Polifenol içerikli manyetik nanotaşıyıcıların kanser teşhis ve tedavisinde etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effectiveness of polyphenol-containing magnetic nanocarriers in cancer diagnosis and treatment
- Tez No: 1025609
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP KARAHALİLOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Gallik asit, Nanotel, Polifenol, Poliüretan, Teranostik, Termoplastik, Nanowire, Polyphenol, Polyurethane, Theranostic, Thermoplastic
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aksaray Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kolorektal kanser, dünya genelinde en yaygın görülen kanser türlerinden biri olup kansere bağlı ölümlerin başlıca nedenleri arasında yer almaktadır. Geleneksel tedavi yöntemleri düşük seçicilik ve sistemik toksisite gibi önemli sınırlılıklara sahiptir. Bu nedenle, hedefe yönelik ilaç taşıma sistemleri geliştirmeye yönelik nanoteknoloji tabanlı yaklaşımlar giderek önem kazanmaktadır. Bu çalışmada, gallik asit ile fonksiyonelleştirilmiş termoplastik poliüretan (TPU-GA) kullanılarak manyetik nanotel (NW) tabanlı bir ilaç taşıma sistemi geliştirilmiştir. Farklı Fe₃O₄ konsantrasyonları ile sentezlenen NW yapıları arasında 10Fe₃O₄–TPU-GA3 NWs, 893.76 μemu doyum manyetizasyonu (Ms) ve 35.6 Oe koersivite (Hc) değeri ile en uygun manyetik özellikleri göstermiştir. 5-fluorourasil (5-FU) yükleme ve folik asit (FO) konjugasyonu sonrasında NW boyutlarının 166–174 nm aralığına yükseldiği belirlenmiş olup bu durum başarılı fonksiyonelleştirmeyi göstermektedir. Geliştirilen sistemlerin 5-FU enkapsülasyon verimlilikleri sırasıyla %99.34, %99.66 ve %99.83, FO konjugasyon verimliliği yaklaşık %98.4 olarak bulunmuştur. İn vitro ilaç salım çalışmaları sonucunda, FO içermeyen gruplarda 30 gün sonunda yaklaşık %90 salım gözlemlenirken, FO içeren MRI analizleri, Fe₃O₄ içeren NW sistemlerinin T1 ve T₂ ağırlıklı görüntülerde kontrast artırıcı özellik gösterdiğini ortaya koymuştur. Biyouyumluluk çalışmaları sonucunda L929 hücrelerinde hücre canlılığı yaklaşık %100 olarak belirlenirken, HT-29 kolon kanseri hücrelerinde özellikle FO konjuge formülasyonlarda canlılık oranı %67.73'e kadar düşmüştür. Akış sitometrisi analizleri, hücre canlılığının %12.08'e kadar azaldığını ve erken apoptotik hücre oranının %65.39'a ulaştığını göstermiştir. Sonuç olarak, geliştirilen 5-FU yüklü ve folik asit konjuge TPU-GA3 manyetik NW sistemi; yüksek ilaç yükleme kapasitesi, kontrollü salım davranışı ve seçici antikanser etkisi ile kolorektal kanserin hedefe yönelik tedavisi için umut verici bir nanotaşıyıcı platform olarak değerlendirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Colorectal cancer is one of the most prevalent cancers worldwide and remains a leading cause of cancer-related mortality. Conventional treatment methods are limited by low selectivity and systemic toxicity. Therefore, nanotechnology-based targeted drug delivery systems have gained increasing attention. In this study, magnetic nanowire (NW)-based drug delivery systems were developed using gallic acid-functionalized thermoplastic polyurethane (TPU-GA). Magnetic nanowires were synthesized with varying Fe₃O₄ concentrations, and the 10Fe₃O₄–TPU-GA3 NWs demonstrated the most favorable magnetic properties with a saturation magnetization (Ms) of 893.76 μemu and low coercivity (35.6 Oe). Following drug loading and folic acid (FO) conjugation, the nanowire sizes increased to approximately 166–174 nm, indicating successful functionalization. The developed systems exhibited remarkably high drug encapsulation efficiencies of 99.34%, 99.66%, and 99.83% and a folate conjugation efficiency of approximately 98.4%. In vitro drug release studies over 30 days demonstrated that non-functionalized systems exhibited rapid burst release reaching ~90%, whereas FO-functionalized systems showed a more controlled release profile, reaching ~60%. MRI analysis revealed that Fe₃O₄-based nanowires exhibited enhanced contrast behavior in both T₁- and T₂-weighted imaging. Cytotoxicity studies showed that the developed systems were highly biocompatible with L929 cells (~100%), while significantly reducing the viability of HT-29 cancer cells to 67.73% in FO-conjugated formulations. Flow cytometry analysis further demonstrated enhanced apoptosis, with cell viability decreasing to 12.08% and early apoptotic cell ratios reaching up to 65.39%. Overall, the developed 5-FU-loaded, folic acid-functionalized TPU-GA3 magnetic nanowire system demonstrated strong potential for targeted colorectal cancer therapy with high drug loading efficiency, controlled release behavior, and selective anticancer activity.
Benzer Tezler
- Yaşlı sıçanlarda yüksek polifenollü zeytinyağının beyin dokusunda nörojeneze etkisinin moleküler ve davranışsal olarak incelenmesi
The effects of olive oil with high polyphenol content on neurogenesis and investigation of the effects on molecular mechanism and behaviour in brain tisue of old rats
ÖZGÜN KIMIZOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SEMRA KOÇTÜRK
- Farklı adeziv basamaklarda uygulanan çapraz bağlayıcı ajanların dentin mikrogerilim bağlanma dayanımına etkisi
Farklı adeziv basamaklarda uygulanan çapraz bağlayıcı ajanların dentin mikrogerilim bağlanma dayanımına etkisi
BÜŞRA TEKİN
Doktora
Türkçe
2026
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiRestoratif Diş Tedavisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNÇE OZAN
- Adölesan sporcularda antrenman öncesi nar konsantresi tüketiminin kan laktat ve hissedilen yorgunluk üzerine etkisi
The effect of pomegranate concentrate consumption before training on blood lactate and perceived fatigue in adolescent athletes
İZEM DENİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Beslenme ve DiyetetikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DUYGU SAĞLAM
PROF. DR. MURAT KARTAL
- Üç farklı kabak türünün antioksidan aktivitelerinin belirlenmesi
Determination of antioxidant activities of three different cucurbita species
SELİN TÜMER
- Böbrek hastaları için avokado yaprağı eklenmiş fonksiyonel lokum üretimi
Production of functional turkish delight with avocado leaves for kidney patients
SİNEM PAKCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Beslenme ve DiyetetikToros ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EDA PARLAK
PROF. DR. YÜKSEL ÖZDEMİR