Geri Dön

Küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında 2017-2024 yılları arasında KTÜ Tıbbi Patoloji Anabilim Dalına gelen olguların moleküler profilinin değerlendirilmesi

Assessment of molecular profile of non small cell lung carcinoma cases in the KTU Department of Medical Pathology between 2017-2024

PDF İndir

  1. Tez No: 1025588
  2. Yazar: RUMEYSA BEYZANUR GÜLÇEBİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞAFAK ERSÖZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Akciğer kanseri dünya çapında en sık tanı konulan onkolojik hastalık ve kansere bağlı ölümlerin en sık nedenidir. Akciğer kanseri insidans ve mortalite açısından erkeklerde birinci, kadınlarda ikinci sıradadır. Küçük hücreli dışı akciğer karsinomları (KHDAK) akciğer kaynaklı tümörlerin %80-85'ini oluşturmaktadır. Son birkaç dekatta akciğer moleküler profilinin tanımlanması ile ilgili çalışmalar, hastaların klinik yönetim ve tedavisinde önemli yer tutmaktadır. Çalışmamıza 2017-2024 yılları arasında KHDAK tanısı alan Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı arşivine ait 1000 vaka dahil edilmiştir. Seçilen vakalarda PD-L1, Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR), Floresan İn Situ Hibridizasyon (FISH) ya da Yeni Nesil Dizileme (YND) yöntemlerinden en az birinin çalışılması şartı aramıştır. Olgulara uygulanan PD-L1 çalışması SP263 klonu ile değerlendirilmiştir. YND çalışmaları solid tümör/DNA ve RNA panelleri ile değerlendirilmiştir. ALK ve ROS1 çalışmaları için İHK, FISH ya da YND ile değerlendirilen sonuçlar çalışmaya dahil edilmiş ve çalışmaların birbirleriyle korelasyonları da incelenmiştir. EGFR ve BRAF için hem YND hem PCR ile çalışılan sonuçlar çalışmaya dahil edilmiştir. Her moleküler yöntemin klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi, moleküler yöntemler arasındaki ilişki ve mutasyonların birbirleriyle olan ilişkisi incelenmiştir. Çalışmamızda Skuamöz Hücreli Karsinomlardaki (SHK) ortalama yaş ve ortalama tümör boyutu Adenokarsinomlara oranla istatistiksel olarak daha yüksek saptanmıştır. ADK'larda EGFR, KRAS, BRAF, SHK'larda TP53, PIK3CA, CDKN2A, PTEN ve NTRK mutasyonları istatistiksel olarak daha sık saptanmıştır. Mutasyonların cinsiyetle ilişkisi incelendiğinde EGFR mutasyon sıklığı kadınlarda istatistiksel olarak daha yüksek saptanmıştır. Diğer mutasyonlar ile cinsiyet arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. Çalışmamızda YND ile saptanan mutasyon profili ile fokalite durumu, spesmen alınma şekli ve çalışmanın primer/metastatik odaktan yapılması arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Çalışmamızda KRAS varlığının EGFR, TP53 ve BRAF mutasyonlarını dışladığı, CDKN2A ve TP53'ün ise birliktelik gösterdiği saptanmıştır. Çalışmamızda KHDAK'larda YND ile saptanan mutasyonlar ve mutasyonların en sık saptandığı lokalizasyonlar literatür ile uyum göstermektedir. Çalışmamızda ALK ve ROS1 için İHK, FISH ve YND ile incelenen sonuçlar arasında vaka sayısı uyumsuzluğu nedeniyle anlamlı bir ilişki elde edilemedi. PD-L1 ekspresyon durumu incelendiğinde cinsiyet, histolojik alt tip, tümör çapı, yaş ve fokalite durumu ile PD-L1 ekspresyonu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı. KRAS pozitifliği ile PD-L1 TPS yüksekliği arasında ilişki istatistiksel olarak anlamlıydı. Diğer moleküler değişiklikler ile PD-L1 TPS yüksekliği arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. Rezeksiyon materyalinden çalışılan PD-L1 TPS oranı bronkoskopik ve tru-cut biyopsilerde çalışılan olgulardaki skora göre, metastatik alandan çalışılan sonuçlar primer alandan çalışılan sonuçlara göre anlamlı olarak daha yüksek saptanmıştır. Çalışmamız birçok açıdan literatür ile uyum göstermekle beraber vaka çeşitliliği ile literatüre katkıda bulunacaktır.

