Geri Dön

Virüs-etyolojili hepatosellüler kanserde ppar-alfa ekspresyonu

Ppar-alpha expression in virus-induced hepatocellular carcinoma

  1. Tez No: 138052
  2. Yazar: ELİF SARE KOYTAK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN BOZKAYA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyofizik, Biophysics
  6. Anahtar Kelimeler: Hepatosellüler kanser, HBV, HCV, PPARa 37, Hepatocellular cancer, HBV, HCV, PPARa 39
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 52

Özet

ÖZET İnsanda Virüs Etyolojili Hepatosellüler Kanserde PPAR-a Ekspresyonu Peroksizom proliferatörleri ile aktive olan reseptör-alfa (PPAR-a)'nın indüklenmesi ile hayvan modellerinde hepatosit proliferasyonu, apoptoz inhibisyonu ve karaciğer kanseri geliştiği gözlenmiştir. PPAR-a ilişkili yanıtlar PPAR-a ile retinoid X reseptörünün (RXR) dimerizasyonu sonrası ortaya çıkar. Bilgilerimiz dahilinde bugüne kadar insanda hepatosellüler kanserde (HSK) PPAR-a ekspresyonunu araştıran bir çalışma mevcut değildir. Bu prospektif çalışmada, virüs-ilişkili HSK'lı hastalarda tümör ve tümör-dışı dokuda PPAR-a ekspresyon profilini saptamayı ve bulguların hastalık etyolojisi, siroz evresi, tümör diferansiasyon derecesi ve tümör büyüklüğü ile ilişkisini incelemeyi amaçladık. Bu prospektif çalışmaya tümör ve tümör-dışı dokuları elde edilebilen 20 ardışık virüs-etyolojili HSK hastası (15 erkek/ kadın) alındı. Doku örnekleri tümör rezeksiyonu veya hepatektomi materyalleri ile perkutan biyopsilerden elde edildi. İmmünohistokimyasal boyama için poliklonal (tavşan) anti-PPAR-a antikoru (insan/fare) (RDI) kullanıldı. Kantitatif PPAR-a ekspresyonu her dokuda 500 hepatosit sayılarak nükleer boyanma gösteren pozitif hücrelerin oranının elde edilmesi ile belirlendi. Çalışmamızda 20 HSK hastasının etyolojileri; 11 HBV (%55), 5 HCV (%25), 4 HDV (%20) şeklinde idi. Hastaların 18'i sirotikti (%20 Child A, %40 Child B, %40 Child C). Tümör diferansiasyon dereceleri; 3 hastada iyi, 12 hastada orta ve 5 hastada kötü şeklinde idi. Çalışmamız sonucunda PPAR-a ekspresyonunun tümör dokuları ile karşılaştırıldığında tümör-dışı dokularda anlamlı olarak daha fazla olduğu görüldü (167.3±108.9/500 ve 241.6Ü31.2/500, p=0.001). Bu farklılık, hastalar hastalık etyoloj ilerine (HBV+HDV ile HCV), Child-Pugh sınıflarına (A+B ile C) ve tümör diferansiasyon derecelerine göre (iyi+orta ile kötü) gruplanarak analiz edildiğinde de devam ediyordu. PPAR-a ekspresyonu HBV'li (HBV+HDV) hastalarla karşılaştırıldığında HCV'li hastaların tümör dokularında daha yüksek olma 36eğilimindeydi (141.7±103. 1/500 ve 244.0±96.8/500, p=0.074), fakat tümör-dışı dokularda bu iki etioloji arasında farklılık görülmedi. Çalışmamızda PP'nin yol açtığı HSK' dekinin aksine, virüslerin yol açtığı HSK'da, tıpkı daha önce hayvan deneylerinde genotoksinlerin yol açtığı HSK'da bulunduğu gibi, PPAR-a ekspresyonu düşük bulundu. Bu, PPAR-a'yı baskılayan çok sayıda büyüme kontrol geninin (c-jun gibi) artan ekspresyonuna bağlı olabilir. PPAR-a ekspresyonun, HCV vakaları ile karşılaştırıldığında HBV'li hastaların tümör dokularında düşük bulunmuş olması bu iki virüse ait hepatokarsinogenez mekanizmalarının farklı olduğunun bir başka delili olabilir. Konak hücre genomuna entegrasyon ve bu sırada RXR geninin bozulması HBV'li hastalarda düşük PPAR-a ekspresyonun nedeni olabilir.

