Beş üyeli heterosiklik halkalardan türeyen hidrazonların sentezleri ve biyolojik aktiviteleri
Synthesis of hydrazones derived from five membered heterocyclic rings and their biological activities
- Tez No: 196198
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVİM ROLLAS
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: 4-tiyadiazol, hidrazon, pirazolon, izoksazolon, antitüberküloz
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 224
Özet
Bu araştırmada, antitüberküloz aktivitelerinin taranması amacı ile sübstitüe 1,3,4-tiyadiazolden hareketle hidrazon, pirazolon ve izoksazolon türevi bileşikler sentezlenmiştir. Araştırmanın birinci bölümünde, 2-(4-aminofenil)-5-alkil/arilamino-1,3,4-tiyadiazol yapısındaki bileşikler, benzoil klorür ve etil 4-aminobenzoat'tan hareketle literatür yöntemine göre hazırlanmıştır. Araştırmanın ikinci bölümünde etil 2-[4-(5-alkil/arilamino-1,3,4-tiyadiazol-2-il)fenilhidrazono]-3-oksobütirat'lar [2a-e] aromatik primer aminlerin diazonyum tuzlarının etil asetoasetat ile kenetlenmeleri sonucunda elde edilmiştir. Aromatik primer aminlerin glasiyel asetik asitli ortamda hidrazin hidrat/fenilhidrazin ile siklizasyonu sonucunda 1-(nonsübstitüe/fenil) -3-metil-4-[4-(5-alkil/arilamino-1,3,4-tiyadiazol-2-il)fenilhidrazono]-2 pirazolin-5-on'lar [3a-e, 4a-e], hidroksilamin hidroklorür ve sodyum asetatla etanollü ortamda siklizasyonu sonucunda da 3-metil-4-[4-(5-alkil/arilamino-1,3,4-tiyadiazol-2-il)fenilhidrazono]-5-izoksazolon'lar [5a-e] kazanılmıştır.Yirmi adedi orijinal olmak üzere toplam yirmi beş adet bileşiğin saflıkları ince tabaka ve yüksek basınçlı sıvı kromotografisi ile kontrol edildikten sonra yapıları, elementel analiz (C, H, N, S), UV, IR, 1H-NMR ve kütle spektroskopik yöntemleri kullanılarak aydınlatılmıştır.Sentez edilen bütün bileşiklerin (4a, 4c, 4e dışında) antitüberküloz aktiviteleri Tuberculosis Antimicrobial Acquisition & Coordinating Facility (TAACF) tarafından taranmış ve tüm bileşiklerin antitüberküloz aktiviteleri BACTEC 460 Radyometrik Sistem kullanılarak Mycobacterium tuberculosis H37Rv suşuna karşı 6.25 ? g/ml konsantrasyonda in vitro olarak araştırılmıştır. Bileşikler içerisinde en yüksek inhibisyon 3-metil-4-[4-(5-siklohekzilamino-1,3,4-tiyadiazol-2-il)fenilhidrazono]-5- izoksazolon için % 87, etil 2-[4-(5-siklohekzilamino-1,3,4-tiyadiazol-2-il)fenil- hidrazono]-3-oksobütirat için % 86 ve 3-metil-1-fenil-4-[4-[5-(4-klorofenil)amino- 1,3,4-tiyadiazol-2-il]fenilhidrazono]-2-pirazolin-5-on için % 68 olarak tespit edilmiştir
Özet (Çeviri)
In this research, starting from substituted 1,3,4-thiadiazole, several hydrazone, pyrazolone and isoxazolone derivatives were synthesized in order to screen their antituberculosis activities. In the first part of research, compounds in the form of 2-(4-aminophenyl)-5-alkyl/arylamino-1,3,4-thiadiazoles were prepared from benzoyl chloride and ethyl 4-aminobenzoate according to the literature. In the second part, ethyl 2-[4-(5-alkyl/arylamino-1,3,4-thiadiazole-2-yl)phenylhydrazino]-3-oxobutyrate (2a-e) were obtained coupling the diazonium salts of aromatic primary amines (1a-e) with ethyl acetoacetat. On the other hand cyclization of aromatic primary amines with hydrazine hydrate/phenyl hydrazine in glacial