Anjiotensin 2 reseptörünün deneysel diyabetik sıçan kalbi elektriksel aktivitesindeki rolü
The role of angiotensin 2 receptor on electrical activity of experimental diabetic rat heart
- Tez No: 156679
- Danışmanlar: PROF.DR. BELMA TURAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Aksiyon Potansiyeli, Candesartan, Hücre îçi Kalsiyum, Kalp, Papiler Kas, Tip I Diyabet, Action Potential, Candesartan, Heart, Intracellular Calcium, Papillary Muscle, Type I Diabetes
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
53 ÖZET Anjiyotensin II Reseptörünün Deneysel Diyabetik Sıçan Kalbi Elektriksel Aktivitesindeki Rolü Deneysel diyabette vasküler komplikasyonlardan bağımsız bir tip kardiyo- miyopatinin geliştiği bilinmektedir. Diyabette kalp kasının kasılma ve gevşeme hızında azalma ve aksiyon potansiyeli (AP) süresindeki uzamanın yanında, hücre içi Ca2+ transientlerinin kinetiklerinin de değiştiği ifade edilmiştir. Bu çalışmanın amacı, kalbin mekanik ve elektriksel aktivitelerinde diyabetin yol açtığı bozukluklarda angiotensin II tip 1 (ATı) reseptörlerinin rolünü araştırmaktır. Bunun yanında, diyabetin kardiyomiyositlerin hücre içi Ca2+ homeostazında neden olduğu değişiklikler ve bunların Ang II sinyal yolağı ile ilişkisinin ortaya konması amaçlanmıştır. Sonuçlarımız diyabetik kardiyomiyositlerde Ca2+ transientlerinin tepeye çıkış süresi (TP)'nin ve tepeden %50'sine iniş süresi (DT5o)'nin arttığım, buna karşılık genliğin azaldığım göstermektedir. Ayrıca, bu hücrelerin bazal Ca2+ seviyelerinin de arttığı gözlenmiştir. Bununla birlikte, bir ATı reseptör blokörü olan candesartan-cilexetil (5 mg/kg/gün, 4 hafta süreyle) uygulamasının diyabetli ventrikül hücrelerinde bazal Ca + seviyelerini ve Ca2+-transientlerinin değişmiş olan kinetik paramettelerini düzeltmiştir. Buna ek olarak, diyabet kasılma eğrisinin TP değerini ve gevşemenin %50'sine iniş süresini (RT50) uzatırken, candesartan-cilexetil tedavisi papiler kas demetinin değişmiş olan kasılma parametrelerini düzeltmiştir. Ayrıca, verilmesi diyabetik sıçanlarda uzamış olan AP süresini ve baskılanmış olan K+ akımlarım düzeltmektedir. Diyabetik sıçan izole kardiyoniyositleri protein kinaz C (PKC) inhibitörü olan bisindolylmaleimide I (BM) ile inkübe edildiğinde, hücre içi Ca2+ transientlerinin lcinetiklerini candesartan-cilexetil uygulamasına benzer şekilde etkilediği gösterilmiştir. Bu sonuçlar, kardiyomiyositlerin hücre içi Ca2+ düzenlenmesinde ve izole kalp preparatlanmn kasılma parametrelerinde ortaya çıkan diyabete bağlı değişikliklerde ATı reseptörlerinin yer aldığım göstermektedir. Neticede, diyabetik sıçanların ATı reseptör blokörü olan candesartan-cilexetil ile dört hafta tedavi edilmesi, ventrikül hücrelerinin hücre içi Ca2+ düzenlenmesindeki anormallikleri düzeltmenin yanında, izole kalp preparatlanmn bozulmuş olan elektriksel ve mekanik aktivitelerini etkin bir şekilde geri çevirmektedir.
Özet (Çeviri)
54 SUMMARY The role of Angiotensin II receptor on electrical activity of experimental diabetic rat heart Experimental diabetes is known to be associated with a cardiomyopathy, which occurs even in the absence of vascular complications. Slowing down of cardiac muscle contractions and relaxations in association with altered kinetics of intracellular Ca transients have been reported as well as prolongation in action potential duration in STZ-induced diabetes. The aim of this study was to investigate possible role of angiotensin II type 1 (ATi) receptors in the mechanical and electrical abnormalities of the diabetic rat heart. Additionally, diabetes-induced changes in intracellular Ca2+ homeostasis and its relation with Ang II signaling were also examined in cardiomyocytes. Our results showed that time to peak (TP) and half decay time (DT50) increased, while amplitude decreased in Ca2+ transients recorded from diabetic cardiomyocytes. We also observed an increase in basal Ca2+ levels of these cells. Nevertheless, treatment with ATi receptor blocker candesartan-cilexetil (5 mg/kg/day for 4 weeks) restored basal Ca2+ levels and altered kinetics of the Ca2+ transients in diabetic ventricular cells. In addition, induction of diabetes resulted with an increase in time to peak (TP) and half relaxation time (RT50) of contraction twitch whereas, candesartan-cilexetil treatment also recovered these altered kinetics of contractile activity in papillary muscle strips. Moreover, treatment with an ATi receptor blocker restored prolonged action potential duration and depressed K+ currents in diabetic rats. We also showed that the effect of incubation of isolated cardiomyocytes from diabetic rats with a protein kinase C (PKC) inhibitor bisindolylmaleimide I (BIM) have similar effects to the that of the candesartan- cilexetil treatment on the kinetics of the intracellular Ca2+ transients. These results indicate that ATi receptors are involved in diabetes-induced alterations in the intracellular Ca2+ regulation of cardiomyocytes and contraction parameters of the isolated heart preparations. Thus, treatment of diabetic rats with an ATi receptor blocker candesartan-cilexetil for four weeks can effectively reverse the anomalous electrical and mechanical activities in isolated heart preparations as well as restoration of intracellular Ca2+ regulation abnormalities in ventricular cells.
Benzer Tezler
- İntrasellüler anjiyotensin II'nin diyabetik sıçan vasküler düz kas hücre proliferasyonuna etkisi
Effect of intracellular angiotensin II on diabetic rat vascular smooth muscle cell proliferation
ZEHRA ÇİÇEK
- Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature
Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu
NADİR ULU
Doktora
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ROBERT HENK HENNING
- SARS-Cov-2 spike proteininin reseptör bağlanma bölgesinin (RBD), Fc bölge ile birleştirilmiş formunun Nicotiana Benthamiana btkisinde mühendisliği ve üretimi
Engineering and production of the receptor binding domain (RBD) of the SARS-Cov-2 spike protein, fused with the Fc domain, in Nicotiana benthamiana plant
RAMAZAN TALHA PALAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
ZiraatAkdeniz ÜniversitesiTarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TARLAN MAMMEDOV
- Exploring the conformational transition between closed and open states of the sars-CoV-2 spike glycoprotein using molecular dynamics simulations
Sars-CoV-2 spike glikoproteininin kapalı ve açık halleri arasındaki konformasyonel geçişin moleküler dinamik simülasyonları kullanılarak araştırılması
CEREN KILINÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Biyokimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MERT GÜR
- In vivo sıçanda miyokardiyal iskemi-reperfüzyon nekrozunda anjiotensin II reseptör blokerleri (AT1, AT2) ve anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörü kaptoprilin etkileri
Efeects of angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril and angiotensin II receptor blockers (AT1, AT2) on myocardial ischemia-reperfusion necrosis in in vivo rat
HAKAN PARLAKPINAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AHMET ACET