SFRP1 proteininin kronik miyeloid löseminin patogenezindeki rolünün K562 hücre hattı modelinde incelenmesi
Investigation of the role of sFRP1 protein in the pathogenesis of chronic myeloid leukemia in the K562 cell line model
- Tez No: 1024294
- Danışmanlar: PROF. DR. HAKKI OGÜN SERCAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kronik miyeloid lösemi, Philadelphia kromozomunun varlığıyla ilişkilendirilen miyeloproliferatif bir hastalık olup hücresel sağkalım, proliferasyon ve hücre farklılaşması ile ilişkili hücresel sinyal yolaklarının anormal aktivasyonuyla karakterize edilmektedir. Wnt/β-katenin yolu, lösemik hücrelerin proliferasyonu ve hayatta kalmasında önemli bir rol oynayan sinyal yolaklarından biridir. sFRP1, bu yolun düzenlenmesinde inhibitör olarak görev almaktadır. Ancak, kronik miyeloid lösemide sFRP1'in epigenetik olarak inaktive edildiği ve ekspresyonunun azaldığı bilinmektedir. Bu durumun hastalığın progresyonuna katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Projemizde, sFRP1 geninin tekrar ifadesi ile Wnt sinyal yolunun baskılanmasının moleküler sonuçları ve downstream hedeflerindeki değişimlerin kapsamlı şekilde aydınlatılması amaçlanmaktadır. Bu amaçla lösemik gelişim, lösemik kök hücre idamesi ile ilişkili olacak şekilde gruplandırılmış genlerin ifade değişimleri K562 ve K562S hücrelerinde Western-Blot yöntemi ile incelenmiştir. Bulgularımıza göre sFRP1'in KML hücrelerindeki yeniden aktivasyonu, ana patogenez faktörü olan BCR-ABL'in etkisini azaltarak, Wnt yolunun temel proteinlerinden (Dvl1, Dvl2, Dvl3, β-katenin, β-TrCP, CK1e) kanonik olmayan Wnt sinyalizasyon faktörlerine (RhoA, CaMKII) kadar geniş bir yelpazede etkili olur. Bu düzenleme, aynı zamanda kök hücre idamesi ve proliferasyonda kilit rol oynayan mTOR, FOXO3a, RUNX, BRD7 ve SMAD1 gibi önemli proteinlerin ifadesini değiştirerek, lösemik gelişimi baskılama potansiyelini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Chronic myeloid leukemia is a myeloproliferative disorder associated with the presence of the Philadelphia chromosome and is characterized by abnormal activation of cellular signaling pathways related to cellular survival, proliferation, and cell differentiation. The Wnt/β-catenin pathway is one of the signaling pathways that plays an important role in the proliferation and survival of leukemic cells. sFRP1 acts as an inhibitor in the regulation of this pathway. However, it is known that the sFRP1 gene is epigenetically inactivated in chronic myeloid leukaemia, resulting in decreased expression. It is thought that this contributes to the progression of the disease. The objective of the present project is to provide a comprehensive elucidation of the molecular consequences of the suppression of the Wnt signalling pathway by the reexpression of the sFRP1 gene, and the subsequent alterations in downstream targets. For the purpose of this study, the expression changes of genes grouped as being associated with leukemic development and leukemic stem cell maintenance were examined by Western blot method in K562 and K562s cells. The present study has revealed that the reactivation of sFRP1 in CML cells has the effect of reducing the effect of BCR-ABL, the main pathogenic factor, and acting on a wide range of proteins from the core proteins of the Wnt pathway (Dvl 1, Dvl 2, Dvl 3, β-catenin, β-TrCP, CK1e) to non-canonical Wnt signalling factors. This regulation also demonstrates the potential to suppress leukemic development by altering the expression of important proteins such as mTOR, FOXO3a, RUNX, BRD7, and SMAD1, which play a key role in stem cell survival and proliferation.
Benzer Tezler
- Resveratrolün sFRP1 protein düzeyine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of resveratrol on sFRP1 protein level
SUDE GÜNAYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKKI OGÜN SERCAN
- Subklinik hipotiroidili hastalarda serum chemerin ve SFRP5 düzeyleri
Başlık çevirisi yok
KÖKSAL ŞEREFLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRŞEN BİLGİCİ
- Kolorektal kanserli hastalarda SFRP1 geninin araştırılması
Investigation of SFRP1 gene in patients with colorectal cancer
FİLİZ ÖZDEMİR
- Meme kanseriyle ilişkili SFRP1 ve AXIN2 genlerine ait SNP'lerin biyoinformatik analizi
Bioinformatic analysis of SFRP1 and AXIN2 genes SNPs associated with breast cancer
GÜLŞAH ÜNAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyoteknolojiSelçuk ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESMA ERYILMAZ DOĞAN
- Kronik miyeloid lösemi (KML) hastalarında sFRP1 geninin promotör bölgesinin epigenetik ve genetik değişikliklerinin incelenmesi
Investigation of the genetic and epigenetic alterations in the promotor region of sFRP1 gene in chronic myeloid leukemia (CML) patients
MELEK PEHLİVAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
GenetikDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. H.OGÜN SERCAN