Özet (Çeviri)

SUMMARY PPAR-a Expression In Virus-induced Human Hepatocellular Carcinoma Induction of peroxisome proliferator activated receptor-alpha (PPAR-a) causes hepatocyte proliferation, inhibition of apoptosis and liver cell cancer development in rodents. PPAR-alpha mediated responses are induced after PPAR-alpha and Retinoid X Receptor dimerization. So far, no study has adressed the PPAR-alpha expression pattern in human hepatocellular carcinoma (HCC). In this prospective study, we aimed to investigate the expression profile of PPAR-alpha in tumor and non-tumor tissues of patients with virus-induced HCC and to correlate these findings with etiology, cirrhosis stage, tumor differentiation and size. 20 consecutive virus induced HCC patients (15 male/5 female; age 54.2 years) with available tumor and non-tumor tissues were included in this prospective study. Tissue samples were obtained from resection or hepatectomy materials or by percutaneous biopsy. Immunohistochemical staining was carried out with polyclonal (rabbit) anti PPAR-alpha antibody (human/mouse) (Research Diagnostics Inc.). Quantitative PPAR-alpha expression was determined by a labelling index obtained by the ratio of positive cells for nuclear staining to 500 hepatocytes counted in each tissue. HCC etiologies of 20 patients were as follows: 11 HBV (55%), 5 HCV (25%), 4 HDV (20%). 18 of patients were cirrhotic (20 % Child A, 40% Child B, 40% Child C). Differentiation degrees of tumors were well in 3, moderate in 12, and poor in 5 patients. PPAR-alpha expression was found to be higher in non-tumor tissues compared to tumor tissues (167.3±108,9/500 vs 241.6±131.2/500 respectively, p=0.001). This difference was still observed when patient groups were separetly analyzed according to their etiologies (HBV+HDV vs HCV), Child-Pugh classifications (A+B vs C) and tumor differentiation degrees (well+moderate vs poor). PPAR-alpha expression was higher in tumor tissues of HCV patients compared to HBV cases (HBV+HDV) (244.0±96.8/500 vs 141.7±103. 1/500 respectively, p=0.074), but it did not differ between these two etiologies in non- tumor tissues. 38In contrast to peroxisome profilerator induced HCC, PPAR-a expression was found low in tumor tissues of virus-induced HCC as previously observed in genotoxin- induced HCC of experimental animals. This might be related to increased expression of several growth control genes (eg. c-jun) down-regulating PPAR-alpha. The finding of lower tumor tissue expression in HBV patients compared to HCV patients may be another clue for different mechanisms of carcinogenesis. Integration into the cellular genome and disruption of RXR gene may be the mechanism of lower expression of PPAR-alpha tumor tissues of HBV patients.

Benzer Tezler

  1. Diyabetik hastalarda hepatit C virus enfeksiyonu ve risk faktörleri ile ilişkisi

    Hepatitis C virus infections in patients with diabetes mellitus and it's ralations with risk factors

    SEVNAZ ŞAPPAK ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HALE AKPINAR

  2. Serum miRNA profillerinin hepatit B virüs (HBV) infeksiyonu ve kronik HBV ile ilişkili hepatosellüler karsinomanın erken tanısındaki biyomarkır olma potansiyelinin araştırılması

    Investigating the potential of serum miRNA profiles as a biomarker in early diagnosis of hepatitis B virus (HBV) infection and chronic hbv related hepatocellular carcinoma

    BURCU GÜRER GİRAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    MikrobiyolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜROL EMEKDAŞ

  3. Hepatosellüler karsinom tanısı alan hastalarda sağkalıma etki eden faktörler

    Factors effecting survival in patients diagnosed with hepatocellular carcinoma

    BAHRİYE ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUĞBA YAVUZŞEN

    PROF. DR. MESUT AKARSU

    PROF. DR. İBRAHİM KEMAL ASTARCIOĞLU

  4. Ortakaradeniz bölgesindeki hepatoselüler ve kolanjioselüler kanserli hastalarımızın retrospektif değerlendirilmesi ve yaşam süresini etkileyen faktörler

    Retrospective evaluation with hepatocellular carcinoma and cholangiocellular carcinoma patients in the Middle Blacksea region and the factors affecting survive

    ÖZGÜR ECEMİŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GastroenterolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TÜLAY BAKIR

  5. Sirotik hastalarda Hepatit B ve alkol birlikteliğinin hepatoselüler karsinom gelişimine etkisi

    Impact of Hepatitis B and alcohol on the development of hepatocellular carcinoma

    TAHİR ALPER CİNLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Gastroenterolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    UZMAN SEZGİN VATANSEVER