Geri Dön

Yeni bazı benzimidazol türevlerinin sentez, yapı aydınlatılması, antimikrobiyal ve antioksidan aktivitelerinin incelenmesi

Synthesis, structure elucidation and antimicrobial and antioxidant activity evaluation of some novel benzimidazole derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 225371
  2. Yazar: FATMA SÖZÜDÖNMEZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. CANAN KUŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 217

Özet

Bu tez çalışmasında 22 adet orijinal bileşik (1f, 3-23) üç farklı bölümde, toplam 10 reaksiyon basamağıyla sentezlenmiştir1) 4-( 5(6)- (nonsübstitüe,- metil, - kloro, - nitro) ve 5,6- dikloro -1H benzimidazol-2-il) benzoik asit (1a-1e) türevlerinin sentezi: sübstitüe-1,2-fenilendiaminlerin, 4-karboksibenzaldehitin Na2S2O5 katım ürünü ile DMF içinde reaksiyonu sonucu 4-(sübstitüe-1H-benzimidazol-2-il)benzoik asit türevleri elde edildi (1a-1e). Sentezlenen bileşikler (1a-1e) SOCl2 ile reaksiyona sokuldu2) 4-[ 5- kloro-1-(4- fluorobenzil)-1H- benzimidazol-2-il] benzoik asit (1f bileşiğinin sentezi: 2,5-dikloronitrobenzen'in p-fluorobenzilamin ile nükleofilik sübstitüsyon reaksiyonu sonucunda 4-kloro-N-(4-fluorobenzil)-2-nitroanilin elde edildi. Bu bileşiğin Zn/HCl ile etanol içinde redüksiyonu sonucu 4-kloro-N1-(4-fluorobenzil)benzen-1,2-diamin bileşiği sentezlendi. Bu aromatik o-fenilendiamin'in 4-karboksibenzaldehitin Na2S2O5 katım ürünü ile DMF içinde kondensasyonu sonucunda 4-[5-kloro-1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il] benzoik asit (1f) bileşiği sentezlendi3) 5(6)- (nonsubstitüe, -metil, kloro, -nitro), 5,6 dikloro 2-{4-[(4 - sübstitüe?piperazin/piperidin-1-il)karbonil]fenil}-1H- benzimidazol (3-23) türevlerinin sentezi:Açilasyn ürünlerinin uygun aminler ile (N-metilpiperazin, p-fluorofenilpiperazin, o-metoksifenilpiperazin ve piperidin) dehidrohalojenasyonu sonucunda karboksamido benzimidazol türevi sonuç bileşiklerine (3-23) ulaşıldı Sentezlenen bileşiklerin saflık kontrolleri erime noktası ve İTK ile tayin edildikten sonra ve yapıları elementel analiz, 1H-NMR, 13C-NMR (3, 23), Mass (ESI+) ve Infrared spektral verileriyle kanıtlanmıştır.Sentezi yapılan türevlerin S. aureus, MRSA, C. albicans, C. albicans, C. krusei, C. glabrata'ya karşı in vitro antimikrobiyal etkileri Tüp Dilüsyon yöntemi kullanılarak test edilmiştir. Bileşik 12 S. aureus ve MRSA'ya karşı 6.25 g/mL MİK değeri ile en iyi antibakteriyel aktiviteyi göstermiştir. Bileşik 11 C. albicans'a karşı flukonazole yakın antifungal aktivite göstermiştir (MİK= 3.12 ? g/mL). Bileşiklerden 5,6,10,11 ve 23 C. krusei'ye karşı (MİK= 3.12 ? g/mL) flukonazolden (MİK= 6.25 ? g/mL) daha iyi antifungal etki göstermiştir. Bileşik 5 in 1-(p-fluorobenzil) sübstitüe analoğu olan bileşik 23 25 ? g/mL MİK değeri ile S. aureus ve MRSA'ya karşı bileşik 5 den (MİK > 100 ? g/mL) daha iyi antibakteriyel etki gösterirken; benzer şekilde bileşik 23 Candida sp.lere karşı (MİK= 3.12 and 6.25 ? g/mL) bileşik 5 den (MİK= 6.25 and 12.5 ? g/mL), daha etkili türev olarak bulunmuştur.Sonuç bileşiklerin antioksidan özellikleri, in vitro olarak, DPPH ile etkileşim, süperoksid radikalinin süpürülmesi ve mikrozomal NADPH-bağımlı lipid peroksidasyon inhibisyonu ile araştırılmıştır. p-Fluoro ya da 2-metoksifenilpiperazin türevleri süperoksid anyon radikal oluşumunu göreceli olarak indüklerken, metil piperazin ve piperidin taşıyan türevlerle farklı düzeylerde olmak üzere genel bir inhibisyon gözlenmiştir. 1-p-Fluorobenzil sübstitüe türev (23) en yüksek lipid peroksidasyon inhibisyonu (% 83) gösterirken nonsübstitüe analoğu (5) ise % 57 oranında inhibisyona neden olmuştur.

