Nikotinin biyoadezif dozaj şekli üzerinde çalışmalar
Studies on bioadhesive nicotine dosage forms
- Tez No: 124045
- Danışmanlar: PROF.DR. MURAT ŞUMNU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Nikotin hidrojen tartarat, pH artırıcı, bukal permeasyon, biyoadezif tablet, absorpsiyon, Nicotine hydrogen tartrate, pH increasing additive, buccal permeation, bioadhesive tablet, absorption
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET İkinci G., Nikotinin Biyoadezif Dozaj Şekli Üzerinde Çalışmalar, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Teknoloji Prgramı Doktora Tezi, Ankara, 2003. Nikotin hidrojen tartaratın (NHT) sığır bukal mukozasından permeasyonu üç farklı pH'da (3.6, 7.2 ve 8.6) incelenmiştir. Nikotinin sığır bukal mukozasından geçişinin pH'nın artmasıyla arttığı tespit edilmiştir. pH artırıcı olarak seçilen magnezyum hidroksit, alüminyum hidroksit ve kalsiyum karbonatın nikotin permeasyonu üzerine etkisi incelenmiştir. Donör kışıma magnezyum hidroksit ilavesi ile NHT permeasyonunda önemli artış görülmüşken (p<0.05) diğer iki madde ile (alüminyum hidroksit ve kalsiyum karbonat) permeasyon üzerine önemli bir etki göstermemiştir. NHT' ın seçilen pH artırıcılara adsorpsiyonu % 10' dan az bulunmuştur. Bukal adezif tablet formülasyonları, farklı oranda Carbopol 974 (CP), hidroksipropil selüloz (HPC), hidroksipropil metil selüloz (HPMC), sodyum aljinat (NaAlg) ve kitosan (Protosan 212) kullanılarak hazırlanmıştır. Tabletlerden in vitro ilaç salımı ve biyoadezif özelliklerinin polimer çeşidi ve oranı ile değiştiği bulunmuştur. CP:Protasan 212'nin 20:80 oranında kullanıldığı bukal tabletin in vivo performansı 8 sağlıklı gönüllüde incelenerek, piyasada bulunan bir transdermal yama (Nicotinell® TTS 20) ile karşılaştırılmıştır. Transdermal yama ve bukal tablet için Cmax değerleri 12,4±7,1 ve 11,7±6,2 ng/mL; tmax değerleri 11,5±5,10 ve 2,88±0,83 saat; AUC değerleri 204,1±124,9 ve 59,3±20,5 ng/mL.saat bulunmuştur. Bukal tabletle hiçbir denekte mukozada iritasyon olmazken, transdermal yama uygulama ile deneklerden birinde deride şiddetli reaksiyon gelişmiştir. Formülasyonu geliştirilen bukal tablet ile, piyasada bulunan transdermal yama ile elde edilen plazma nikotin düzeyine daha kısa sürede ulaşıldığından, akut nikotin ihtiyacının giderilmesi için uygun bir sistem olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
VI ABSTRACT İkinci G., Studies on Bioadhesive Nicotine Dosage Forms, Hacettepe University Health Sciences Institute PhD Thesis in Pharmaceutical Technology, Ankara, 2003. Buccal permeation of nicotine hydrogen tartrate (NHT) was studied using bovine buccal mucosa at pH 3.6, 7.2 and 8.6. Permeation of NHT across bovine buccal mucosa was increased with the increasing pH. The effect of pH increasing additives (magnesium hydroxide, aluminium hydroxide and calcium carbonate) on the permeation of nicotine was also investigated. Addition of magnesium hydroxide into the donor side increased the permeation of NHT (p<0.05) whereas addition of aluminium hydroxide and calcium carbonate had no significant effect. Adsorption of NHT on the additives was found to be less than 10 %. Buccal adhesive NHT tablet formulations were developed using Carbopol 974 (CP), hydroxypropyl cellulose (HPC), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), sodium alginate (NaAlg) and chitosan (Protosan 212) at different ratios. In vitro drug release characteristic and bioadhesion of buccal tablets were found to be influenced by the changing type and ratio of polymers. In vivo performance of the buccal tablet containing CP:Protasan 212 at the ratio of 20:80 was evaluated in 8 healthy volunteers in comparison to a commercially available transdermal nicotine patch (Nicotinell® TTS 20). Cmax values for transdermal patch and buccal tablets were 12,4±7,1 and 1 1,7±6,2 ng/mL, and tmax values were 11,5±5,10 and 2,88±0,83 h, AUC values were 204,1±124,9 and 59,3±20,5 ng/mL.h, respectively. No buccal mucosal irritation was observed with the tablets whereas skin reaction occurred with the transdermal patch only in one volunteer. As the same plasma level was obtained with the developed buccal tablet formulation in a shorter period of time when compared to the transdermal patch, the buccal tablet seems to be a suitable system for acute nicotine replacement.
Benzer Tezler
- Nikotinin deri grefti, deri flebi ve kompozit greft yaşayabilirliğine etkileri
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA ALİ AYDOĞDU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1992
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiGazi ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KENAN ATABAY
- Nikotinin akut etki döneminde EEG frekanslarının güç spektrumunda cinsiyet farklılıkları
Başlık çevirisi yok
AYŞE MELİKE ŞAHİNER
- Nikotinin genç ve yaşlı ratlarda hipokampüste lipid peroksidasyonu, nikotinik asetilkolin alfa7 reseptörü ve NR2A ve NR2B reseptör düzeylerine etkisi
Effects of nicotine on lipid peroxidation and alfa7 nACh receptors, NR2A and NR2B levels in hippocampus of aged and young rats
DUYGU KUMBUL DOĞUÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NAMIK DELİBAŞ
- Nikotinin beyindeki ödül sistemleri üzerindeki etkisinde cinsiyet farkliliği
Sex differences of nicotine effect on brain reward system
YUSUF HAKAN DOĞAN
- Nikotinin dönme yönü tercihi ve uzaysal görsel dikkat üzerine etkisi
The effect of nicotine on turning preference and visuo-spatial attention
FIRAT AKAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
PsikiyatriAnkara ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANAN KALAYCIOĞLU