Meme kanseri akciğer metastazının modellenmesinde, tas-115 inhibitörünün etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of tas-115 inhibitor in modeling of breast cancer lung metastasis
- Tez No: 910360
- Danışmanlar: PROF. DR. GAMZE TANRIÖVER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyomühendislik, Histoloji ve Embriyoloji, Bioengineering, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 128
Özet
Amaç: Üçlü negatif meme kanseri (ÜNMK); yapısında östrojen, progesteron ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2'yi bulundurmaması nedeniyle hedefe yönelik tedavisi olmayan en agresif meme kanseri türüdür. ÜNMK hastalarında mortalitenin asıl sebebi, primer tümörün yanı sıra gelişen metastazlardır. TAS-115, c-MET ve vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörlerini (VEGFR) inhibe ettiği bilinen çoklu reseptör tirozin kinaz inhibitörü olup; c-MET/HGF ve VEGFR'nin otofosforilasyonunu engellemekte ve c-MET/HGF ile VEGFR aracılı hücre içi sinyal yolakları inhibe olarak kanser hücresinin sağkalımı azalmaktadır. Literatürde TAS-115'in ÜNMK üzerine etkinliğinin gösterildiği herhangi bir çalışma yer almamaktadır. Bu doğrultuda“c-MET yolağının inhibisyonu alt yolakların çalışmasına bağlı olarak, kanser hücrelerinin proliferasyon ve migrasyonunu yavaşlatır”hipotezini kurguladığımız doktora tez projemde; TAS-115 inhibitörünün bireysel ve kemoterapotik bir ajan olan doksorubisin (DOXO) ile birlikte uygulanmasının c-MET/HGF ilişkili yolağı ne derece inhibe edebileceği ve takiben de PI3K/Akt/mTOR bağımlı yolağı nasıl aktive edeceğinin 3B in vitro ortamda sorgulanması amaçlandı. Yöntem: Çalışmamızda insan ÜNMK hücre hattı GFP+MDA-MB-231 ve insan akciğer fibroblast hücre hattı NHLF ile heterotipik sferoid modeli oluşturuldu. TAS-115 inhibitörünün sferoidler üzerine etkinliği; sağkalım, proliferasyon ve sitokin yanıtları açısından 3B ortamda değerlendirildi. TAS-115'in c-MET/HGF ve aracılı PI3K/Akt/mTOR sinyal yolağının son üyesi p-mTOR üzerine etkisi belirlendi. Bunlara ek olarak; 3B biyobasım sonrası sferoidlerde TAS-115'in invazyon ve metastaz potansiyeli üzerine etkisi değerlendirildi. Bulgular: Oluşturulan heterotipik sferoid modelinde TAS-115'in bireysel ve DOXO ile birlikte uygulanması sonrası kanser hücrelerinde sağkalım ve proliferasyonun azaldığı, c-MET, p-c-MET, p-mTOR ekspresyonlarının ve pro-inflamatuvar sitokin yanıtlarının azaldığı görüldü. 3B biyobasım sonrası sferoidlerin invazyon ve metastaz potansiyelinde belirgin bir azalış olduğu görüldü (p
Özet (Çeviri)
Objective: Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype, lacking targeted therapies due to the absence of ER, PR, and HER2 expression. TAS-115, a multi-receptor tyrosine kinase inhibitor, blocks autophosphorylation of c-MET/HGF and VEGFR, inhibiting associated signaling pathways such as PI3K/Akt/mTOR, thereby reducing cancer cell survival. No studies to date have evaluated TAS-115's efficacy in TNBC. This study hypothesizes that“Inhibition of the c-MET pathway decreases cancer cells proliferation and migration through downstream pathway modulation.”We aim to investigate the effects of TAS-115, both individually and in combination with doxorubicin (DOXO), on the c-MET/HGF and PI3K/Akt/mTOR pathways in a 3D in vitro model. Method: A heterotypic spheroid model was generated using GFP+MDA-MB-231 (TNBC) and NHLF (lung fibroblast) cells. The impact of TAS-115 on spheroids was assessed in a 3D environment, evaluating cell survival, proliferation, and cytokine responses. TAS-115's influence on c-MET/HGF signaling and the downstream PI3K/Akt/mTOR pathway, with emphasis on p-mTOR, was determined. The effects of TAS-115 on spheroid invasion and metastasis potential following 3D bioprinting were also investigated. Results: In the formed heterotypic spheroid model, following the treatment with TAS-115 both individually and in combination with DOXO, a decrease in cancer cell survival and proliferation was observed. Additionally, the expression of c-MET, p-c-MET, and p-mTOR, as well as pro-inflammatory cytokine responses, were significantly reduced. After 3D bioprinting, a marked reduction in the invasion and metastasis potential of the spheroids was also observed (p
Benzer Tezler
- Beyin metastazı bulunan akciğer ve meme kanserli hastalarda prognostik faktörler
In breast cancer patients with lung brain metastasis and prognostic factors
ALİ ÜZEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
OnkolojiDicle ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. ABDURRAHMAN IŞIKDOĞAN
- Mikroglia ve T Lenfosit etkileşimlerinin meme kanseri beyin metastazındaki rolü
The role of Microglia and T Lymphocyte interactions in breast cancer brain metastasis
ELİF ÖZALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİĞDEM YÖYEN ERMİŞ
- Meme kanserlerinde SPAG5 immünohistokimyasal ekspresyonu ile Wnt/β-catenin gen ekspresyonu ilişkisinin prognoz ve metastaz üzerine etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
NUR GİZEM BOLAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERAH TUNCEL
- İnsan akciğer (a-549), meme (mcf-7) ve melanoma (a-2058) kanser hücrelerinde alfa-pinen, gama-terpinen ve p-cymen'nin apoptozis yoluyla In vitro ve In vivo antitümoral etkinliğinin araştırılması
Investigation of In vitro and In vivo antitumoral activity of alfa-pinene, gamma-terpinene and p-cymen by apoptosis in human lung (a-549), breast (mcf-7) and melanoma (a-2058) cancer cells
FUNDA ÇİMEN AÇIKGÜL
Doktora
Türkçe
2021
MikrobiyolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİZAMİ DURAN
- Meme tümörlerinin karsinogenezisinde ve prognosunda anti-apoptptik BCL-2 associated athanogene (BAG-1), vasküler adezyen molekülü (VCAM-1), interselüler adezyon molekülü (ICAM-1)'nün rolü ve steroid reseptörleri ile ilişkisi
Başlık çevirisi yok
MAZLUME SUNA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
PatolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. OLCAY BELENLİ