Selektif T-tipi kalsiyum kanal antagonisti mibefradilin antikonvülsan etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of anticolvulsant effect of mibefradil which is selective T-type calcium channel antagonist
- Tez No: 124104
- Danışmanlar: PROF.DR. İSMET DÖKMECİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Mibefradil, T-tipi kalsiyum kanal antagonisti, Antikonvülsan, Kan beyin engeli, Fare 45, Mibefradil, T-type calcium channel antagonist, Anticonvulsant, Blood brain barrier, Mice 46
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 53
Özet
7. ÖZET Son yıllarda yapılan çalışmalarda, T-tipi kalsiyum kanal akımlarının absans epilepside önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Bu araştırmada selektif T-tipi kalsiyum kanal antagonisti miberradil'in doz bağımlı aşın vazodilatasyon ve hipotansif etkisi ile kan beyin engelini geçerek antikonvülsif etki gösterebileceği çalışıldı. MibefradiPin antikonvülsif etkisi klasik tarama testlerinden maksimal elektroşok ve pentilentetrazol testleri ile değerlendirildi. Bu çalışmada her bir model için fareler altı gruba ayrıldı. Bu gruplardan beşi miberradil'in beş farklı dozajım her bir model için test etmek için, biri kontrol gurubu olarak oluşturuldu (n=20). Mibefradil 0.1, 1, 5, 10 ve 100 mg /kg dozlarında i.p. olarak uygulandı, îlaç verildikten 1 saat sonra 60 Hz, 0.2 sn süre ve 4 milisaniye darbe genişliği, 50 mA akım şiddetinde kare dalga akım uygulanarak maksimal elektrokonvülsif nöbet oluşturuldu. Bu deneyin sonucunda mibefradil elektrokonvülsif nöbetlere karşı etkisiz bulundu (p=0.08). Pentilentetrazol modelinde nöbet oluşturmak için 60 mg/kg pentilentetrazol i.p. olarak uygulandı. Mibefradil 0.1, 1, 5, 10 ve 100 mg/kg dozlarında verildikten 1 saat sonra pentilentetrazol verildi. Pentilentetrazol verilen fareler 30 dakika videoya kaydedilerek gözlendiler. İlacın antikonvülsif etkisi nöbetin başlangıç süresine göre ve konvülsiyon skorlaması yapılarak değerlendirildi. Pentilentetrazol modelinde mibefradil konvülsiyonlan önlemedi. Doz artıkça klonik nöbetlerde bir azalma gözlense de bu istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0.735). Ancak ilaç 100 mg/kg dozunda, kontrol ve 0.1 mg/kg mibefradil grubuna göre nöbetin başlama süresini (latent periyodu) önemli bir derecede artırdı (p=0.045). Mibefradil pentilentetrazol nöbetlerine karşı düşük derecede bir antikonvülsan etki gösterdi. Mibefradil lokomotor aktiviteyi değiştirmedi. Düşük dozlarda motor koordinasyonu iyileştirdi. Ancak yüksek dozlarda motor koordinasyonu ileri derecede bozdu (100 mg/kg).
Özet (Çeviri)
8. SUMMARY Recently, it has been shown that T-type calcium channel currents have an important role in absence epilepsy. In this investigation, it has been studied that mibefradil, selective T- type calcium channel antagonist can cross the blood brain barrier and show anticonvulsive effect by breaking down blood brain barrier via its excess vazodilatation and hypotensive effect depending on dosages. Anticonvulsive effect of mibefradil has been valued by classical screening tests maximal electro-shock and pentylenetetrazole tests. In this study six group of mice have been formed for each model. Five of this groups have been formed to test five different dosage of mibefradil for each model and one of the group have been served as control group (n=20). Mibefradil has been administered as i.p. in 0.1, 1, 5, 10 and 100 mg/kg dosages. One hour after the drug administration, maximal electro- shock convulsive seizure has been induced by applying square currents of 60 Hz frequency, at 50 mA, with 4 ms pulse width for 0.2 second. Result of this experiment show that mibefradil is ineffective to maximal electro convulsive seizure (p=0.08). In pentylenetetrazole model, pentylenetetrazole 60 mg/kg has been administered as i.p. to induce seizure. Pentylenetetrazole has been applied to six of the groups one hour later than mibefradil has been administered. Pentylenetetrazole administered mice have been observed for 30 minute by recording video camera. Anticonvulsive effect of the drug has been evaluated by convulsion scorring and seizure starting period. Mibefradil did not prevent the convulsion in pentylenetetrazole model. Although some reduction has been observed in clonic seizures as the dosage increased, this has not been meaningful statistically (p=0.735). However, the drug has increased the seizure starting period (latent period) significantly in 100 mg/kg dosage comparing with the control and 0.1 mg/kg mibefradil group (p=0.045). Mibefradil has shown a low anticonvulsant effect against pentylenetetrazole seizures. Mibefradil did not change the locomotor activity. Mibefradil has enhanced motor coordination in low dosages. But it has impaired motor coordination in high dosage (100 mg/kg).
Benzer Tezler
- N-metil-d-aspartat (NMDA) ve kanabinoid reseptör sistemleri arasındaki ilişkide T tipi kalsiyum kanal blokörlerinin rolü
Role of T type calcium channel blockers between N-methyl-d-aspartate (NMDA) and cannabinoid receptor relationship
SABİHA KÜBRA ALICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
FizyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. MUSTAFA AYYILDIZ
- Penisilinle oluşturulan epileptiform aktivite üzerine apelinin etkisi ve T-tipi kalsiyum kanallarının rolü
The effect of apelin on the penicillin induced epileptiform activity: The role of T-TYPE calcium channels
DURMUŞ UÇAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
FizyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL AĞAR
- Propranololün sıçan baziler arteri üzerindeki gevşetici etkisinin araştırılması
The investigation of relaxing effect of propranolol in rat basilar artery
EDİP GÜVENÇ ÇEKİÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİH Ö. BABAOĞLU
- Dihidropiridin türevlerinin sentezi ve L-/T-tipi kalsiyum kanal bloke edici aktiviteleri
Synthesis of dihydropyridine derivatives and their L-/T-type calcium channel blocking activities
DİLARA AKMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİYASE GÖZDE GÜNDÜZ
- Kondanse 1,4-dihidropiridin türevlerinin sentezi ve L-/T-tipi kalsiyum kanalları üzerine etkileri
Synthesis of condensed 1,4-dihydropyridine derivatives and their effects on L-/T-TYPE calcium channels
HANDE AYGÜN CEVHER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİYASE GÖZDE GÜNDÜZ