Farelerde deneysel asetaminofen toksisitesinde silimarinin koruyucu etkinliğinin histopatolojik ve immunohistokimyasal yönden araştırılması
The protective efficacy of silymarin against experimental acetaminophen toxicity in mice: A histopathological and immunohistochemical investigation
- Tez No: 1025603
- Danışmanlar: PROF. DR. RECAİ TUNCA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Patoloji, Veteriner Hekimliği, Pathology, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Asetaminofen, Silimarin, PPAR, İmmünohistokimya, Akut Karaciğer Yetmezliği, Acetaminophen, Silymarin, PPAR, Immunohistochemistry, Acute Liver Failure
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Asetaminofen kaynaklı akut hepatotoksisite, progresif bir karakter sergilemekte olup metabolik dengesizlik ve yangısal yanıt bu patofizyolojik sürecin temel mekanizmalarını oluşturmaktadır. Bu çalışmada, APAP ile indüklenen karaciğer hasarının 4. ve 8. saatlerdeki artan şiddetinin peroksizom proliferatör-aktive edici reseptör izoformlarının (α, β/δ, γ) immünoreaktivitesi üzerinden değerlendirilmesi ve silimarinin bu moleküler dinamikler üzerindeki zamana bağlı hepatoprotektif etkinliğinin histopatolojik bulgularla korele edilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada kullanılan Balb/c fareler (n=60); her grupta 10'ar hayvan bulunacak şekilde Kontrol, Silimarin, APAP 4. saat, APAP 8. saat, SM+APAP 4. saat ve SM+APAP 8. saat olmak üzere altı deney grubuna ayrılmıştır. Akut toksisite, tek doz 1000 mg/kg APAP uygulamasıyla indüklenmiş; koruyucu etkinin zamana bağlı değerlendirilmesi amacıyla 100 mg/kg silimarin ön uygulaması yapılmıştır. Karaciğer hasarının progresif seyri; yarı kantitatif histopatolojik skorlama, PPAR izoformlarının immünohistokimyasal ekspresyon profilleri ve morfometrik değerlendirmeler aracılığıyla ortaya konmuştur. Bulgular: APAP uygulaması, karaciğer parankiminde zamana bağlı derinleşen lezyonlara yol açmıştır. Korelasyon analizinde, yapısal hasar şiddetinin PPAR-α ekspresyonu ile güçlü negatif (r = -0,85, p < 0,05), PPAR-γ ekspresyonu ile güçlü pozitif (r = 0,93, p < 0,01) korelasyon sergilediği belirlenmiştir. APAP toksisitesinin 4. ve 8. saatlerde artan şiddeti, PPAR izoform ekspresyon dinamikleri ile doğrudan korelasyon göstermiştir. Silimarin ön uygulaması; özellikle erken evrede (4. saat) PPAR-α düzeylerini yenilemiş, PPAR-γ'nin patolojik artışını sınırlandırmış ve doku nekrozunu anlamlı düzeyde azaltmıştır (p < 0,05). Ancak maruziyet süresinin 8 saate uzamasıyla silimarinin koruyucu etkisi parsiyel düzeye gerilemiştir. Sonuç: APAP toksisitesinin zamana bağlı olarak oluşturduğu progresif doku hasarı, PPAR izoformlarının immünoreaktivite değişim profillerinde doğrudan yansımaktadır. Silimarin, PPAR izoformlarını transkripsiyonel düzeyde modüle ederek karaciğer doku bütünlüğünü korumada zamana duyarlı ve yüksek etkinlikte bir hepatoprotektif yanıt sağlamakta olup bu etkinlik özellikle erken akut fazda belirgindir.
Özet (Çeviri)
Objective: Acetaminophen-induced acute hepatotoxicity exhibits a progressive character, with metabolic imbalance and inflammatory response constituting the fundamental mechanisms of this pathophysiological process. This study aimed to evaluate the escalating severity of APAP-induced liver injury at 4-hour and 8-hour intervals through the immunoreactivity of peroxisome proliferator-activated receptor isoforms (α, β/δ, γ), and to correlate the time-dependent hepatoprotective efficacy of silymarin on these molecular dynamics with histopathological findings. Material and Methods: Balb/c mice (n = 60) were divided into six experimental groups, each comprising 10 animals: Control, Silymarin, APAP 4-hour, APAP 8-hour, SM+APAP 4-hour, and SM+APAP 8-hour. Acute toxicity was induced via a single dose of 1000 mg/kg APAP, while the time-dependent protective efficacy was assessed through pretreatment with 100 mg/kg silymarin. The progressive trajectory of hepatic injury was evaluated through semi-quantitative histopathological scoring, immunohistochemical expression profiling of PPAR isoforms, and morphometric assessments. Results: APAP administration induced time-dependent, deepening lesions within the hepatic parenchyma. Correlation analysis demonstrated that structural injury severity exhibited a strong negative correlation with PPAR-α expression (r = -0.85, p < 0.05) and a strong positive correlation with PPAR-γ expression (r = 0.93, p < 0.01). The escalating severity of APAP hepatotoxicity at 4 and 8 hours showed direct correlation with PPAR isoform expression dynamics. Silymarin pretreatment restored PPAR-α levels, limited the pathological elevation of PPAR-γ, and significantly reduced tissue necrosis, particularly during the early phase at 4 hours post-administration (p < 0.05). However, extending the exposure duration to 8 hours attenuated the protective efficacy of silymarin to a partial level. Conclusion: The progressive tissue damage driven by APAP toxicity over time is directly reflected in the alteration profiles of PPAR isoform immunoreactivity. Silymarin provides a time-sensitive and highly effective hepatoprotective response by modulating PPAR isoforms at the transcriptional level, preserving hepatic tissue integrity, an effect that is most prominent during the early acute phase.
Benzer Tezler
- Kolinerjik agonist karbakolün farede parasetamolün neden olduğu deneysel hepatotoksisiteye etkisi
The effect of cholinergic agonist carbachol on paracetamol-induced experimental hepatotoxicity in mice
ZAMİR KEMAL ERTÜRK
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER BEKTAŞ İSKİT
- Farelerde parasetamol ile oluşturulan akut zehirlenmede anethum graveolens (Dereotu)'in etkisi
The protective effects of anethum graveolens in paracetamol-induced acute toxicasion in mice
SERAP KORKMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Veteriner HekimliğiErciyes ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERİDE KOÇ
- Farelerde deneysel toxocara canis larva migransına karşı levamizol hidroklorid, ivermektin ve albendazolün etkileri
Anthelmintic effect of levamisole hydrochloride, ivermectin and albendazole on the migration of toxocara canis larvae in mice
FATMA ÇİĞDEM PİŞKİN
- Farelerde deneysel amiloidozis timektominin ve anneye yapılan amiloidojenik stimülasyonunun etkileri
Başlık çevirisi yok
ÖZDEN TULUNAY
- Farelerde deneysel olarak oluşturulan kolon kanseri üzerine angiostatin'in etkileri
Effects of angiostatin on experimentally induced colon cancer in mice
TOLGA ERTEKİN