Geri Dön

Miyeloproliferatif hastalıklarda JAK2V617F gen mutasyon sıklığı ve tromboz ile ilişkisi

The frequency of JAK2V617F gene mutation in miyeloproliferative disease and its relationship with thrombosis

PDF İndir

  1. Tez No: 224408
  2. Yazar: MELİKE KALFA
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. REYHAN DİZ KÜÇÜKKAYA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 57

Özet

Kronik Miyeloid Lösemi (KML) dışı miyeloproliferatif hastalıklar olarak bilinen polisitemia vera (PV), esansiyel trombositemi (ET) ve idiyopatik miyelofibroziste (İMF) temel özellikler; kemik iliği hipersellüleritesi, tromboza ve hemorajiye meyil ve uzun dönemde lösemik transformasyon riskidir. 2005 yılında yapılan çalışmalarda KML dışı miyeloproliferatif hastalıkların çoğunda Janus kinaz (JAK2) geninde edinilmiş noktasal mutasyon (617. kodonda fenilalanin-valin yer değiştirmesi ,V617F) olduğu gösterilmiştir. Bu mutasyon sonucunda JAK-STAT, PI3K, AKT (protein kinaz B) yolları ve mitojen aktive protein kinaz (MAPK), sitokinden bağımsız olarak aktive olur. Duyarlı yöntemler ile PV'lı hastaların %90-95'inde, ET'li hastaların %50-60'ında ve İMF'li hastaların %40-50'sinde JAK2 mutasyonu pozitif olarak saptanmıştır. Bu çalışmada 1980-2008 yılları arasında İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi (İÜİTF) Hematoloji Polikliniği'nde Kronik Miyeloid Lösemi (KML) dışı miyeloproliferatif hastalık tanısı ile izlenen hastalarda JAK2 V617F mutasyon sıklığı ve tromboz ile ilişkisi incelenmiştir.Hematoloji Polikliniği'nde WHO kriterlerine göre PV (37 hasta), ET (53 hasta) ve İMF (10 hasta) tanısı ile izlenmekte olan 100 hastadan bilgilendirilmiş onay alınmıştır. Hastaların 43'ü erkek, 57'si kadındır, yaş ortalaması 51,44±14,15 (20-70) bulunmuştur. Hastaların venöz kan örneğinden genomik DNA elde edilip, FRET yöntemine dayalı LightCycler ile ?Çözülme Eğrisi Analizi? yapılarak genotipleme yapılmıştır. Hastalarda tromboz öyküsü araştırılmış ve veriler SPSS 11.0 ile değerlendirilmiştir. İstatistiksel değerlendirmede Ki-kare testi, Kruskal-Wallis testi ve Mann-Whitney testi kullanılmıştır.Hastalarda JAK2 V617F mutasyon pozitifliği tarandığında; tüm hastaların %66'sında (66/100) JAK2 V617F mutasyonu pozitif saptandı. JAK2 V617F mutasyon sıklığının, istatiksel olarak cinsiyet farkı göstermediği belirlendi (p: 0,791). Hastalıklar tek tek ele alındığında; ET'de JAK2 V617F mutasyon pozitifliğinin %57,4 (29/53), PV'da %83,8 (31/37), İMF'de %60 (6/10) olduğu ve istatistiksel olarak PV'da JAK2 V617F mutasyon sıklığının, ET ve İMF'ye göre anlamlı olarak yüksek olduğu görüldü (p:0,015).JAK2 V617F mutasyonu olan ve olmayan hastalar yaş, cinsiyet, lökosit, hemoglobin, hematokrit ve trombosit değerlerine göre karşılaştırıldığında; JAK2 V617F mutasyonu olanlarda, olmayanlara göre anlamlı olarak yüksek lökosit (p

Özet (Çeviri)

