Glutamat salınım inhibitörü Riluzol'un farelerde morfine tolerans ve bağımlılık gelişmesine etkisi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 102787
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. LEVENT KABASAKAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2001
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Beyindeki temel eksitatör aminoasit olan glutamatın ağn ve tolerans/ bağımlılık gelişiminde önemli rolü olduğu bilinmektedir. Daha önceki çalışmalarda, glutamat antagonistlerinin, sistemik olarak uygulanan morfinin oluşturduğu analjezik cevabı değiştirdiği, ayrıca bağımlılık ve tolerans gelişmesini önlediği gösterilmiştir. Psikotropik, antikonvülsan, hipnotik, anestezik ve nöroprotektif etkileri olduğu gösterilen riluzol, Amyotropik Lateral Skleroz (ALS) gibi nörodejeneratif hastalıklarda da yararlı etkileri saptandığından Türkiye dahil pek çok ülkede tedavide kullanılmakta olan yeni bir ilaçtır. Riluzolün bu etkilerini glutamat salınımını ve striatal sinaptozomlarda GABA geri alınımını inhibe etmesinin yanısıra voltaj bağımlı sodyum kanallarını bloke ederek oluşturduğu ileri sürülmektedir. Bu mekanizmaların ağrının algılanmasında rol oynadığı bilindiğinden, çalışmamızın amacı; a- Artan dozlarda ve akut olarak uygulanan riluzolün morfin analjezisi üzerine etkisini belirlemek, b- Riluzolün kronik olarak uygulanan morfinin oluşturduğu analjezik etkiye karşı oluşan tolerans ve morfin bağımlılığı üzerine etkisini araştırmaktır. Analjezik etki spinal olarak tail-immersiyon, supraspinal olarak da hot-plate testi ile değerlendirilmiştir. Riluzol tek başına uygulandığında her iki testte de analjezik etkili bulunmamıştır. Ancak morfin ile birlikte uygulandığında, hot-plate testinde etkisizken, tail-immersiyon testinde morfinin analjezik etkisini inhibe etmiştir. Riluzolün 9 günlük kronik uygulaması, morfin analjezisine gelişen toleransını değiştirmemiştir. Riluzolün kullanılan en yüksek dozunda (6 mg/kg) nalokson ile oluşturulan yoksunluk sendromunun belirtileri şiddetlenmiştir. Morfine fiziksel bağımlılık gelişimini ise riluzol doza bağımlı olarak artırmıştır. Bu sonuçlar riluzolün morfin analjezisi ve tolerans/bağımlılığı üzerinde modulator bir rolü olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Glutamate, the major excitatory amino acid in the brain, is known to play an important role in pain and morphine tolerance/dependence. It has previously been shown that glutamate antagonists alter the analgesic response to systemic morphine administration and inhibit the development of morphine tolerance and dependence. Riluzole has been shown to have psycotrophic, anticonvulsant, hypnotic, anesthesic and neuroprotective effects. It is a new agent used in many countries, including Turkey, for its beneficial effects against neurodegenerative diseases such as Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). It has been suggested that riluzol exhibits these effects via the inhibition of glutamate release and GABA uptake in the striatal synaptosomes and blockade of voltage-dependent sodium channels. Since these mechanisms have been suggested to play an important role in pain perception, in this study, we have investigated; a- The acute effect of increasing doses of riluzole on the analgesic effect of morphine b- The effect of riluzole on the development of tolerance and dependence due to chronic administration of morphine. We used hot-plate test for the evaluation of supraspinal analgesia and tail-immersion test for the evaluation of spinal analgesia. Riluzole alone did not have any analgesic effect on either tail-immersion or hot plate tests. However, riluzole pretreatment inhibited the analgesic response to morphine in tail-immersion test but did not change the analgesic response in hot-plate-test. Chronic administration of riluzole for 9 days did not have any effect on the development of morphine tolerance. The highest dose of riluzole (6 mg/kg) enhanced the withdrawal signs of naloxone-precipitated morphine abstinence syndrome. Riluzole, dose-dependently increased the development of physical dependence to morphine. These results indicate that riluzole has a modulatory role on the effects of morphine.
Benzer Tezler
- Tıkanma ikteri oluşturulan ratlarda gelişen oksidatif streste riluzol kullanımının karaciğer ve incebarsak üzerine fonksiyonel ve histopatolojik etkisi
The functional and histopathological effects of riluzole on the liver and small intestine of oxidative stress induced rats due to obstructive jaundice.
ZİYA DEMİRTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Genel CerrahiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERCÜMENT PAŞAOĞLU
- Sıçanlarda sepsise bağlı ensefalopatide erken ve geç dönemde riluzolün etkilerinin araştırılması
The effects of riluzole in early and late phase of sepsis-induced encephalopaty in rats
HALE ZERRİN TOKLU
Doktora
Türkçe
2006
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL KEYER-UYSAL
DOÇ. DR. LEVENT KABASAKAL
- Yenidoğan ratlarda hipoksik iskemik ensefalopati modelinde pentoksifilin ve melatonin tedavisinin etkinliği
Efficiency of pentoxyphilline and melatonin treatment on newborn rat model of hypoxic ischemic encephalopathy
ÖMER SÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAdnan Menderes ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜNEVVER TÜRKMEN
- Akustik travma modeli oluşturulan farelerde kokleadaki glutamat, GABA ve nörosteroid yolaklarındaki gen ekspresyonlarının incelenmesi
Investigation of gene expressions of glutamate, gaba and neurosteroid pathways in the cochlea of a model mouse of acoustic trauma
MELTEM CERRAH GÜNEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
GenetikErciyes ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÖZKUL