Fenotip ve genotip ilişkisinin 21-hidroksilaz eksikliği olan olgularda değerlendirilmesi
Evaluation genotype and phenotype relationship in 21-hydroxsylase deficiency
- Tez No: 502981
- Danışmanlar: PROF. DR. OYA ERCAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 71
Özet
Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), bozulmuş kortizol senteziyle karakterize otozomal çekinik geçişli endokrin bozukluklardan biridir ve en sık nedeni 21-hidroksilaz eksikliğidir. Çalışmamızda 21-Hidroksilaz eksikliğine bağlı klasik ve non-klasik konjenital adrenal hiperplazi hastalarında dizi analizi ve MLPA teknikleriyle saptanan CYP21 geni mutasyonlarının varlığını ve sıklığını araştırmak, Türkiye'de ve yurtdışında yapılan diğer çalışmalarla karşılaştırmak, varsa yeni mutasyonları saptamak ve mutasyon tipleri ile fenotip-genotip ilişkisini değerlendirmek amaçlanmıştır. Bu amaçla çalışmaya, yaş aralığı gözetmeksizin, İ.Ü. Çerrahpaşa Tıp Fakültesi Çocuk Endokrinoloji polikliniğinde 21-hidroksilaz eksikliği klinik tanısı ile takip ve tedavi edilen/edilmiş 40 olgu alınmıştır, bu olguların 37'sinde genotip belirlenmiştir. Bu 37 olgunun 73 allelinde mutasyon saptanmıştır. En sık görülen mutasyonlar IVS2 (%28.3), I172N (%17,5) ve büyük gen delesyonları (%14.7) olmuştur. Ayrıca Türkiye'de daha önce saptanmamış olan Y59N mutasyonu bir allelde ve V281L mutasyonu Türkiye'de ve yurtdışındaki çalışmalara göre yüksek oranda (%10.8) bulunmuştur. Yeni mutasyon saptanmamıştır. Genotipler mutasyonların literatüregöre öngörülen tahmini enzim aktivitesine göre gruplandırılarak (grup 0, A, B ve C), klinik fenotiple karşılaştırılmıştır. Grup 0'da (her iki allelde enzim aktivitesini sıfırlayan mutasyonu olan hastalar) pozitif öngördürürtçü değer (ppv) %80, grup A'da ( IVS2 mutasyonu için homozigot olan veya IVS2 ve sıfır mutasyonu için bileşik heterozigot olan hastalar) ppv %50, grup B'de (I172N mutasyonu için homozigot veya 0 ve A grupları ile bileşik heterozigot olan hastalar) ppv %85, grup C'de ( V281L, P30L mutasyonu için homozigot veya 0, A veya B ile bileşik heterozigot olan hastalar) ppv %100 saptandı. Sonuç olarak, basit virilizan tip KAH olgularında fenotipin tuz kaybettiren tip ve non-klasik tip KAH olgularına göre genotiple daha az uyumlu olduğu belirlendi.
Özet (Çeviri)
Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is an autosomal recessive endocrine disorders characterized by impaired cortisol synthesis and the most common cause is 21-hydroxylase deficiency. In our study we aimed to investigate in clşassic and non-classic congenital adrenal hyperplasia patients the presence of CYP21 gene mutations which detected by sequence analysis and MLPA technique, investigate the mutations frequency, compare it with other studies conducted in Turkey and abroad, to identify new mutations, and evaluate the types of mutations and genotype-phenotype relationship. For this purpose, ın our study, 40 cases, which were followed and treated with 21-hydroxylase deficiency clinical diagnosis in İ.U. Cerrahpasha Medical Faculty Pediatric Endocrinology Clinic, without regard to age range were included. Genotypes were determined in 37 of these cases. Mutations were detected in 73 alleles of these 37 cases. The most common mutations were IVS2 (28.3%), I172N (17.5%) and large gene deletions (14.7%). In addition, Y59N mutation that has not been previously detected in Turkey and high rate (10.8%) V281L mutation allele according to studies in Turkey and abroad were found. Genotypic mutations were grouped (group 0, A, B and C) according to the predicted enzyme activity in the literature, and was compared with the clinical phenotype. In group 0 (patients with null mutation in both alleles) positive predictive value (ppv) was %80, in group A (homozygous for IVS2 mutation or compound heterozygous for null mutation) ppv was 50%, in group B (patients homozygous for I172N mutation or compound heterozygous for groups 0 and A) ppv was 85%, group C (homozygous for V281L, P30L mutation or compound heterozygous with 0, A or B) ppv was 100% . In conclusion, in simple virilisation type CAH cases was found to be less genotype-phenotype correlation than salt waste and non-classical type of CAH.
Benzer Tezler
- Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların klinik bulguları ile moleküler analiz sonuçları arasındaki ilişkinin irdelenmesi
Study of the correlation between clinical findings and molecular analysis outcomes of cases with congenital adrenal hyperplasia diagnosis
GİZEM ÇİLSAAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİRDEVS BAŞ
- Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların genetik sonuçları ile klinik bulguları arasındaki ilişkinin incelenmesi
Examination of the relationship between genetic results and clinical findings of cases diagnosed with congenital adrenal hyperplasia
EZGİ AKGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Eğitimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. HALE ÜNVER TUHAN
- Çölyak hastalığında HLA-DQA1B1(*0501;*02) allel sıklığının ve genotip-fenotip ilişkisinin araştırılması
Investigation of the HLA-DQA1B1(*0501;*02) alleles frequency and the correlation between genotype and fenotype in celiac disease
BEYHAN TÜYSÜZ
Doktora
Türkçe
1999
Gastroenterolojiİstanbul ÜniversitesiGenetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGUT ULUTİN
PROF. DR. ASIM CENANİ
- Biyotinidaz eksikliği tanılı hastaların klinik, laboratuvar bulguları ile uzun dönem izlem sonuçlarının değerlendirilmesi
Evaluation of clinical and laboratory findings and LONG-TERM follow-up results of patients diagnosed with biotinidase deficiency
AGSHIN RZAYEV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE ÇİĞDEM AKTUĞLU ZEYBEK
- Sendromik olmayan kraniyosinostozlu pediatrik olgularda olası aday genlerin tüm ekzom dizileme yöntemi ile incelenerek genotip – fenotip ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the genotype-phenotype correlation by using the whole exome sequencing of possible candidate genes in pediatric cases with non-syndromic craniosynostosis
ELANUR YILMAZ
Doktora
Türkçe
2018
GenetikAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGÜL ALPER