The cardinal features of polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and idiopathic myelofibrosis (IMF), which are collectively known as myeloproliferative diseases other than chronic myeloid leukemia (CML), are bone marrow hypercellularity, thrombotic and hemorrhagic diathesis and risk for leukemic transformation in long-term. Many studies performed in 2005 showed that many of myeloproliferative diseases other than CML have an acquired point mutation (substitution of phenylalanine-valine at 617th codone, V617F) in Janus kinase (JAK2) gene. As a result of this mutation, JAK-STAT, PI3K, AKT (protein kinase B) and mitogen active protein kinase (MAPK) pathways become actived independently from cytokines. By sensitive methods, JAK2 mutation was found to be positive in 90-95% of PV patients, 50-60% of ET patients and 40-50% of IMF patients. In this study, frequency of JAK2 V617F mutation and its association with thrombosis are investigated in patients with myeloproliferative diseases other than chronic myeloid leukemia (CML), who have been followed up in out-patients?clinic of Hematology at Istanbul Faculty of Medicine between the years of 1980 and 2008.Informed concents of 100 patients followed up in out-patients?clinic of Hematology with the diagnoses of PV (37 patients), ET (53 patients) and IMF (10 patients) according to WHO criteria were taken. Forty-three of these patients were males, 57 of them were females and mean age was 51,44 ± 14,15 years (20-70). Genomic DNA was obtained from venous blood samples of the patients and genotyping was made by applying `Melting Curve Analysis? with LightCycler based on FRET method. Thrombosis history was questioned in patients and datas were evaluated with SPSS 11.0. Chi-square test, Kruskal-Wallis test and Mann-Whitney test were used for statistical analysis.When the presence of JAK2 V617F mutation was screened, JAK2 V617F mutation was found to be positive in 66% of all patients (66/100). Frequency of JAK2 V617F mutation was not statistically different between males and females (p: 0,791). When the diseases were considered seperately, JAK2 V617F positivity was found in 57.4% of ET patients (29/53), 83.8% of PV patients (31/37) and 60% of IMF patients (6/10). Frequency of JAK2 V617F mutation was significantly higher in PV than that in ET or IMF (p:0,015).When the patients with or without JAK2 V617F mutation were compared according to their age, sexuality, leukocyte, hemoglobin, hematocrit and platelet values; it was obtained that leukocyte (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    341796

    Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibrozis olgularında ASXL1, IDH1, IDH2 gen mutasyonları ve JAK2V617F allel yükü ile klinik seyir arasındaki ilişki

    Impact of ASXL1, IDH1, IDH2 mutations and JAK2V617F allele burden in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis on clinical course

    İPEK YÖNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA DENİZ SARGIN

  2. Tez No

    316737

    Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibroz olgularında TET2 mutasyonu

    TET2 Mutations in essential trombocytemia and primary myelofibrosis cases

    CAN TURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Hematolojiİstanbul Bilim Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REYHAN DİZ KÜÇÜKKAYA

  3. Tez No

    772525

    Philadelphia negatif klasik kronik myeloproliferatif neoplazilerde JAK2V617F gen mutasyonunun sıklığı ve klinik önemi

    Frequency and clinical significance of JAK2V617F gene mutation in philadelphia negative classical chronic myeloproliferative neoplasms

    EZGİ ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İPEK YÖNAL HİNDİLERDEN

  4. Tez No

    440341

    Kronik miyeloproliferatif hastalık tanılı hastalarda calr tip 1 ve calr tip 2 gen mutasyonu durumunun saptanması ve klinik ile ilişkisi

    Calr TYPE 1 and calr type 2 gene mutations determination and clinical relationship with chronic myeloproliferative disorders

    MİRAY YAMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    HematolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRAY SAYDAM

  5. Tez No

    692062

    Hematoloji kliniğinde takipli olan JAK2V617F mutasyonu pozitif ve negatif saptanmış esansiyel trombositoz ve primer myelofibroz tanılı olgularda BMI ve diyabet sıklığı karşılaştırması

    Comparison of BMI and diabetes in patients with positive and negative detected essential thrombocytosis and primary myelofibrosis with JAK2V617F mutation followed in hematology clinic

    DUYGU ÇELEBİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OSMAN YOKUŞ

Geri Dön