Geri Dön

Akustik travma modeli oluşturulan farelerde kokleadaki glutamat, GABA ve nörosteroid yolaklarındaki gen ekspresyonlarının incelenmesi

Investigation of gene expressions of glutamate, gaba and neurosteroid pathways in the cochlea of a model mouse of acoustic trauma

PDF İndir

  1. Tez No: 515058
  2. Yazar: MELTEM CERRAH GÜNEŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF ÖZKUL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 152

Özet

İşitme kaybı, en yaygın görülen nörolojik problemlerden biridir. Edinsel işitme kayıplarının en sık nedenlerinden biri ani gürültüye maruziyet (akustik travma:AT)tir. Akustik travma, genellikle yüksek desibel bir gürültüye maruz kalındığında ortaya çıkan iç kulağın hasarıdır. Gürültüye bağlı işitme kaybının (GBİK) karakteristik özelliği dış saç hücrelerinde (DSH) ve iç saç hücrelerinde (İSH) kayıp veya işlev bozukluğunun olmasıdır. GBİK'da kokleanın bazalinde yer alan dış saç hücreleri en hassas ve ilk kaybedilenlerdir. Glutamat İSH-işitsel sinir sinapsları için en muhtemel aday nörotransmitteridir. Akustik travmaya yanıt olarak İSH sinapslarında eksitatör nörotransmitter olan glutamatın aşırı salınımı, işitme sinirinde spiral ganglion nöronların (SGN) hasarı veya postsinaptik terminalinin kaybı ile eksitotoksisiteye neden olabilir. Bir diğer nörotransmitter γ-aminobütirik asit (GABA) ise merkezi işitsel yolda ana inhibitör nörotansmitterdir. Periferik hasar sonrası akustik uyarıların işlenmesinde ve merkezi düzenlenmede önemli rol oynar. Bu nedenle gürültü sonrası işitme fonksiyonunun ve duyarlılığının düzenlenmesi ile ilişkilidir. Nörosteroidler beyinde kolesterolden sentezlenen endojen moleküllerdir. Pregnenolon sülfatın (PS) kültüre edilmiş tavuk kortikal nöronlarında N-metil-D-aspartat (NMDA) aracılı hücre içi kalsiyum artışını güçlendirdiği gösterilmiştir. NMDA reseptörünün PS modülasyonu, NMDA ile aktive olan kanalların açılma sıklığını ve kanal açılma süresini artırmasına dayanır. Son yıllarda travmatik beyin hasarında nörosteroidlerin patofizyolojideki ve buna bağlı tedavideki rolleri araştırıcıların ilgisini çekmiştir. Çalışmada 24 adet BALB/c ırkı farede AT oluşturulup, travma sonrası 1. (grup 2) ve 15. günlerdeki (grup 3) glutamat, GABA ve nörosteroid yolaklarındaki belirlenen genlerin ekspresyonları bu iki grup arasında ve kontrol grubu ile kıyaslanmıştır. Grup 3'te Cyp11a1, Gls, Gabra1, Grin2b, Sult1a1, Gad1 ve Slc1a2 genlerinin ekspresyonlarında grup 1 ve/veya grup 2'ye göre anlamlı düşüşler bulundu. Slc6a1 ve Slc17a8 genlerinin ekspresyonlarında anlamlı bir değişiklik tespit edilemedi. Bu sonuçlar akustik travmanın patofizyolojisinde Glutamat, GABA ve nörosteroid yolaklarındaki bu genlerin ekspresyonlarının özellikle AT sonrası ilerleyen günlerde etkili olduğunu desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

