PI3K inhibitörü copanlisib'in 4T1 meme kanseri modelinde tümör büyümesi ve metastaz üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of the PI3K inhibitor copanlisib on tumor growth and metastasis in the 4T1 breast cancer model
- Tez No: 1024410
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ YASEMİN SEZGİN, PROF. DR. ENDER YARSAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Copanlisib, İmmün yanıt, Meme kanseri, PI3K/AKT/mTOR yolağı, Preklinik hayvan modeli, Breast cancer, Copanlisib, Immune response, PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, Preclinical animal model
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kırıkkale Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri, kadınlarda en sık görülen kanser türü olup, özellikle triple-negatif meme kanseri (TNBC) agresif klinik seyri, yüksek metastaz potansiyeli ve sınırlı tedavi seçenekleri nedeniyle önemli bir tedavi zorluğu oluşturmaktadır. Tümör gelişimi ve progresyonu yalnızca malign hücrelerin proliferasyonu ile değil, aynı zamanda tümör mikroçevresi ve bağışıklık sistemi ile kurulan karmaşık etkileşimler sonucunda şekillenmektedir. Bu süreçlerde PI3K/AKT/mTOR yolağı, hücre büyümesi, metastaz ve immün hücre fonksiyonlarının düzenlenmesinde merkezi bir rol oynamaktadır. İmmün sistemi sağlam hayvan modelleri, tümör–immün sistem etkileşimlerinin incelenmesi ve hedefe yönelik tedavilerin biyolojik etkilerinin değerlendirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır. BALB/c farelerde kullanılan 4T1 meme kanseri modeli, yüksek metastatik kapasitesi ve belirgin immün baskılayıcı tümör mikroçevresi ile insan TNBC'sini başarıyla taklit eden, translasyonel değeri yüksek bir singenik modeldir. Bu model, hem primer tümör büyümesinin hem de spontan uzak organ metastazlarının eş zamanlı olarak değerlendirilmesine olanak sağlamaktadır. PI3K-α ve PI3K-δ izoformlarını hedefleyen copanlisib, tümör hücre proliferasyonunu baskılamanın yanı sıra tümör mikroçevresindeki immün yanıtı modüle etme potansiyeline sahiptir. Özellikle PI3K-δ inhibisyonunun, düzenleyici T hücreler ve myeloid kaynaklı baskılayıcı hücreler gibi immün baskılayıcı popülasyonları azaltarak antitümör bağışıklığı güçlendirebileceği bildirilmektedir. Bu bağlamda, 4T1 meme kanseri modelinde copanlisib'in antitümör, antimetastatik ve immün modülatör etkilerinin değerlendirilmesi, PI3K hedefli tedavilerin solid tümörlerdeki rolünün daha iyi anlaşılmasına ve gelecekte geliştirilecek kombine tedavi stratejilerine katkı sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is the most common cancer among women, and triple-negative breast cancer (TNBC), in particular, represents a major therapeutic challenge due to its aggressive clinical course, high metastatic potential, and limited treatment options. Tumor development and progression are shaped not only by malignant cell proliferation but also by complex interactions between the tumor microenvironment and the immune system. In these processes, the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway plays a central role in regulating cell growth, metastasis, and immune cell functions. Immunocompetent animal models are of great importance for investigating tumor–immune system interactions and evaluating the biological effects of targeted therapies. The 4T1 breast cancer model used in BALB/c mice is a syngeneic model with high translational value that successfully mimics human TNBC due to its strong metastatic capacity and pronounced immunosuppressive tumor microenvironment. This model allows the simultaneous assessment of both primary tumor growth and spontaneous distant organ metastases. Copanlisib, which targets the PI3K-α and PI3K-δ isoforms, has the potential to modulate the immune response within the tumor microenvironment in addition to suppressing tumor cell proliferation. In particular, inhibition of the PI3K-δ isoform has been reported to enhance antitumor immunity by reducing immunosuppressive cell populations such as regulatory T cells and myeloid-derived suppressor cells. In this context, evaluating the antitumor, antimetastatic, and immunomodulatory effects of copanlisib in the 4T1 breast cancer model will contribute to a better understanding of the role of PI3K-targeted therapies in solid tumors.
Benzer Tezler
- PI3K inhibitörü ve ponatinib kombinasyonunun kronik miyeloid lösemi hücre hattı üzerindeki antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of the anticancer effects of the combination of Pi3K inhibitor and ponatinib on the chronic myleoid leukemia cell lines
ÇAĞLA YURT
- Fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) inhibitörü idelalisib'in multiplmyelom (U266) hücrelerinde sitotoksisite ve apoptoz üzerindekiolası etkilerinin araştırılması
Investigation of the cytotoxicity and possible effects on apoptosis of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor idelalisib in multiple myeloma (U266) cells
EFE MURAT DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
HematolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HATİCE TERZİ
- Üçlü negatif meme kanserinde ikili PI3K/mTOR inhibitörü ve berberinin sinerjik anti-kanser etkisinin incelenmesi
Evaluation of synergitic anti-cancer effect of dual PI3K/mTOR inhibitor and berberine in triple negative breast cancer
ZÜLEYHA DEMİRCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BARBAROS NALBANTOĞLU
DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP BÜŞRA BOLAT
- PI3K/Akt/mTOR ve/veya Calcineurin/NFAT inhibisyonunun PDGF ile indüklenmiş tümör hücre proliferasyonuna etkisinin in-vitro araştırılması
In-vitro investigation of PI3K/Akt/mTOR and/or Calcineurin/NFAT inhibition on PDGF-induced tumor cell proliferation
HARUN ÜN
- Effects of PI3K/AKT/mTOR and VEGFR pathway inhibitors on liver cancer stem cells and bioactivities of novel pyrazolic chalcone derivatives on liver cancer
PI3K/AKT/mTOR ve VEGFR sinyal yolakları inhibıtörlerin karaciğer kanseri kök hücreleri üzerindeki etkileri ve pirazolik kalkon türevlerinin karaciğer kanseri üzerindeki biyoaktiviteleri
DENİZ CANSEN KAHRAMAN
Doktora
İngilizce
2017
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIK YULUĞ
PROF. RENGÜL ATALAY