acetic acid gave 1-(nonsubstitue/phenyl)-3-methyl-4-[4-(5-alkyl/arylamino-1,3,4-thiadiazole-2-yl)phenylhydrazino]-2-pyrazoline -5-on, cyclization of hydroxylamine hydrochloride and sodium acetat in etanolic medium gave 3-methyl-4-[4-(5-alkyl/arylamino-1,3,4-thiadiazole-2-yl) phenylhydrazino]-5-isoxazolone.Twenty five compounds were synthesized and twenty of them were original. Purity of the compounds were controlled by thin layer and high pressure liquid chromatographic methods. The structures of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis (C, H, N, S), UV, IR, 1H-NMR and mass spectroscopic methods.Antituberculosis activities of the synthesized compounds (except 4a, 4c, 4e) were tested by Tuberculosis Antimicrobial Acquisition & Coordinating Facility (TAACF). Antituberculosis activities of the synthesized compounds were screened in vitro using BACTEC 460 Radiometric System against Mycobacterium tuberculosis H37Rv at 6.25 ? g/ml concentration. The highest inhibitions observed with the synthesized compounds are % 87 for 3-methyl-4-[4-(5-cyclohexylamino- 1,3,4-thiadiazole-2-yl)phenylhydrazino]-5-isoxazolone, % 86 for ethyl 2-[4- (5-cyclohegzylamino-1,3,4-thiadiazole-2-yl)phenylhydrazino]-3-oxobutyrate and % 68 for 3-methyl-1-pheny-4-[4-(5-(4-chlorophenyl)amino-1,3,4-thiadiazole-2-yl) phenyl hydrazino]-2-pyrazoline-5-on.Key words : 1,3,4-thiadiazole, hydrazone, pyrazolone, isoxazolone, antituberculosis.
Benzer Tezler
- Sübstitüe aminoasit hidrazitinden türeyen 1,2,4-triazol, 1,3,4-tiyadiazol ve 1,3,4-oksadiazol türevlerinin sentezi ve yapı karakterizasyonları
Synthesis and characterization of 1,2,4-triazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives from substitued aminoacid hydrazide
EYÜP BAŞARAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
KimyaGaziantep ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYŞEGÜL İYİDOĞAN
- Bazı benzotiyofen türevlerinin antioksidan kapasitelerinin belirlenmesi ve GSTP1-1 izozimi üzerine inhibisyon modellerinin tespiti
Determination of antioxidant capacities of some benzothiophene derivatives and their inhibition models on GSTP1-1 isozyme
AHMED OTHMAN PIRDAWID PIRDAWID
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ CAN YILMAZ
- Karbon, azot ve bor atomlarından oluşan 5 üyeli heterosiklik halkaların elektronik yapılarının incelenmesi
Investigation of electronic structures of 5-membered heterocyclic rings consisting of carbon, nitrogen and boron atoms
ÇAĞDAŞ BOZGUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Fizik ve Fizik MühendisliğiDokuz Eylül ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RESUL SEVİNÇEK
- Conformation study and crystal structure of C29H25N3O3
C29H25N3O3 molekülünün kristal yapısı ve biçmlenim çalışması
HASAN KARABIYIK
Yüksek Lisans
İngilizce
2003
Fizik ve Fizik MühendisliğiDokuz Eylül ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUHİTTİN AYGÜN
- Computational investigation of a chiral catalyst for asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions between azomethine ylide and dipolarophile
Azometin yilür ve dipolarofil'in asimetrik 1,3-dipolar siklokatılmaları için kiral katalizörün hesapsal incelenmesi
MELİH MUSTAFA CEYLAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ANTOINE MARION