Geri Dön

Sıçan C6 glikom modelinde interlökin-12 ile immunoterapi

Systemic and intratumoral interleukin-12 treatment against intracranial C6 glioma in rats

  1. Tez No: 103127
  2. Yazar: NECMETTİN TANRIÖVER
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ZİYA AKAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2001
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Sitokinlere dayalı immunoterapi, gliom kaynaklı immunosupresyonu ortadan kaldırmayı ve tümör hücrelerini birtakım immunomodülatörler yardımı ile immunojenik olarak uyarmayı amaçlamaktadır. Sitotoksik ve yardımcı T-lenfositler ile doğal öldürücü hücrelerin proliferasyonunu arttıran interlökin (İL) 12, aynı zamanda T lenfositlerin sitotoksik hücrelere dönüşümünü sağlıyarak antitümöral hücresel immuniteyi arttırmaktadır. Çalışmamızda intraparenkimal malign gliomun oluşturulduğu sıçan C6 gliom modelinde lokal ve sistemik olarak uygulanan IL-12'nin sıçanların yaşam süreleri üzerine etkisi araştırıldı. Malign gliomlarda İL- 12 ile uygulanan immunoterapi için en uygun tedavi yolu ortaya konmaya çalışıldı ve sitokinin etki mekanizmasının histopatolojik olarak ortaya konması amacı ile tüm beyinler dekapitasyon sonrası hematoksilin-eosin ile boyanarak incelendi. 1x1 06 C6 gliom hücresi Hücre Kültürü laboratuarında hazırlanıp, stereotaksi yardımı ile wistar sıçanlarına sağ frontal bölgeye inoküle edildikten sonra, sıçanlar herbiri sekiz denekten oluşan iki ayrı tedavi grubuna (intratümöral-i.t IL-12 ve intraperitoneal-i.p IL-12) ve iki alt gruptan meydana gelen kontrol grubuna ayrıldı. Her gruptan sıçanlara, tümör inokülasyonunu takiben 7. günden itibaren, tümör oluşumunu doğrulamak amacı ile magnetik resonans görüntüleme(MRG) yapıldı. Kontrol grubu haricindeki gruplara rekombinan mouse IL-12 immunoterapisi tümör inokülasyonunun 9. gününden itibaren ardışık üç gün i.t veya i.p olarak uygulandı. Sıçanlar implantasyonunun ilk gününden itibaren gözlem altına alındı ve yaşam süreleri mümkün olduğunca objektif olarak değerlendirildi. Dekapitasyon sonrası tüm sıçan beyinleri histopatolojik olarak değerlendirildi. İntrakranial tümör inokülasyonu sonrası çalışmada kullanılan 32 sıçan'ın tümünde (%100), inokülasyon sonrası glioblastom özelliklerine sahip malign gliom oluşumu saptandı. Koronal T2-ağırlıklı MRG kesitleri alınan tüm sıçanlarda sağ frontal bölgede yer alan hiperintense intraaksiyel lezyonlar, tipik olarak enjeksiyon sahasında gözlendi. Sonuçlarımız sıçanlarda oluşturulan C6 gliom modelinde sistemik uygulanan rmIL-12 tedavisinin yaşam sürelerini kontrol grubuna (p<0.05) ve diğer uygulama şekli olana lokal i.t. uygulamaya göre (p<0.05) istatistiksel açıdan anlamlı olarak uzattığını gösterdi. Çalışmada yaşam süreleri uzamış 61bulunan bütün deneklerde, histopatolojik incelemelerde, ortak olarak artmış lenfosit aktivasyonu ve artmış nekroz alanları izlendi. Sonuç olarak İL- 12 immunoterapisi malign gliomlarda en etkin rolünü ortamdaki yardımcı ve sitotoksik T lenfositlerin proliferasyonunu arttırarak ve bu şekilde antitümöral hücresel immuniteyi uyararak oynamaktadır. Sistemik uygulama hücresel immuniteye geçişi hızlandırmakta, tümör içi ve çevresinde T lenfosit infıltrasyonuna neden olmaktadır. Aynı şekilde i.t İL- 12 uygulaması malign gliomlarda bir miktar anti-tümoral etki göstermekte, ancak bu etki oluşan toksisite nedeni ile muhtemelen ikinci plana itilmektedir. IL-12'nin diğer sitokinler ile gözlenen sinerjik etkisi, bu sitokinin gelecekte gliom immunoterapisinde en önemli yapı taşlarından birisi olacağını göstermektedir. 62

Özet (Çeviri)

Özet çevirisi mevcut değil.

Benzer Tezler

  1. İnsan glioblastoma multiforme primer hücre kültüründe ve sıçan C6 gliom modelinde, tibolon ve medroksi progesteron asetat (MPA) tedavisi

    Tibolon and medroxy pregesterone acetate treatment on the primary human glioblastoma cell culture and on the rat C 6 malignant glioma model

    SERDAR BAKİ ALBAYRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Nöroşirürjiİstanbul Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. MURAT İMER

  2. Transforme edici büyüme faktörü beta-3 (TGF-β3) yüklü nanopartiküllerin sıçanlarda aşil tendon iyileşmesi üzerine etkilerinin araştırılması

    Evaluation of the effect of transforming growth factor beta-3 (TGF-β3) loaded nanoparticles on healing in a rat achilles tendon injury model

    RIZA MERT ÇETİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Ortopedi ve TravmatolojiHacettepe Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET AYVAZ

  3. Streptozotosin ile diyabet oluşturulan sıçanlarda zeytin yaprağı ekstresinin glikoz metabolizmasında etkili olan karaciğer enzimleri üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effects of olive leaf extract on liver enzymes in streptozotocin-induced diabetic rats

    ZEHRA YARIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    FizyolojiMustafa Kemal Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEMİL TÜMER

  4. Glioblastomalarda phosphatidylinositol 3-kinase/Akt yolu üzerinden Elk-1 aktivasyonunun değerlendirilmesi

    Evaluation of Elk-1 activation by phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway in glioblastoma

    MELİKE MUT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    NöroşirürjiHacettepe Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NEJAT AKALAN