Nöropatik ağrı tedavisinde yeni bir terapötik ajan olarak o-kumarik asit: Etki ve etkinlik mekanizmalarının araştırılması
o-cumaric acid as a new therapeutic agent for the treatment of neuropathic pain: An investigation of its eeffect and mechanisms of action
- Tez No: 1023994
- Danışmanlar: PROF. DR. NURCAN BEKTAŞ TÜRKMEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kumarik asit, Nöropatiler, Potasyum kanalları, Serum albümin-insan, Coumaric acid, Neuropathies, Potassium channels, Serum albumin-human
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nöropatik ağrı, mevcut tedavi seçeneklerinin sınırlı etkinliği ve tolerabilite problemleri nedeniyle önemli bir klinik sorun olmaya devam etmektedir. Bu çalışmada, sıçanlarda kronik konstriksiyon yaralanması ile oluşturulan nöropatik ağrı modelinde serbest o-kumarik asit ve (HSA temelli) nanopartiküllere yüklenmiş o-kumarik asidin antinosiseptif etkileri ile bu etkinliğin Kv7 potasyum kanallarıyla ilişkisi araştırılmıştır. 25, 50 ve 100 mg/kg o-kumarik asit ile 25 mg/kg o-kumarik asit yüklü nanopartikül formülasyonun oral uygulamasını takiben, mekanik allodini ve termal hiperaljezi üzerine etkiler sırasıyla von Frey ve Hargreaves testleri kullanılarak pregabalin ile karşılaştırmalı şekilde 180 dakika süresince değerlendirilmiştir. Sonuçlar, uygulanan tedavilerin lokomotor aktiviteyi etkilemeksizin farklı düzeylerde anti-allodinik ve antihiperaljezik etkiler sergilediğini göstermiştir. o-Kumarik asit yüklü formülasyon, serbest forma kıyasla daha erken başlayan ve uzun süren, daha güçlü etkiler ortaya koymuştur. Kv7 kanal antagonisti XE991 ile yapılan ön-uygulama, Kv7 kanallarının hem anti-allodinik hem de antihiperaljezik etkinliğe katkı sağladığını göstermiştir. Primer dorsal kök ganglion nöronlarında gerçekleştirilen patch-clamp kayıtları, serbest o-kumarik asit ve o-kumarik asit yüklü nanoformülasyonun M-tipi K+ akımını artırdığını ve nöronal eksitabiliteyi azalttığını ortaya koymuştur. Elde edilen bulgular, serbest o-kumarik asit ve o-kumarik asit yüklü HSA temelli nanopartikül formülasyonunun nöropatik ağrı tedavisindeki potansiyel kullanımını destekleyen ilk preklinik verileri sunmakta ve ileri preklinik ile klinik çalışmalar için güçlü bir temel oluşturmaktadır.
Özet (Çeviri)
Neuropathic pain remains a significant clinical problem due to the limited efficacy and side effects of current treatment options. In this study, the antinociceptive effects of free o-coumaric acid and o-coumaric acid loaded onto (HSA-based) nanoparticles were investigated in a rat model of neuropathic pain induced by chronic constriction injury, along with the relationship between this effect and Kv7 potassium channels. Following oral administration of 25, 50, and 100 mg/kg o-coumaric acid and a 25 mg/kg o-coumaric acid-loaded nanoparticle formulation, the effects on mechanical allodynia and thermal hyperalgesia were evaluated for 180 minutes using the von Frey and Hargreaves tests, respectively, in a comparative analysis with pregabalin. The results showed that the administered treatments exhibited varying degrees of anti-allodynic and antihyperalgesic effects without affecting locomotor activity. The o-coumaric acid-loaded formulation demonstrated effects that began earlier, were more potent, and lasted longer compared to the free form. Pretreatment with the Kv7 channel antagonist XE991 demonstrated that Kv7 channels contribute to both anti-allodynic and antihyperalgesic activity. Patch-clamp recordings performed on primary dorsal root ganglion neurons revealed that both free o-coumaric acid and the o-coumaric acid-loaded formulation increased M-type potassium currents and reduced neuronal excitability. The findings present the first preclinical data supporting the potential use of free o-coumaric acid and the o-coumaric acid-loaded HSA nanoparticle formulation in the treatment of neuropathic pain and provide a strong foundation for further preclinical and clinical studies.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan periferik nöropatide yeni bir antiepileptik ajan olan senobamatın etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of cenobamate, a novel antiepileptic agent, in cisplatin-induced peripheral neuropathy in rats
KHALIL Z.O. ALMAJDALAWI
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MAHMUT ÖZDEMİR
- Nosisepsiyonda pürinerjik P2Y12 reseptörlerinin rolü üzerine deneysel çalışmalar
Experımental ınvestıgatıon of the role of P2Y12 receptors ın nocıceptıve processes
ERGÜL ALÇİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
FizyolojiFırat ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR
- Torakal spinal kord yaralanma modelinde irisin hormonunun motor ve duyu fonksiyonlarına etkileri
Effects of irisin hormone on motor and sensory functions in a thoracic spinal cord injury model
MERYEM SEDEF DOĞRU
- Piridazinon-üre türevi yeni bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışmalar
Studies on synthesis and biological activity of novel pyridazinon-urea derivatives
AROOJ BAKHT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEN BANOĞLU
- Atomoksetin'in streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş sıçanlarda gelişen hiperaljezi üzerine etkilerinin araştırılması
Investigating the effects of atomoxetine on neuropathic pain in rats with streptozotocin-induced diabetes
MUSTAFA BURAK BARBAROS
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGÜR DEVRİM CAN