Kistik hidatik sıvısının gastrik kanser hücrelerinde proliferasyon ve epitel-mezenkimal geçiş (EMT) üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of cystic hydatid fluid on proliferation and epithelial-mesenchymal transition (EMT) in gastric cancer cells
- Tez No: 1024384
- Danışmanlar: PROF. DR. YUNUS EMRE BEYHAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: E-kadherin, Echinococcus Granulosus, Epitel-Mezenkimal Geçiş, Mide Kanseri, TWIST1, E-cadherin, Echinococcus Granulosus, Epithelial-Mesenchymal Transition, Gastric Cancer, TWIST1
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Mide kanseri, yüksek mortalite oranları ve ileri evrelerde sınırlı tedavi başarısı nedeniyle dünya genelinde önemli bir sağlık sorunu olmaya devam etmektedir. Tümör progresyonu ve metastazda rol oynayan temel mekanizmalardan biri epitel-mezenkimal geçiş (EMT) olup, bu süreçte hücreler epitelyal özelliklerini kaybederek daha invaziv bir fenotip kazanmaktadır. Son yıllarda, parazit kaynaklı moleküllerin bağışıklık sistemini modüle edebilme ve tümör biyolojisini etkileyebilme potansiyelleri dikkat çekmektedir. Kistik ekinokokoz etkeni olan Echinococcus granulosus tarafından oluşturulan hidatik kist sıvısı, çeşitli immünomodülatör ve biyolojik olarak aktif moleküller içermektedir. Bu çalışmada, HKS'nin insan mide kanseri hücre hatları olan AGS ve KATO-3 hücrelerinde proliferasyon ve EMT üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Hücre canlılığı üzerindeki etkiler MTT yöntemi ile değerlendirilmiştir. EMT ile ilişkili moleküler değişiklikler ise yara iyileşme (scratch) testi ve Western blot yöntemi kullanılarak analiz edilmiştir. Western blot analizlerinde epitel belirteci olarak E-kadherin, EMT'nin önemli düzenleyicilerinden biri olan TWIST1 ve yükleme kontrolü olarak GAPDH kullanılmıştır. MTT analizlerinde HKS'nin her iki hücre hattında da hücre canlılığını konsantrasyon ve zamana bağlı olarak azalttığı belirlenmiştir. AGS hücrelerinde 24 saatlik uygulamada özellikle yüksek konsantrasyonlarda hücre canlılığında belirgin azalma gözlenirken, KATO-3 hücrelerinde 48 saatlik uygulamada daha düşük konsantrasyonlarda dahi anlamlı azalmalar saptanmıştır. Yara iyileştirme testi sonuçları, HKS uygulamasının hücre göçünü baskıladığını göstermiştir. Western blot analizlerinde AGS ve KATO-3 hücrelerinde HKS uygulaması sonrasında E-kadherin protein ekspresyonunun arttığı, TWIST1 protein ekspresyonunun ise azaldığı belirlenmiştir. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Elde edilen bulgular, HKS'nin mide kanseri hücrelerinde proliferasyonu ve hücre göçünü azaltırken EMT sürecini baskılayıcı yönde etkiler oluşturduğunu göstermektedir. Sonuç olarak, hidatik kist sıvısının mide kanseri tedavisinde kullanılabilecek yeni biyolojik ajanların geliştirilmesine katkı sağlayabilecek potansiyele sahip olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Gastric cancer remains a major global health problem due to its high mortality rate and limited treatment success in advanced stages. One of the key mechanisms involved in tumor progression and metastasis is epithelial-mesenchymal transition (EMT), a process through which cells lose their epithelial characteristics and acquire a more invasive phenotype. In recent years, parasite-derived molecules have attracted attention because of their potential to modulate the immune system and influence tumor biology. Hydatid cyst fluid (HCF), produced by Echinococcus granulosus, the causative agent of cystic echinococcosis, contains various immunomodulatory and biologically active molecules. In this study, the effects of HCF on proliferation and EMT in human gastric cancer cell lines, AGS and KATO-3, were investigated. The effects on cell viability were evaluated using the MTT assay. EMT-related molecular alterations were analyzed using the wound healing (scratch) assay and Western blot analysis. In Western blot analyses, E-cadherin was used as an epithelial marker, TWIST1 as one of the major regulators of EMT, and GAPDH as a loading control.MTT analyses demonstrated that HCF reduced cell viability in both cell lines in a concentration- and time-dependent manner. In AGS cells, a significant decrease in cell viability was observed at higher concentrations after 24 hours of treatment, whereas in KATO-3 cells, significant reductions were detected even at lower concentrations after 48 hours of treatment. Wound healing assay results indicated that HCF treatment suppressed cell migration. Western blot analyses revealed that HCF treatment increased E-cadherin protein expression while decreasing TWIST1 protein expression in both AGS and KATO-3 cells. These changes were found to be statistically significant. The findings obtained in this study indicate that HCF suppresses EMT while reducing proliferation and cell migration in gastric cancer cells. In conclusion, hydatid cyst fluid may have the potential to contribute to the development of novel biological agents for the treatment of gastric cancer.
Benzer Tezler
- Echinococcus granulosus kaynaklı kist hidatik sıvısının metabolomik analizi
Metabolomical analysis of hydatic cyst fluid from echinococcus granulosus
MERVE NENNİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTek Sağlık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İPEK BAYSAL
- Hidatik kist sıvısından özgül antijenlerin saflaştırılması ve lateks aglütinasyon yöntemi kullanılarak ticari antijen ile karşılaştırılması
Purification of specific antigens from hydatid cyst fluid and comparison with a commercial antigen by using lateks agglutination method
GÜLAY ARAL AKARSU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
MikrobiyolojiAnkara ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. KÜRŞAT ALTINTAŞ
- Hidatik kist skolekslerinde farklı ajanların in vitro etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of in vitro effects of different agents on hydatid cyst scolices
FURKAN AYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTAN BÜLBÜLOĞLU
- Tek sağlık yaklaşımı: İç anadolu'da otokton bulaşta yer alan kistik ekinokokkoz etkenlerinin moleküler düzeyde incelenmesi
One health approach: Molecular investigation of cystic echinococcosis agents in autochthonous transmission in central anatolia
SEVGİ YURDAKUL
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
ParazitolojiHacettepe ÜniversitesiTek Sağlık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERRA ÖRSTEN
- Echinococcus granulosus'un sığır ve koyun izolatlarındaki antijen b (agb) gen polimorfizminin belirlenmesi ve serolojik tanı üzerindeki etkinliğinin araştırılması
Determination of antigen b (agb) gene polymorphism in cattle and sheep isolates of echinococcus granulosus and investigation of its effectiveness on serological diagnosis
HARUN KAYA KESİK
Doktora
Türkçe
2018
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiVeterinerlik Parazitolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAMİ ŞİMŞEK