Üçlü negatif meme kanseri tedavisine yönelik doksorubisin ve stat3 sirna yüklü nano taşıma sistemlerinin geliştirilmesı
Development of doxorubicin and stat3 sirna loaded nano delivery systems for triple negative breast cancer therapy
- Tez No: 1024251
- Danışmanlar: PROF. DR. SUNA ERTUNÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya Mühendisliği, Biyoteknoloji, Mühendislik Bilimleri, Chemical Engineering, Biotechnology, Engineering Sciences
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu doktora tezi, üçlü negatif meme kanseri tedavisinde etkili ilaç ve gen iletimi için çok katmanlı PEG kaplı STAT3 siRNA ve Doksorubisin (Dox) kapsüllü nanokompozitler oluşturmak amacıyla kullanılan beta glukan nanopartiküllerinin başarılı üretimini kapsamaktadır. Üretilen nanopartiküllerin karakterizasyonu için FTIR, TEM, SEM, DLS ve zeta potansiyeli çalışmaları kullanılmıştır. İlaç salınım testleri, asidik koşullarda kapsüllenmiş glukan nanopartiküllerinden ilaç salınımının iyileştiğini ve ideal nanokompozitin yaklaşık %90'lık bir ilaç kapsülleme oranına ulaştığını göstermiştir. İn vitro sitotoksisite, gen ekspresyonu/baskılanması ve hücresel alım testleri sırasıyla MTT, PCR ve görüntüleme mikroskopi teknikleri kullanılarak değerlendirildikten sonra, Dox, Dox yüklü nanoglukanlar ve Dox yüklü nanokompozit için IC50 konsantrasyonları sırasıyla 2,5, 1,2 ve 0,7 μg/mL olarak belirlenmiştir. SEM, TEM ve DLS çalışmaları sonucunda beta glukan nanopartiküllerinin boyut dağılımının 30 ile 100 nm arasında olduğu bulunmuştur. Doksorubisin yüklemesi FTIR ve zeta potansiyeli ölçümü ile doğrulanmıştır. MDA-MB-231 hücreleri üzerinde yapılan sonuçlara göre, doksorubisin yüklü beta glukan nanopartikülleri, serbest ilaca kıyasla daha yüksek sitotoksik aktiviteye sahip olup, sağlıklı meme hücreleri üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir. Ayrıca, PCR ve agaroz jel elektroforez analizlerinin bulguları, nihai nanokompozit kombinasyonunun kanser hücrelerinin canlılığını ve STAT3 ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığını ve üretilen nanokompozitlerin 5 μg/mL'ye kadar STAT3 siRNA'yı kapsülleyip taşıyabildiğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
This PhD thesis includes the successful fabrication of beta-glucan nanoparticles, which were utilized to create multilayered PEG-coated STAT3 siRNA and doxorubicin-encapsulated nanocomposites for effective drug and gene delivery in the treatment of triple-negative breast cancer. FTIR, TEM, SEM, DLS, and zeta potential studies were used to characterize the produced nanoparticles. Drug release tests showed improved drug release from encapsulated glucan nanoparticles in acidic conditions, and the ideal nanocomposite obtained a drug encapsulation rate of about 90%. The IC50 concentrations for Dox, Dox-loaded nanoglucans, and Dox-loaded nanocomposite were determined to be 2.5, 1.2, and 0.7 μg/mL, respectively, after in vitro cytotoxicity, gene expression/supression, and cellular uptake assays were assessed using MTT, PCR, and imaging microscopy techniques, respectively. The size distribution of beta glucan nanoparticles is between 30 and 100 nm, according to SEM, TEM, and DLS studies. The loading of doxorubicin was verified by FTIR and zeta potential measurement. Dox-loaded beta glucan nanoparticles were efficiently internalized and had greater cytotoxic activity compared to free drug, with no effect on healthy breast cells, according to the results over MDA-MB-231 cells. Furthermore, the findings of PCR and agarose gel electropherosis analysis showed that the final nanocomposite combination significantly decreased the viability of cancer cells and STAT3 expression, and that the manufactured nanocomposites could encapsulate and carry up to 5 μg/mL of STAT3 siRNA.
Benzer Tezler
- Preparation and characterization of lipid-based smart nanostructures and investigation of their potential usage in breast cancer combined therapy
Lipit temelli akıllı nanoyapıların hazırlanması, karakterizasyonu ve meme kanseri kombine tedavisinde kullanım potansiyelinin araştırılması
ÇİĞDEMNAZ ERSÖZ OKUYUCU
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKÇE DİCLE KALAYCIOĞLU
- Meme kanseri akciğer metastazının modellenmesinde, tas-115 inhibitörünün etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of tas-115 inhibitor in modeling of breast cancer lung metastasis
SENDEGÜL YILDIRIM
Doktora
Türkçe
2025
BiyomühendislikAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GAMZE TANRIÖVER
- Meme kanserine yönelik doğrudan uygulamayla hedeflenen nanopartiküler kargo taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi
Development of cargo carrier systems targeted for direct application in breast cancer treatment
SÜHEYL FURKAN KONCA
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN BOZKIR
- Development of a gene-knockdown approach based on siRNA/gold nanoparticles for breast cancer therapy
Meme kanseri tedavisi için siRNA/altın nanopartikül bazlı gen susturma yaklaşımının geliştirilmesi
REZA SHAHBAZI
Doktora
İngilizce
2017
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEZBAN ULUBAYRAM
- Kanser terapide potansiyel AXL inhibitörler için ligand ve hedefe dayalı sanal tarama ve moleküler modelleme çalışmaları
Ligand and target based virtual screening and molecular modeling studies for potential axl inhibitors in cancer therapy
NEBAHAT ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiTıbbi Sistem Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FERAH CÖMERT ÖNDER
PROF. DR. BÜLENT ÖZPOLAT