Özet (Çeviri)

Lung cancer is the most commonly diagnosed oncological disease worldwide and the most common cause of cancer-related deaths. Non-small cell lung carcinomas (NSCLC) account for 80-85% of lung-derived tumors. In the last few decades, studies related to the identification of the molecular profile of the lung have taken an important place in the clinical management and treatment of patients.1000 cases belonging to the archive of the Department of Medical Pathology of the Faculty of Medicine of Karadeniz Technical University who were diagnosed with NSCLC between 2017 and 2024 were included in our study. In selected cases, at least one of PD-L1, Polymerase Chain Reaction (PCR), Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) or Next Generation Sequencing (NGS) methods was required. PD-L1 study was evaluated with SP263 clone. YND studies were evaluated with solid tumor/DNA and RNA panels. ALK and ROS1 studies were evaluated by IHC, FISH or NGS. Correlations between the studies were also analyzed. EGFR and BRAF were evaluated by NGS or PCR. The association of each molecular method with clinicopathologic parameters, the relationship between molecular methods and the relationship between mutations were analyzed. The mean age and mean tumor size were statistically higher in squamous cell carcinomas (SCC) compared to adenocarcinomas (ADC). EGFR, KRAS, BRAF mutations were detected statistically more frequently in ADC's. TP53, PIK3CA,CDKN2A, PTEN and NTRK mutations were detected statistically more frequently in SCC's. When the relationship between mutations and gender was analyzed, EGFR mutation frequency was statistically higher in women. No significant relationship was found between other mutations and gender. In our study, no significant correlation was found between the mutation profile detected by NGS and focality status, specimen type and primary/metastatic focus of the study. In our study, the presence of KRAS excluded EGFR, TP53 and BRAF mutations, while CDKN2A and TP53 were found to be associated. The mutations detected by NGS in NSCLCs and the most common localizations of mutations in our study are consistent with the literature. In our study, no significant correlation could be obtained between ALK and ROS1 results analyzed by IHC, FISH and YND due to incompatibility in the number of cases. No significant correlation was found between PD-L1 expression status and histologic parameters such as gender and histologic subtype. However, the relationship between KRAS positivity and high score was statistically significant. There was no significant correlation between other molecular changes and PD-L1 TPS elevation. The rate of TPS from resection material was significantly higher than TPS from bronchoscopic and tru-cut biopsies. TPS results from metastatic sites were significantly higher than those from primary sites. Our study is consistent with the literature in many aspects. It will contribute to the literature with its case diversity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    1015575

    Küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında yeni bir tedavi hedefi olarak TROP-2'nin prognostik klinikopatolojik parametreler ve Pd-L1 ile ilişkisi

    TROP-2 as a new therapeutic target in non-small cell lung carcinomas: its relationship with prognostic clinicopathological parameters and pd-l1

    ENGİN EGE ÇETİNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Patolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İZZETİYE EBRU ÇAKIR

  2. Tez No

    487061

    İnvaziv meme karsinomlarında CDC42 ve ARF6 protein ekspresyonlarının klinikopatolojik prognostik parametrelerle karşılaştırılması

    Comparison of CDC42 and ARF6 protein exposures in clinicopathologic prognostic parameters in invasive breast carcinomas

    MÜJDE KARADENİZ KÜÇÜK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NAZAN BOZDOĞAN

  3. Tez No

    875402

    Akciğerin ileri evre skuamöz hücreli karsinomunda dek gen değişikliklerinin prognoz ve immünoterapi tedavisi ile ilişkisi

    Dek gene rearrangement in advanced stage squamous cell carcinoma of the lung the relationship with prognosis and immunotherapy treatment

    HANDE KARABAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERDA BİR

  4. Tez No

    533138

    MET gen overekspresyonu ve amplifikasyonu olan akciğer küçük hücreli dışı karsinom hastalarının klinikopatolojik özellikleri

    Clinicopathological features of non-small cell lung carcinoma patients with met gene overexpression and amplifications

    CANER ERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Moleküler TıpGazi Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEYLA MEMİŞ

  5. Tez No

    768220

    Gliomlarda cdkn2a/b homozigot delesyonu, P53, PS6 ve PD-L1 ekspresyonu

    CDKN2A/B- homozygous deletion, P53, PS6 and PD-L1 expression in gliomas

    AYŞEGÜL GÖRMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PatolojiPamukkale Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAGİHAN YALÇIN

Geri Dön