Konjenital adrenal hiperplazi hastalarında en yaygın mutasyonların (656G2, I172N, V281L, Q318X, R356V) görülme sıklığı
Seeing freqency of most common mutation (656G2, I172N, V281L, Q318X, R356V) in congenital adrenal hiperplazia patients
- Tez No: 165080
- Danışmanlar: PROF.DR. MUNİS DÜNDAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: CAH, 21-OHD, CYP21, CYP21P, CAH, 21-OHD, CYP21, CYP21P
- Yıl: 2005
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 75
Özet
IV KONJENİTAL ADRENAL HİPERPLAZİ HASTALARINDA EN YAYGIN MUTASYONLARIN (656G2, 1172N, V281L, Q318X, R356V) GÖRÜLME SIKLIĞI ÖZET Konjenital Adrenal Hiperplazi (CAH), adrenal bezlerdeki kolesterolden kortizol sentezlemek için gerekli olan enzimatik adımlarda oluşmuş olan kalıtsal bir rahatsızlıktır. Bu hastalığın çoğunluğu, 21-Hidroksilaz (21-OHD) enzimi eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bloklanmış enzimatik basamak nedeniyle, kortizol prekürsörleri fazla miktarda artar ve adrenal korteksin hiperplazisine neden olur. Bu fazla prekürsörler aynı zamanda, dişi fetüsün uterus içi virilizasyonuna yol açan androjenlere dönüştürülür. Yeni doğmuş erkek fetuslar normal genital organlara sahiptirler. Bu hastalık klinik olarak; Klasik Basit Virilizan, Klasik Tuz Kaybı ve Klasik Olmayan olarak üç klinik gruba ayrılabilir. İnsan genomunda 21-Hidroksilazı kodlayan gen, insan lenfosit antijen kompleksinde (32), 6. kromozomun kısa kolunda (33) yerleşir. CYP21 olarak isimlendirilen bu gen yaklaşık olarak 3,4 kb uzunluğundadır ve 10 ekzon içerir. Bu gen aynı zamanda CYP21P olarak isimlendirilen bir psödogene sahiptir. Her biri 10 ekzon içeren CYP21 ve CYP21P ekzonlarda %98, intronlarda ise %96 sekans homolojisi paylaşır (38,39). 21-OHD'ye neden olan CYP21 geninde şu ana kadar 50'nin üzerinde mutasyon belirlenmiştir (tablo 1). Bu kadar çok sayıda mutasyonun olmasının nedeni 2 gen arasındaki homolog olmayan krossingoverlardan dolayıdır. 21-OHD'nin teşhisi için; PCR, Southern Blotting, sekans analizi gibi moleküler yöntemler ve biyokimyasal metodlar kullanılır. Bu çalışma, Konjenital Adrenal Hiperplazi ön tanısıyla gelen hastalardaki 21-OHD'yi belirlemek için DNA dizi analizi ile hastaların genotip tayinlerini içermektedir. Bu çalışmada, 21 hidroksilaz enzimini kodlayan gen üç bölgeye ayrıldı ve her bir bölgenin ayrı ayrı dizi analizi yapıldı. Sonuç olarak en fazla mutasyonu sırasıyla ikinci, birinci ve üçüncü bölgede tespit edildi.
Özet (Çeviri)
V SEEING FREQENCY OF MOST COMMAN MUTATION (656G2, 1172N, V281L, Q318X, R356V) IN CONGENITAL ADRENAL HİPERPLAZİA PATIENTS ABSTRACT Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) is a heriditary disease which is necessary for synthesis Cortisol from cholesterol in adrenal glands. The most of this disease is caused 21- hydroxylase deficiency (21-OHD). Because of blocked enzyme step, Cortisol precursors increases and causes hyperplasia of adrenal cortex. This increased precursors are converted to androgens causes in utero virilization of female fetus. New bora male fetuses have normal genitalia. This disease clinically can divide three group as Classic Simple Virilizing, Classic Salt Wasting and Non-Classic. This gene coding 21 -hydroxylase in human genome, settle down in human lymphocyte antigen complex (32) on short arm of chromosome 6 (33). This gene called CYP21 is about 3,4 kb and include 10 exon. This gene has pseudogene called CYP21P, too. Each of them include 10 exon, CYP21 and CYP21P, share sequencing homology 98% in exons and 96 % in introns (38,39). Over of 50 mutation had been detected in CYP21 gene causes 21-OHD till this time (table 1). The causes of this higher mutation is because of non homolog crossingover between two gene. For 21-OHD diagnosis, moleculer methods such as PCR, Southern Blotting, sequence analyse and biochemical methods is used. This study include patients who comes CAH perediagnosis genotyping detection with DNA sequencing analyse to detect 21-OHD. İn this study, the gene coding 21 -hydroxylase was divided three parts and maked sequence analyse of each parts. As a result, the most mutation was detected in second,first and third part, respectively.
Benzer Tezler
- Prevalance of nonclassical congenital adrenal hyperplasia in patient with hirsutism
Hirsutizmli hastalarda nonklasik konjenital adrenal hiperplazi sıklığı
HALİL ÇAĞRICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıCumhuriyet Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE SEBİLA DÖKMETAŞ
- Adölesan dönemde hirşutizm tanısı alan hastalarda etyolojik dağılım
Adölesan dönemde hirşutizm tanısı alan hastalarda etyolojik dağılım
SEÇİL ÇAKIR GÜNDOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İLKER TOLGA ÖZGEN
- Konjenital Adrenal Hiperplazi hastalarında 21-hidroksilaz gen mutasyonlarının araştırılması
Investigation of 21-hydroxylase gene mutations in patients with Congenital Adrenal Hyperplasia
BAYRAM TORAMAN
Doktora
Türkçe
2011
Tıbbi BiyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET KARAGÜZEL
- Fenotip ve genotip ilişkisinin 21-hidroksilaz eksikliği olan olgularda değerlendirilmesi
Evaluation genotype and phenotype relationship in 21-hydroxsylase deficiency
ASMAR AGHAYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OYA ERCAN
- Türkiye'de 21-OHD hastalarında CYP21 geninde en sık rastlanan 9 mutasyonun sıklıklarının saptanması
Identification of frequency of the 9 most frequently CYP21 gene mutations in Turkish patients with 21-OHD
FAEGHEH SADEGHI