Selektif RHO kinaz inhibitörü, Y-27632'nin organofosfata bağlı kardiyak toksisite ve mortalite üzerine koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of protective effects of Y-27632 as a selective RHO-kinase inhibitor, on organophosphate-induced cardiac toxicity and mortality
- Tez No: 225053
- Danışmanlar: DOÇ. DR. CUMA YILDIRIM
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Patoloji, İlk ve Acil Yardım, Biochemistry, Pathology, Emergency and First Aid
- Anahtar Kelimeler: Kardiyak toksisite, Zehirlenme, Diklorvos, Rho-kinaz, Y-27632, Cardiac toxicity, Poisoning, Dichlorvos, Rho-kinase, Y-27632
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Acil Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Bu çalışma selektif Rho kinaz inhibitörü olan Y-27632'nin ratlarda organofosfata bağlı kardiyak toksite ve mortalitede etkilerini değerlendirmek için tasarlandı. Ratlar kontrol grubu (mısır yağı), diklorvos grubu (30 mg/kg i.p), 1 ve 10 mg/kg Y-27632+diklorvos verilen grup olarak randomize olarak dört gruba ayrıldı. Bütün ilaç ve araçlar intraperitonal olarak verildi ve enjeksiyondan 6 saat sonra venöz kan numuneleri, tiyopental anestezisinin altında direkt kalpten alındı. Daha sonra kalple ilgili doku numuneleri elde edildi. Biyokimyasal ve immunohistokimyasal analizleri yapıldı. Serum kolinesteraz düzeyleri diklorvos ile baskılandı ve bu azalmalar Y-27632 tedavisi ile ortadan kalktı. Serum CK, CK-MB, miyoglobin ve Nt-proBNP düzeylerinde gruplar (Y-27632 ve zehirlenmede) arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı. Kardiyak troponin I düzeyleri diklorvos ile anlamlı şekilde artmıştır ve bu artış Y-27632 ile değişikliğe uğramamıştır. Serum nitrik oksit düzeyleri diklorvos ile değişmemesine rağmen, kardiyak nitrik oksit düzeyleri Y-27632 tedavisi ile belirgin olarak artmıştır. Kardiyak glutatyon düzeyleri de 1 mg/kg Y-27632 artmıştır. Grupların tümünde kardiyak dokuda indüklenebilir nitrik oksit sentaz ve apoptozis boyamasında herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Y-27632'nin her iki dozları (1 ve 10 mg/kg) akut diklorvos maruziyeti olan ratlarda mortaliteyi engellemiştir (%100 hayatta kalma). Sonuç olarak, Rho-kinaz yolu organofosfat zehirlenmesinde yer almaktadır ve Rho-kinaz inhibitörünün verilmesi ratlarda diklorvos zehirlenmesine karşın koruyucu etkiler oluşturabilir. Bu bulgular organofosfat zehirlenmesinin tedavisi için yeni olasılıklar sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
This study is designed to examine the effects of Y-27632, a selective Rho-kinase inhibitor, on organophosphate-induced cardiac toxicity and mortality in rats. Rats were randomly divided into four groups as control (corn oil), dichlorvos (30 mg/kg i.p.), 1 and 10 mg/kg Y-27632+dichlorvos groups. All drugs and vehicle were administered by intraperitoneally and after 6h of injection, venous blood samples were collected by direct heart puncture under thiopental anesthesia. Cardiac tissue samples were also obtained. Biochemical and immunohistochemical analysis were performed. Serum cholinesterase levels were suppressed with dichlorvos and these reductions were inhibited with Y-27632 pretreatment. Serum levels of creatine kinase (CK), CK-MB, myoglobin, and N-terminal probrain natriuretic peptide were not markedly affected with poisoning or Y-27632. Cardiac troponin I levels were significantly elevated with dichlorvos, and this increase was not modified with Y-27632. Although serum nitric oxide levels did not change with dichlorvos, cardiac nitric oxide levels were markedly increased with Y-27632 pretreatment. Cardiac glutathione levels also increased with 1 mg/kg Y-27632. There was no staining for apoptosis and immunohistochemical analyses of inducible nitric oxide synthase showed no change in cardiac tissue for all of the groups. Both doses of Y-27632 abolished mortality in rats with acute dichlorvos exposure (100% survival). In conclusion, Rho-kinase pathway is involved in the organophosphate poisoning, and administration of Rho-kinase inhibitor can produce protective effects against dichlorvos intoxication in rats. These findings may provide new possibilities for the treatment of organophosphate poisoning.
Benzer Tezler
- İskemik önkoşullamanın sıçan testisinin iskemi ve reperfüzyon yaralanması üzerine etkisi: 5-hidroksidekanoik asit ve y-27632'nin rolü
Protectıve role of ıschemıc precondıtıonıng on rat testıcular ischemıa: effects of y-27632 and 5-hydroxydecanoıc acıd
SEBĞETÜLLAH AHMET GÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk CerrahisiGaziantep ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK CEYLAN
- Sıçan böbrek perfüzyon basıncının kontrolünde g-proteini ile ilişkili estrojen reseptörünün (GPER) rolü
Role of g-protein coupled oestrogen receptor has modulated on the perfusion pressure of the isolated rat kidney
AKİF HAKAN KURT
Doktora
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR
- Rock inhibitorü Y27632'den hareketle olası yeni sasp modülatörü bileşiklerin in siliko olarak belirlenmesi ve in vitro olarak test edilmesi
In silico identification and in vitro testing of potential new sasp modulator compounds based on the rock inhibitor Y27632
ELİF BUSE BOZAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ARK
- Statin uygulanan farelerin aorta ve korpus kavernozum dokulurında rho-kinaz enziminin ekspresyonu ve aktivitesinin incelenmesi
Investigation of expression and activity of rho-kinase enzyme in the aorta and corpus cavernosum isolated from statin treated mice
HALİL MAHİR KAPLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
FizyopatolojiÇukurova ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. MEHMET ATA SEÇİLMİŞ
- Selektif ve selektif olmayan taramalar ile belirlenen biotinidaz eksikliği olguları
Başlık çevirisi yok
MEHMET İLTER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı