Heterosiklik yapıdaki bazı bileşiklerin sentezi, yapı aydınlatılması ve biyolojik etki çalışmaları
Synthesis, structural analysis and studies of biological activity of some heterocyclic compounds
- Tez No: 158283
- Danışmanlar: PROF.DR. ERDEM BÜYÜKBİNGÖL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antioxidant, indole, lipid peroxidation, a-lipoic acid, oxidative stress
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 206
Özet
169 ÖZET Heterosîklik Yapıdaki Bazı Bileşiklerim Sentezi, Yapı Aydınlatılması ve Biyolojik Etki Çalışmaları Bu çalışmada, indol halkasının 1 veya 5 no' lu konumlarında çeşitli sübstitüentler içeren, 1, 3 veya 5 no' lu konumlarında yer alan amin grupları ile a-lipoik asitin amidleştirilmesi sonucu elde edilmiş; 14 tanesi ilk defa bu çalışmada olmak üzere, 3 grup halinde, 15 tane a-lipoik asit türevi madde hazırlanmıştır. Tasarlanan bileşiklerden I. grupta bulunan ve indol halkasının 1 nolu konumundan sübstitüe 2, 3, 4, 5, 6, 7 ve 8 nolu bileşikler 3 basamakta; II. grupta bulunan ve indol halkasının 5 nolu konumundan sübstitüe 9, 10, 11, 12 ve 13 nolu bileşikler 2 basamakta; III. grupta ve indol halkasının 5. konumundan sübstitüe 14 ve 15 no' lu bileşikler ise 4 basamakta sentezlenmişlerdir. Antioksidan aktivite göstermesi beklenerek sentezlenen bileşiklerin kimyasal okunuşları aşağıda verildiği gibidir. 1: 5-(l,2-Ditiyolan-3-il)-N-(lH-indol-5-il)pentanamid (Yeni) 2: 5-(l,2-Ditiyolan-3-il)-N-(l -metil- lH-indol-5-il)pentanamid (Yeni) 3: 5-(l,2-Ditiyolan-3-il)-N-(l-etil- lH-indol-5-il)pentanamid (Yeni) 4: 5-( 1,2-Ditiyolan-3-il)-N-( 1 -izopropil- 1 H-indol-5-il)pentanamid (Yeni) 5: N-(l-Butil-lH-mdol-5-il)-5-(l,2-ditiyolan-3-il)pentanamid (Yeni) 6: N-( 1-Benzil- 1 H-indol-5-il)-5-( 1,2-ditiyolan-3-i!)pentanamid (Yeni) 7: N-(l-(4-Fluorobenzil)-lH-indol-5-il)-5-(l,2-ditiyolan-3-il)pentanamid (Yeni) ®: N-îl-^^-DiklorobenzilJ-lff-indol-S-ılJ-S-fl^-ditiyolan-S-ilÎpentanamid (Yeni) 9: 5-(l,2-Ditiyolan-3-il)-N-(lH-indol-l-il)pentanamid (Yeni) 10: 5-{l,2-Ditiyolan-3-il)-N-(5-metoksi-lH-indol-l-il)pentanamid (Yeni) 11: N-(5-Bromo- lH-indol- l-il)-5-(l,2-ditiyolan-3-il)pentanamid (Yeni) 12: 5-(l,2-Ditiyolan-3-ü)-N-(5-nitro-lH-indol-l-il)pentanamid (Yeni) 13: 5-(l,2-Ditiyolan-3-il)-N-(5-metil-lH-indol-l-il)pentanamid (Yeni) 14: N-(2-(lH-indol-3-il)etil)-5-(l,2-ditiyolan-3-il)pentanamid (Yeni) 15: 5-(l,2-Ditiyolan-3-il)-N-(2-(5-metoksi-lH-indol-3-ü)etü)pentanamid Bileşikler, etilasetat/n-hekzan (1:2) solvan sistemi kullanılarak, kolon kromatografisi ile safiaştınlmıştır. Saflıkları, İ.T.K ve erime noktalan ile kontrol edilmiştir. Bileşiklerin kimyasal yapılan İR, ^-NMR ve kütle spektroskopisi bulgulan ile aydınlatılmıştır. Bu çalışmada sentez edilen yeni a-lipoik asit türevi bileşiklerin sıçan karaciğer mikrozomlannda NADPH'ya bağımlı lipid peroksidasyon üzerindeki olası inhibitor etkileri in vitro olarak araştırılmıştır. (Tablo 4.1). Lipid peroksidasyonu inhibisyonunda standart antioksidan bileşikler a-lipoik asit, melatonin ve BHT ile sentezlenen bileşikler karşılaştmldığmda, 1, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 14 ve 15 nolu bileşiklerin, lipid peroksidasyonunu yüksek oranda inhibe ettikleri görülmüştür. Bileşiklerin hesaplanan fizikokimyasal parametreleri ile biyolojik aktiviteleri arasinda bir ilişki olup olmadığı, yapı aktivite çalışmalan ile belirlenmeye çalışılmıştır. Anahtar kelimeler : Antioksidan, indol, lipid peroksidasyonu, a-lipoik asit, oksidatif stres.
