Geri Dön

Hiperkolesterolemi ve azlheimer arasındaki ilişkinin moleküler mekanizmasının ve vitamin E nin rolünün incelenmesi

Molecular mechanisms of the relation between hypercholesterolemia and alzheimer's disease and the role of vitamin E

  1. Tez No: 196023
  2. Yazar: NURGÜL AYTAN
  3. Danışmanlar: PROF. NESRİN KARTAL ÖZER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Hiperkolesterolemi, Alzheimer hastalıgı, Oksidatif stres, Vitamin E, Hypercholesterolemia, Alzheimer?s disease, Oxidative stress, Vitamin E
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 82

Özet

Alzheimer hastalıgı senil plaklarda A peptit birikimleri, nörofibriller yumaklarda asırı fosforile tau proteininin bölgesel birikimi sonucu olusan protein yıgılmaları ve oksidatif olarak hasarlı proteinlerin yıkımından sorumlu ubikitin-proteozom sistemin fonksiyon bozuklugu ile karakterize edilmektedir. Beyinde proteinlerin oksidatif olarak degisimine ve asırı lipit peroksidasyonuna neden olan serbest radikallerin artması ve Alzheimer hastalıgının patolojisinde oksidatif stresin önemi ile uyumlu pekçok çalısma bulunmaktadır. Son yıllardaki deneysel çalısmalar bir oksidatif stres kaynagının örnegin yüksek kolesterol gibi, A olusumunu baslatabilecegini ve kolesterolün kendisinin de Alzheimer hastalıgında diger bir güçlü oksidatif stres kaynagı oldugunu ileri sürmektedir. Vitamin E'nin oksidatif stresle baglantılı olan nörodejeneratif hastalıkları geciktirebilecegi veya önleyebilecegi ileri sürülmektedir. Bu çalısmanın amacı Alzheimer hastalıgı ve hiperkolesterolemi arasındaki iliskinin in vivo moleküler mekanizmalarının ve vitamin E'nin rolünün incelenmesidir. Hiperkolesterolemi ile indüklenen aterosklerotik tavsan modelinde beyinde 4 hafta süre sonunda % 2 kolesterol içeren diyetin Alzheimer hastalıgında tespit edilen nörofibriller yumaklar, tau hiperfosforilasyonu, protein karbonilasyonu ve proteozom fonksiyonu üzerine etkisi ve bu süreçte vitamin E'nin etkisi incelenmistir. Çalısmamız hiperkolesteroleminin lipit peroksidasyonu ve protein karbonilasyonunu arttırdıgını, bu artısın beyinde Alzheimer hastalıgında görülen benzer degisimlere neden olabilecegini ve vitamin E'nin bu süreçte koruyucu etkisi olabilecegini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Alzheimer?s disease (AD) is characterized by the accumulation of amyloid- (A) peptides in senile plaques and protein aggregates with regional accumulation of hyperphosphorylated tau in neurofibrillary tangles and a dysfunction of the ubiquitinproteasome system which degrades oxidatively damaged proteins. There is considerable evidence consistent with the importance of oxidative stress in the pathology of AD and the accumulation of free radicals, leading to excessive lipid peroxidation, oxidative modification of proteins in the brain. Current experimental evidence suggests that an initial source of oxidative stress, such as high cholesterol, may initiate amyloid- formation; which by itself is another potent source of oxidative stress in AD. It has been suggested that vitamin E may prevent or delay neurodegenerative disease associated with oxidative stress. The aim of this work is to investigate in vivo molecular mechanisms of the relation between hypercholesterolemia and Alzheimer?s disease and the role of vitamin E. In the present study, we have examined the effect of 2 % cholesterol-enriched diet for 4 weeks on brain proteasome function and protein carbonylation, tau hyperphosphorylation, neurofibrillary tangle formation which are detected in AD brain in the hypercholesterolemic rabbit model of atherosclerosis and the role of vitamin E in these processes. Our studies suggest that hypercholesterolemia increases lipid peroxidation and protein carbonylation and this might cause AD similar changes in the brain. Vitamin E may have a protective effect in this process.

Benzer Tezler

  1. Hiperkolesterolemi oluşturulan ratlarda, HMGCoA Redüktaz İnhibitörü ilaçlarla (statinler) tedavinin hipokampal NMDA reseptörü subunitlerine etkisi

    The effects of treatment with hmgcoa reductase inhibitors (statins) on hippocampal NMDA receptor subunits in hypercholesterolemia constituted rats

    ONUR AKTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. İRFAN ALTUNTAŞ

  2. Ailesel hiperkolesterolemi hastalarında tiyol disülfit dengesi

    Thiol disulfide balance in patients with familial hypercholesterolemia

    ÖZGÜR ŞİMŞEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE ÇARLIOĞLU

  3. Hiperkolesterolemi ile indüklenen alzheimer hastalığının patolojisinde endoplazmik retikulum stresin rolünün incelenmesi

    Investigation of the role of endoplasmic reticulum stress in hypercholesterolemia induced alzheimer disease

    ASLI ECE AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER

  4. Hiperkolesterolemi ve artmış oksidatif stres ile indüklenen alzheimer hastalığında amiloid prekürsör proteinin oluşum ve apoptoz mekanizmasının incelenmesi

    Investigation of APP production and apoptosis pathway in hypercholesterolemia and oxidative stress induced alzheimer's disease

    ALPER İSMİÇOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER

  5. Hiperkolesterolemik tavşanların vasküler sisteminde Hsp90-eNOS etkileşimi

    Hsp90-eNOS interaction in vascular system of hypercholesterolemic rabbits

    SEMA SARIGÜL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜNAY YETİK ANACAK