Sensorineural hearing loss is one of the most common neurological disorders. One of the most common causes of acquired hearing loss is sudden noise exposure (acoustic trauma (AT)). AT is the damage to the inner ear that usually occurs when exposed to high decibel noise. The characteristic feature of Noise-induced hearing loss (NIHL) is the loss or malfunction of the outer hair cells (OHC) and the inner hair cells (IHC). OHC located in the base of the cochlea are the most sensitive and the first to be damaged due to NIHL. Glutamate is the most potent candidate neurotransmitter for IHC-auditory nerve synapses. Excessive release of glutamate, an excitatory neurotransmitter in the IHC synapses in response to AT may cause excitotoxicity by damage to the spinal ganglion neurons (SGN) or loss of its postsynaptic terminal in the auditory nerve. Another neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA) is the main inhibitory neurotransmitter in the central auditory pathway. GABA plays an important role in the processing of acoustic stimuli and in central regulation after peripheral injury, so it is related to the regulation of hearing function and sensitivity after noise. Neurosteroids are endogenous molecules synthesized from cholesterol in the brain. Pregnenolone sulphate (PS) has been shown to enhance N-methyl-D-aspartate (NMDA) mediated intracellular calcium uptake in cultured chicken cortical neurons. PS modulation of the NMDA receptor is based on increasing the frequency of NMDA-activated channels opening and the duration of channel opening. The role of neurosteroids in pathophysiology and treatment of traumatic brain injury attracted attention of researchers in recent years. In the study, AT was generated in 24 BALB/c mice and on the 1st (group 2) and 15th (group 3) days after trauma the expressions of various genes playing role in glutamate, GABA and neurosteroid pathways were compared between these groups and control mice (group 1). Expressions of Cyp11a1, Gly, Gabra1, Grin2b, Sult1a1, Gad1 and Slc1a2 genes in group 3 were significantly decreased in comparison to group 1 and/or group 2. No significant differences in the expression of Slc6a1 and Slc17a8 genes has been detected. These findings support possible role of the expression of these genes in the glutamate, GABA and neurosteroid pathways may play a role in the post AT days.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    319129

    Farelerde akustik travma ile oluşturulmuş tinnitus modelinde uzun süreli güçlenme aracılı sinaptik plastisite sürecinin incelenmesi

    Evaluation of the synaptic plasticity via long term potentiation in the acoustic trauma tinnitus model of mice

    ASLI ÇAKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Kulak Burun ve BoğazDokuz Eylül Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA CENK ECEVİT

  2. Tez No

    781777

    Akustik travma sonrasında uygulanan parenteral pirasetamın ve papaverinin kokleanın elektrofizyolojisine ve histopatolojisine etkilerinin incelenmesi(deneysel çalışma)

    Investigation of the effects of parenteral piracetamin and papaverin applied after acoustic trauma on the electrophysiology and histopathology of the cochlea(experimental study)

    NURCAN YURTSEVER KUM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bakanlığı

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ FUAT YILMAZ

  3. Tez No

    260088

    Akustik travmada kafeik asit fenil esteri tedavisinin işitme kaybi üzerine etkisi(Hayvan modeli)

    The effect of caffeic acid phenyl ester on hearing loss caused by acoustic trauma (Experimental study)

    OĞUZ ERDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Kulak Burun ve BoğazSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA TÜZ

  4. Tez No

    458225

    Memantin ve izotretinoinin ototoksisiteye karşı koruyucu etkisi

    The protective effect of memantine and isotretinoin against ototoxicity

    MEHMET AKİF ALAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Kulak Burun ve BoğazNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MEHMET AKİF ERYILMAZ

  5. Tez No

    242917

    Betahistin Dihidroklorid, Ginkgo Biloba ve L-Karnitin'in akustik travma uygulanan sıçanların kokleası üzerindeki etkilerinin otoakustik emisyonla değerlendirilmesi

    The evaluation of the effects of Betahistine Dihydrocloride, Ginkgo Biloba and L-Carnitine on the cochlea of rats that has been applied acoustic trauma with otoacoustic emmision

    NİHAT SESSİZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Kulak Burun ve BoğazAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP KÖYBAŞI ŞANAL

    YRD. DOÇ. AHMET EMRE SÜSLÜ

Geri Dön