoğunluğu ile MYC pozitifliği arasında anlamlı ilişkili bulundu (p<0,001). Ayrıca PTEN durumu ile seminal vezikül invazyonu, ileri pT evresi ve lenf nodu pozitifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki izlendi. PTEN kaybı ve ERG pozitifliğinin birlikte bulunduğu grupta GS H-skorunun daha düşük düzeylerde olması, tümörün moleküler alt yapısına göre glutamin metabolizmasının farklılaşabileceğini düşündürdü. GS düşük grupta genel sağkalım oranı daha düşük görünmekle birlikte, sağkalım analizinde istatistiksel anlamlılık elde edilmedi. Sonuç olarak bu çalışma, prostat adenokarsinomlarında GS/GLUL ekspresyonunun özellikle PTEN durumu ve MYC pozitifliği ile ilişkili olduğunu, SLC1A5 ekspresyonunun ise AR ve MYC pozitifliğiyle birlikte artış gösterebildiğini ortaya koymaktadır. Bulgular, glutamin metabolizmasıyla ilişkili GS ve SLC1A5'in prostat kanserinde metabolik yeniden programlanmayı yansıtan yardımcı belirteçler olarak değerlendirilebileceğini düşündürmektedir; ancak GS ekspresyonunun bağımsız prognostik değerinin belirlenebilmesi için daha geniş serilerde, uzun süreli takip verileriyle desteklenen çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer is a clinically and molecularly heterogeneous malignancy, and metabolic reprogramming has increasingly been recognized as an important factor in disease progression and treatment resistance. This study aimed to evaluate the relationship between glutamine synthetase/glutamate-ammonia ligase (GS/GLUL), one of the key components of glutamine metabolism, and major prognostic and molecular markers including AR, MYC, PTEN, and ERG in prostate carcinomas. A total of 87 patients diagnosed with prostate adenocarcinoma in radical prostatectomy specimens between 2010 and 2023, without a history of neoadjuvant therapy, were included in the study. Clinicopathological data were retrospectively reviewed, tissue microarrays were constructed from representative tumor areas, and immunohistochemical analyses were performed for GS, SLC1A5, AR, MYC, ERG, and PTEN. GS and SLC1A5 expressions were evaluated using the H-score method. In addition, qPCR and Western blot analyses were performed in prostate cell lines, and publicly available datasets were assessed through in silico analyses. SLC1A5 staining intensity and H-score were significantly associated with MYC and AR positivity (p<0.001). A significant association was detected between GS H-score and PTEN status (p<0.001), and GS staining intensity was also significantly associated with MYC positivity (p<0.001). PTEN status was significantly associated with seminal vesicle invasion, advanced pT stage, and lymph node positivity. Lower GS H-score levels in the group characterized by concurrent PTEN loss and ERG positivity suggested that glutamine metabolism may vary according to the molecular background of the tumor. Although the low GS expression group showed a lower overall survival rate, this difference did not reach statistical significance in survival analysis. In conclusion, this study demonstrates that GS/GLUL expression in prostate adenocarcinoma is particularly associated with PTEN status and MYC positivity, while SLC1A5 expression may increase in relation to AR and MYC positivity. These findings suggest that GS and SLC1A5 may serve as complementary markers reflecting metabolic reprogramming in prostate cancer; however, larger cohorts with long-term follow-up are required to clarify the independent prognostic significance of GS expression.
Benzer Tezler
- Prostat karsinomlarında E-cadherin ve Beta-catenin ekspresyonlarının Gleason grade ve diğer prognostik faktörler ile karşılaştırılması
Comparison between E-cadherin and Beta-catenin expression and Gleason grading system and the other prognostic factors in prostatic carcinomas
TOLGA BAĞLAN
- Prostat karsinomlarında nöral dansite, perinöral invazyon ve nöropeptit y ekspresyonunun prognostik önemi
Prognostic importance of neural density, perineural invasion, and neuropetide y expression in prostate cancer
ONUR DENİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KUTSAL YÖRÜKOĞLU
- Meme karsinomlarında Lipin-1 ekspresyonunun klinikopatolojik önemi ve prognostik faktörlerle ilişkisi
Relationship of immunohistochemical Lipin-1 expression with prognosis and other clinicopathological prognostic factors in breast carcinomas
SEZER SEDA YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVZAT SERDAR UĞRAŞ
- Akciğerin ileri evre skuamöz hücreli karsinomunda dek gen değişikliklerinin prognoz ve immünoterapi tedavisi ile ilişkisi
Dek gene rearrangement in advanced stage squamous cell carcinoma of the lung the relationship with prognosis and immunotherapy treatment
HANDE KARABAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERDA BİR
- Prostat karsinomlarında neovaskülaritenin anlamı ve regülatörlerinin rolü
The Role of regulatory factors and significance of neovascularization in prostatic adenocarcinomas
GÜLŞAH KAYGUSUZ