Özet (Çeviri)
170 SUMMARY Synthesis, Structural Analysis and Studies of Biological Activity of Some Heterocyclic Compounds In this study, 3 groups of fifteen a-lipoic acid derivatives are designed and synthesized, bearing substituents the 1st or 5th positions of indole ring and having an amid bound which occured between the carboxyl group of a-lipoic acid and amin moiety where the 1st, 3rd or 5th position of indole is bearing it. Fourteen out of fifteen are derived as novel a-lipoic acid compounds. Designed compounds 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8 bearing substituent at the 1st position are involved in the 1st group and were synthesized in three steps while compounds 9, 10, 11, 12 and 13 bearing substituent at the 5th position are in the 2nd group and were synthesized in two steps. Compounds 14 and 15 bearing substituent at the 5th position are involved in the 3rd group and were synthesized in four steps. The compounds which are expected to show antioxidant activity are; 1: 5-(l,2-Dithiolan-3-yl)-N-(lH-indol-5-yl)pentanamide (New) 2: 5-( l,2-Dithiolan-3-yl)-N-(l -methyl- 1 H-indol-5-yl)pentanamide (New) 3: 5-( 1,2-Dithiolan-3-yl)-N-( 1-ethyl- 1 H-indol-5-yl)pentanamide (New) 4: 5-( 1,2-Dithiolan-3-yl)-N-( 1 -isopropyl- 1 H-indol-5-yl)pentanamide (New) 5: N-(l -Butyl- lH-indol-5-yl)-5-(l,2-dithiolan-3-yl)pentanamide (New) 6: N-(l-Benzyl-lH-indol-5-yl)-5-(l,2-dithiolan-3-yl)pentanamide (New) 7: N-(l-(4-Fluorobenzyl)-lH-indol-5-yl)-5-(l,2-dithiolan-3-yl)pentanamide (New) 8: N-(l-(2,4-Dichlorobenzyl)-lH-indol-5-yl)-5-(l,2-dithiolan-3-yl)pentanamide (New) 9: 5-(l,2-Dithiolan-3-yl)-N-(lH-indol-l-yl)pentanamide (New) 10: 5-( 1,2-Dithiolan-3-yl)-N-(5-methoxy- 1 H-indol- l-yl)pentanamide (New) 11: N-(5-Bromo-lH-indol-l-yl)-5-(l,2-dithiolan-3-yl)pentanamide (New) 12: 5-( 1,2-Dithiolan-3-yl)-N-(5-nitro- 1 H-indol- 1 -yl)pentanamide (New) 13: 5-(l,2-Dithiolan-3-yl)-N-(5-methyl-lH-indol-l-yl)pentanamide (New) 14: N-(2-(lff-indol-3-yl)ethyl)-5-(l,2-dithiolan-3-yl)pentanamide (New) 15: 5-(l,2-Dithiolan-3-yl)-N-(2-(5-methoxj'-lH-indol-3-yl)ethyl)pentanamide The compounds were fully purified by column chromatography using ethylacetate/ n-hexane (1:2) solvent system. The purity of the compounds was controlled by TLC, melting points were determined. The structure of the compounds were elucidated by IR, JH-NMR, and Mass spectral analyses. In this study, newly synthesized a-lipoic acid derivatives were investigated the in vitro inhibition of on NADPH-bounded lipid peroxidation activity on liver, microsomal mixed-function oxidase system of rat (Table 4.1). It is found that compounds 1, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 14 and 15 have shown significant inhibitory activity when compared with antioxidant referans compounds a-Lipoic acid, melatonin and BHT. It has been tried to determine whether there is a relation or not between computed the physicochemical parameters of the compounds and their biological activities by studying of quantitative structure and activity relationships.
Benzer Tezler
- Boya duyarlı güneş hücreleri için farklı akseptör grupları içerenkinolin bileşiklerinin sentezi
Synthesis of quinoline compounds with different acceptor groups for dye-sensitive solar cells
FATİH KAPLAN
- Kaliksaren bileşiklerinin bazı heterosiklik yapıdaki Schiff bazı türevlerinin sentezi ve spektrometrik metodla DNA etkileşimlerinin incelenmesi
Synthesis of some heterocyclic Schiff base derivatives of calixarene compounds and investigation of their DNA interactions with spectrometric method
OMAR IHSAN ABBAS ALDAKOOKI
- Bazı heterosiklik gruplar içeren kaliksarenlerin sentezi ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of the calixarenes containing of some heterocyclic groups and investigation of the biological properties
ŞEYDA ÇİĞDEM ÖZKAN
- Synthesis and characterization of one-side polypyrrole coated conductive and flexible polyurethane films
Tek yüzeyi polipirol kaplı iletken ve esnek poliüretan filmlerin sentez ve karakterizasyonu
MELİS KARAKUŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BELKIZ USTAMEHMETOĞLU
- Syntheses and examining the electrochemical and spectroscopic properties of fused-thiophene based materials with benzonitrile functional group
Birleşik-tiyofen temelli benzonitril fonksiyonel grup içeren malzemelerin sentezleri ve elektrokimyasal ve spektroskopik özelliklerinin incelenmesi
İLKNUR DEMİRTAŞ
Doktora
İngilizce
2017
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURAN ÖZTÜRK
DOÇ. DR. ERDAL ERTAŞ
