Polimerik misellerin hazırlanması, karakterizasyonu ve oral yolla uygulamada davranışlarının in vitro ve ex vivo olarak incelenmesi
Preparation and characterization of polymeric micelles and investigation of their in vivo and ex vivo behaviours as oral drug delivery systems
- Tez No: 158284
- Danışmanlar: Y.DOÇ.DR. NİLÜFER YÜKSEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Amfifii kopoiimerler, Caco-2 hücreleri, intestinal absorpsiyon, oral ilaç taşınması, polimerik miseller, Amphiphilic copolymers, Caco-2 cells, intestinal absorption, oral drug delivery, polymeric micelles
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
] 3 i ÖZET Polimerik Misellerin Hazırlanması, Karakterizasyonu ve Oral Yolla Uygulamada Davranışlarının in vitro ve ex vivo OFarak incelenmesi Polimerik miseller son yıllarda üzerinde yoğun olarak çalışılan ilaç taşıyıcı sistemlerdir. Ancak misei formülasyonlarının oral yolla uygulanışları hakkında yeterince araştırma yapılmamıştır. İlaçların oral yolla uygulanışının etkin maddeler için bugüne kadar en elverişli ve kolay salım yolu olduğu göz önünde bulundurularak çalışmamızda oral misel formilasyonlarının hazırlanması ve karakterizasyonu üzerine yoğunlaşılmıştır. Bu amaçla altı çeşit Pluronik ve PRG-PE polimeri ile antikanser özellikte üç farklı model etkin madde kullanarak misellere etkin madde yükleme çalışması yapılmıştır. Hazırlanan formülasyonlar, kopolimerlerin kritik misel konsantrasyonu (C.M.C.), misellerin partiküi büyüklüğü ve dağılımı, z.eta potansiyeli, yükleme etkinliği ve stabiliteleri açısından incelenerek karakterize edilmiştir. Model maddelerden meso- (Tetrafenilporfın) (mTPP) Pluronik ve PEG-PE misellerine etkin bir şekilde yüklenmiştir. En etkin yüklemenin yapıldığı misel formülasyonlan seçilerek intestinal absorpsiyonları ex vivo olarak ters çevirilmiş rat barsağında, in vitro olarak da Caco-2 hücre tek tabakalarında incelenmiştir. Etkin maddenin antikanser özelikte olduğu gözönüne alınarak Caco-2 hücrelerinin transport modeli olarak kullanılabilirliği ve formülasyonlann güvenilirliği sitotoksisite testi yapılarak incelenmiştir. Bu çalışmalar sonunda;. PEG-PE ve Pluronik kopolimerlerden düşük C.MC. değerlerine sahip, 100 nm'den küçük, küresel polimerik miseller elde edilmiştir. Polimerin lipofiiik ve hidrofobik grupların C.M.C üzerine etkili olduğu görülmüştür.. Miseller içersine en etkin yükleme, FTI ve FT14 formülasyonlarmda, PEG2000- DSPE ve Pluronik F127 misellere mTPP'nin yüklenmesiyle elde edilmiştir. Sonuç olarak belirli bir etkin madde için uygun oian bir misei çekirdeğinin bir başka diğeri için uygun olmadığı bulunmuştur.. PEG-PE formülasyonlarmın yüksek zeta potansiyeline sahip oluşu agregasyona karşı stabilitelerinin daha yüksek olduğunu düşündürmüştür. Etkin madde miktarı açısından ise Pluronik misellerin 3 ay boyunca daha stabil kaldığı görülmüştür.. FTI ve FT 14 formülasyonlanndan 24 saat boyunca etkin madde çıkışı gözlenemeyişi misellerin stabil olduğunu ve hapsettikleri etkin maddeyi gastrointestinal sistemde salmayarak degradasyondan koruyabileceğini göstermiştir.132. FT1 ve FT14 formülasyonian Caco-2 hücrelerine toksik etki göstermemiştir Bu sonuç, tbrmülasyoniarm oral yolla verilişinin güvenliğini ve Caco-2 hücre kültürünün intestinal transport için bir model olarak kullanılabilirliğini göstermiştir. Ayrıca PEG-PE ve Piuronik polimerlerinin toksisite açısından güvenilirliği de belirlenmiştir.. Barsaktan transport çalışmalarında seçilen ex vivo ters çevirilmiş rat barsağı modelinde mTPP transportu görülemezken in vitro Caco-2 hücre tek tabakası modelinde % 1 oranında bir geçiş saptanmıştır. Ancak ex vivo modelde seçilen förmülasyonlardaki etkin maddenin dokuya yüksek oranda adezyonu oral etkinlik açısından ümit verici bulunmuştur. Sonuç olarak kullanılan ex vivo ve in vitro yöntemlerin dezavantajları göz önünde bulundurulursa, hazırlanan misellerin in vivo etkinliklerinin araştırılmaya değer olduğu düşünülebilir.
