Hepatosellüler karsinoma hücre motilitesinde PKB/Akt/mTOR sinyal yolağının önemi
Importance of PKB/Akt/mTOR signalling pathway in motility of hepatocelluler carcinoma cells
- Tez No: 224956
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ESRA ERDAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Hepatosellüler Karsinoma, PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağı, hücre dışı matriks (ECM), integrin, Hepatocellular Carcinoma, PI3K/AKT/mTOR signalling pathway, extrasellular matrix, integrin
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 63
Özet
Karaciğer kanseri, bilinen kanser türleri içinde görülme sıklığı olarak beşinci, ölüm oranı olarak üçüncü sırada yer almaktadır. Oldukça agresif bir tümör olan ve karaciğer kanserlerinin %83' ünü oluşturan hepatosellüler karsinoma (HCC) karaciğer kanserleri arasında en önemli olanıdır. Çeşitli hücre tiplerinde başlıca proliferasyon, apoptoz ve otofaji yanıtlarında önemi bilinmekte olan PI3K/Akt/mTOR sinyal yolağının HCC' de görevli olduğu ve HCC gelişiminde çok önemli bir rol üstlendiği bilinmektedir. HCC hücrelerinde hücre motilitesinde PI3K sinyal yolağının önemi tam olarak bilinmemektedir.Çalışmamızda farklı aktif Akt seviyesine sahip olan üç HCC hücre hattı (Huh7, SNU449, MV) kullanılmıştır. Hücre hatlarında ECM bileşenleri varlığında PI3K'e özgül LY294002 inhibitörü kullanılarak hücre hareketliliklerine yara iyileşmesi ve/veya özel motilite/invazyon düzenekleri ile bakılmıştır. İntegrin ekspresyon profillerindeki değişiklikler RT-PCR yöntemi ile incelenmiştir.Kullanılan hücre hatlarında ECM bileşenlerinin hücre hareketliliğini arttırdığı gözlenirken LY294002' nin bu etkiyi engellediği tespit edilmiştir. Zamana ve kollajen I varlığına bağlı olarak beta4, alfa1, alfa2, alfa4 integrinlerin ekspresyon profillerinde değişikliklerin olduğu gözlenmiştir.Çalışmamızda HCC hücrelerinde kollajen I varlığında PI3K sinyal yolağının aktivasyonuna bağlı olarak integrin alfa 1 ekspresyonunda kollajen I uyarımlı hareketlilikte integrin alfa1 ekspresyonuna bağımlı etkisi olabileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Liver cancer is the fifth most frequent cancer and the third cause of tumor-related death in the world. Hepatocellular carcinoma (HCC) is a very agressive tumor . Its incidence is %83 among the liver cancers. PI3K/Akt/mTOR signalling pathway controls proliferation, apoptosis and autophagy of the cells. Moreover this pathway has a role in HCC occurance and development. Cells adhere the extracellular matrix (ECM) by their integrins and this adhesion stimulates PI3K/Akt/mTOR signalling pathway. The importance of PI3K signalling on cell motility in HCC cells has not been well established.In our experiments we used three different cell lines (Huh7, SNU449, MV) which have different activated Akt levels. We studied the effect of LY294002, which is the specific inhibitor of PI3K, on cell motility in the presence of ECM components. In order to examined the effect of LY294002 on cell motility, we used wound healing assay and motility/invasion chambers. Furthermore Reverse-Transcriptase polymerase chain reaction was performed to determine in three HCC cell lines.ECM components increase cell motility in these three cell lines. LY294002 has an opposite effect on cell motility. It has observed that expression profilles of beta 4, alfa 1, alfa 2 and alpha 4 integrins have changed as in time and presence of collagen I dependent manner.Our result indicate that the presence of collagen I might increase integrin alpha 1 expression by activating PI3K signalling pathway in HCC cell lines studied .
Benzer Tezler
- Hepatoselüler karsinomada IP3 kinaz sinyal yolağının önemi
The impotance of the IP3 kinase signaling pathway in hepatocellular carcinoma
İMGE KUNTER
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Moleküler TıpDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ESRA ERDAL
- Hepatosellüler karsinoma hücre dizilerinde, hipoksi ve radyasyon stresine karşı hücrenin direnç geliştirmesinde HGF sinyal iletimi sisteminin rolünün belirlenmesi
The role of hgf signalling pathway in the regulation of cellular responses induced by hypoxia and radiation in hepatocellular carcinoma cell lines
ASLI TOYLU
Doktora
Türkçe
2007
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEŞE ATABEY
- Hepatosellüler karsinom hücre dizilerinde HGF/c-met yolağının tümör hücresi mikroçevre etkileşimlerine ve adezyon, proliferasyon, motilite, invazyon, metastaz gibi hücre davranışlarına etkisinin belirlenmesi
The detection of the effect of HGF/c-met pathway on tumor cell microenvironment interactions and cell behaviors like adhesion, proliferation, motility, invasion, metastasis in hepatocellular carcinoma cell lines
DİLAY ÇIĞLIDAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEŞE ATABEY
- Hepatosellüler karsinoma hücre hatlarında mTOR (Mammalian target of rapamycin) gen ekspresyonunun plazmid bazlı mikrorna-7/kitozan kompleksleri ile baskılanmasına ilişkin in vitro çalışmalar
In vitro studies of mtor gene expression in plasma based microrna-7 / chitosan complexes in hepatocellular carcinoma cell lines
MELEK EVİRGEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyoteknolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SUNA ÖZBAŞ TURAN
- Hepatosellüler karsinoma hücre hattında Rosmarinus officinalis bitki ekstraktının PON 1 ve CA-IX enzim aktiviteleri üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of Rosmarinus officinalis plant extract on PON 1 and CA-IX enzyme activities in hepatocellular carcinoma cell line
YEGANA ABBAS-ZADA
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER