Oksijen glukoz yoksunluğu ile oluşturulan iskemik miyelin hasarı modelinde resveratrolün oligodendrosit iyon kanalları üzerine etkisi
The effect of resveratrol on oligodendrocyte ion channels in an ischemic myelin injury model induced by oxygen-glucose deprivation
- Tez No: 1024091
- Danışmanlar: PROF. DR. HALİL DÜZOVA, DOÇ. DR. BİLAL ÇİĞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: İskemik miyelin hasarı, Kir4.1, Multipl skleroz, Oligodendrosit, Resveratrol, TRPM4, İschemic myelin injury, Kir4.1, Multiple sclerosis, Oligodendrocyte, Resveratrol, TRPM4
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Multipl skleroz (MS), Merkezi Sinir Sistemi (MSS)'de miyelin kaybı ile karakterize kronik nörodejeneratif bir hastalıktır. MS patogenezinde oligodendrosit iyon kanal düzensizlikleri önemli rol oynamaktadır. Bu çalışmada, oksijen-glukoz yoksunluğu (OGD) ile oluşturulan iskemik miyelin hasarı modelinde resveratrolün Kir4.1, TRPM4 ve TRPA1 iyon kanalları üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metot: 10-17 günlük BALB/c türü farelerden elde edilen 225 µm kalınlığındaki akut beyin dilimleri Kontrol, Resveratrol (50 µM), İskemi (OGD) ve Resveratrol+İskemi olmak üzere dört gruba ayrıldı. Oligodendrositler Olig2 immünofloresan boyaması ile doğrulandı. Tüm-hücre voltaj-clamp yöntemiyle patch-clamp kayıtları alındı. TRPA1, Kir4.1 ve TRPM4 akım komponentleri sırasıyla polygodial, BaCl₂ ve 9-fenantrol uygulamaları sonrası subtraction yöntemiyle ayrıştırıldı. Olig2, Kir4.1, TRPM4, BCL-2, BAX ve Kaspaz-3 protein ekspresyonları Western blot ile değerlendirildi. Bulgular: İskemi grubunda Kir4.1 ve TRPM4 akım komponentlerinin belirgin şekilde baskılandığı saptandı. Resveratrol+iskemi grubunda akım genlikleri düşük kalmasına rağmen, iyon kanallarının farmakolojik modülasyonu iskemi grubuna göre anlamlı düzeyde korundu (p<0.05). Western blot analizinde TRPM4 ve Olig2 ekspresyonlarının resveratrol+iskemi grubunda azaldığı belirlendi (p<0.05). Kir4.1, BCL-2, BAX ve Kaspaz-3 düzeylerinde ise anlamlı farklılık saptanmadı (p>0.05). Sonuç: Akut iskemik miyelin hasarında Kir4.1 fonksiyon kaybı büyük ölçüde reversibl post-translasyonel mekanizmalarla ilişkili görünürken, TRPM4 hem fonksiyonel hem protein düzeyinde azalmıştır. Resveratrol, iyon kanallarının elektrofizyolojik yanıt verebilirliğini koruyarak nöroprotektif potansiyel sergilemiştir. Bu bulgular MS için yeni nöroprotektif yaklaşımlara katkı sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT The Effect of Resveratrol on Oligodendrocyte Ion Channels in an Ischemic Myelin Injury Model Induced by Oxygen-Glucose Deprivation Objective: Multiple sclerosis (MS) is a chronic neurodegenerative disease characterized by myelin loss in the central nervous system, in which oligodendrocyte ion channel dysfunction plays a key pathogenic role. This study investigated the effects of resveratrol on Kir4.1, TRPM4, and TRPA1 ion channels in an oxygen–glucose deprivation (OGD)-induced ischemic myelin injury model. Materials and Methods: Acute brain slices (225 µm thick) obtained from 10–17-day-old BALB/c mice were divided into four groups: Control, Resveratrol (50 µM), Ischemia (OGD), and Resveratrol+Ischemia. Oligodendrocytes were identified by Olig2 immunofluorescence staining. Patch-clamp recordings were performed using the whole-cell voltage-clamp configuration. TRPA1, Kir4.1, and TRPM4 current components were isolated by the subtraction method following administration of polygodial, BaCl₂, and 9-phenanthrol, respectively. Protein expression levels of Olig2, Kir4.1, TRPM4, BCL-2, BAX, and Caspase-3 were evaluated by Western blot analysis. Results: Kir4.1 and TRPM4 current components were markedly suppressed in the ischemia group. Although current amplitudes remained reduced in the Resveratrol+Ischemia group, pharmacological modulation of ion channels was significantly preserved compared with the ischemia group (p<0.05). Western blot analysis showed reduced TRPM4 and Olig2 expression levels in the Resveratrol+Ischemia group (p<0.05), whereas no significant differences were detected in Kir4.1, BCL-2, BAX, or Caspase-3 expression levels (p>0.05). Conclusion: In acute ischemic myelin injury, the loss of Kir4.1 function appears to be largely associated with reversible post-translational mechanisms, whereas TRPM4 is reduced at both functional and protein levels. Resveratrol demonstrated neuroprotective potential by preserving the electrophysiological responsiveness of these ion channels. These findings may contribute to the development of novel neuroprotective strategies for multiple sclerosis.
Benzer Tezler
- Serebral iskemi/reperfüzyon hasarı oluşturulan sıçanlarda otofaji üzerine melatoninin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of melatonin on autophagy in rats with cerebral ischemia/reperfusion injury
ÜMİT YILMAZ
- Deneysel olarak oluşturulan beyin iskemi/ reperfüzyon hasarında panneksin-1 proteininin apoptoz ve nekroptoz ile ilişkisi
The relationship of pannexin-1 protein with apoptosis and necroptosis in experimentally induced brain ischemia / reperfusion injury
EMİNE ÇOLAK
Doktora
Türkçe
2020
Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN VEYSİ GÜNEŞ
- Sıçanlarda deneysel beyin iskemisinde 2 haftalık naringin uygulamasının serebellumda apoptosis, NF-κB ve IL-17 düzeylerine etkisi
The effect of two weeks of naringin supplementation on inflammatory processes in the cerebellum in experimental brain ischemia of rats
ZÜBEYDE DUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
FizyolojiSelçuk ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RASİM MOĞULKOÇ
- Pinealektomize edilmiş ve streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş ratlarda nefropati üzerine krosinin koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of crocin on nephropathy in pinealactomized and streptozotocin induced diabetic rats
RIHAB MUDHAFAR ALI HAMMOOD KEELO
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaKarabük ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EYÜP ALTINÖZ
- HepG2 hücre kültürlerinde ouabainin mitokondriyal genom üzerindeki etkilerinin moleküler yöntemlerle araştırılması
Studying the effects of ouabain on mitochondrial genome in hepG2 cell cultures by molecular methods
RUKİYE NAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM BEDİR