Özet (Çeviri)
i." SUMMARY Preparation and Characterization of Polymeric Miceiles and Investigation of Their in vivo and ex vivo Behaviours as Oral Drug Delivery Systems In recent years, polymeric micelles have been intensively studied as drug delivery systems. However, there hasn't been enough investigation on oral applications of these systems. Since oral drug delivery is the most suitable and easy way of drug administration, in this study we focused on the preparation and characterization of oral micelle formulation. In this respect, loading study of three different anti-cancer drugs was done by using six types of Pluronic and PEG-PE polymers. Prepared formulations were characterized by micelle particle size and distribution, C.M.C. values of copolymers, zeta potential, loading efficiency and stability. Among the model drugs meso- (Tetraphenylporphine) (mTPP) was efficiently loaded in Pluronic and PEG-PE micelles. Intestinal absorptions of formulations with the highest loading efficiencies were further investigated by using an ex vivo model, everted rat intestine, and an in vitro model, Caco-2 cell monolayers. Safety of formulations and suitability of Caco- 2 cell monolayers as a transport model was evaluated by cytotoxicity test. Results and contributions can be summarized as follows:. We synthesized spherical micelles with low C.M.C values and <100nm particle size, and showed that the hydrophilic and lypophilic groups in copolymers structure are effective on C.M.C values.. The most efficient drug loading into micelles was obtained in FT1 and FT14 formulations by loading mTPP in PEG2000-DSPE and Pluronic F127 micelles. This shows that a micelle core may be suitable for one drug while being unsuitable for another.. PEG-PE formulations have higher zeta potential values, and their stability against aggregation may be high. From a drug assay aspect, Pluronic micelles stay more stable in 3 months long stability test.. No drug release was noted in FT1 and FT 14 formulations within 24 hours, indicating their stability. This shows no premature drag release will occur in the gastrointestinal tract and the drag will be protected from degradation.. FT1 and FT 14 formulations showed no toxicity against Caco-2 cells. This shows that safety of formulations and usability of Caco-2 cell monolayers as a transport model. Toxicological safety of PEG-PE and Pluronic copolymers is also shown.134 « No mTPP transportation was seen in the ex vivo everted rat intestine model, while a 1% transport was obtained in the in vitro Caco-2 cell monolayer model. High adhesion of drug to the intestine tissue in selected formulations is found to be promising in oral efficiency. As a result, in vivo effectiveness of prepared formulations should be evaluated, considering the disadvantages of ex vivo and in vitro models.
Benzer Tezler
- Over kanserinde kullanılmak üzere lhrh reseptör hedefli peg-plga-pga triblok sisplatin içeren polimerik misellerin hazırlanması ve oral yolla kullanım olanaklarının in vitro/ ex vivo / in vivo araştırmaları
Preparation of lhrh receptor targeted cisplatin containing peg-plga-pga triblock polymeric micelles for use in ovarian cancer and investigation the possibilities in oral administration with in vitro/ex vivo/in vivo studies
İRFAN AKARTAŞ
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE YEŞİM KARASULU
- Kuersetin yüklü polimerik misel formülasyonların hazırlanması ve in vitro karakterizasyonu
Preparation and in vitro characterization of quercetin-loaded polymeric micelle formulations
İRFAN BİLİNMİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KIVILCIM SEYHUN
- Oküler uygulamaya yönelik nanotaşıyıcıların hazırlanması
Preparation of nanocarriers for ocular administration
MELTEM EZGİ DURGUN KILIÇ
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ ÖZSOY ERGİNER
- Polimerizasyonla indüklenmiş kendiliğinden birleşme (PISA) yöntemi ile tümör hedefli polimerik misellerin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of tumor targeted polymer micelles via polymerization induced self-assembly (PISA) method
ESRA KARA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyoteknolojiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. BİNNUR TEMEL
- Nanoboyutlu polimerik miseller sistemler ile gen tedavisine yönelik yaklaşımlar
Gene therapy approaches for polymeric micelles with nanoscale systems
ASLI KARA
Doktora
Türkçe
2018
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İMRAN VURAL