Özet (Çeviri)

In this study, 22 original compounds (1a-1e) were synthesized in three different parts in a total of 10 reaction steps1) Synthesis of 4-(5(6)- (nonsubstituted, - methyl, - chloro, - nitro) ve 5,6 dichloro -1H-benzimidazole-2-yl) benzoic acid (1a-1e) derivatives:The reaction of substituted-1,2-phenylendiamines with the sodium bisulfite adduct of 4-carboxybenzaldehyde in DMF gave 4-(substituted-1H-benzimidazole-2-yl) benzoic acid derivatives (1a-1e). Compounds (1a-1e) were converted to acyl chlorides with SOCl2.2) Synthesis of 4-[5- chloro-1-(4- fluorobenzyl)-1H- benzimidazole-2-yl benzoic acid (1f) The nucleophilic substitution of 2,5-dichloronitrobenzen with p-fluorobenzylamine gave 4-chloro-N-(4-fluorobenzyl)-2-nitroaniline. Its reduction with Zn/HCl produced 4-chloro-N1-(4-fluorobenzyl)benzene-1,2-diamine. Condensation of this aromatic o-phenylenediamine with sodium bisulfite adduct of 4-carboxybenzaldehyde in DMF gave 4-[5-chloro-1-(4-fluorobenzyl)-1H-benzimidazole-2-yl]benzoic acid (1f3) Synthesis of 5(6)-(nonsubstituted, -methyl, -chloro, -nitro), 5,6 dichloro- 2-{4-[(4-substituted-piperazine/piperidine-1-yl)carbonyl]phenyl}-1H benzimidazole (3-23) derivatives:Dehydrohalogenation between the corresponding acyl chlorides (6-10) and amines (N-methylpiperazine, p-fluorophenylpiperazine, o-methoxyphenylpiperazine and piperidine) gave the required benzimidazole carboxyamides (3-23The purity of the synthesized compounds were controlled by melting points and TLC and structures of these compounds were elucidated with their elemental analysis, 1H-NMR, 13C-NMR (for 3, 23), Mass (ESI+) and Infrared spectral dataThe in vitro antimicrobial effects of the compounds synthesized were evaluated against Staphylococcus aureus ATCC 25923, MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, clinical isolate), and antifungal activity against Candida albicans ATCC 10231, Candida krusei ATCC 6258, Candida glabrata clinical isolate by tube dilution method. Compound 12 exhibited the best antibacterial activity against both S. aureus and MRSA MIC value of 6.25 ? g/mL. Compound 11 has the best antifungal activity against C. albicans similar to fluconazole (MIC= 3.12 ? g/mL). Compounds 5,6,10,11 and 23 exhibited better antifungal activity (MIC= 3.12 ? g/mL) against C. krusei than fluconazole (MIC = 6.25 ? g/mL). Compound 23 which is 1-(p-fluorobenzyl) substituted analog of 5 has better antibacterial activity (MIC = 25 ? g/mL) against both S. aureus and MRSA than 5 (MIC > 100 ? g/mL). Similarly, 23 more effective against Candida sp. (MIC= 3.12 ? g/mL and 6.25 ? g/mL) than 5 (MIC= 6.25 ? g/mL and 12.5 ? g/mL), so that substitution of 1st position will be important for antimicrobial activity.All the final compounds (3-23) were evaluated by their scavenger effects on 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radical, superoxide radical, rat liver microsomal NADPH-dependent lipid peroxidation levels by measuring the formation of 2-thiobarbituric acid reactive substancesThese final compounds had no effect on DPPH radical so data are not shown.The superoxide radical scavenging activities of the compounds were investigated using the xhantine / xhantine oxidase system, and there was no significant activity pattern obtained from this experiment (data are not shown). while N-methylpiperazin and piperidine derivatives showed moderate inhibitory effect on superoxide radical, p-fluorophenylpiperazin and o-methoxyphenylpiperazine derivatives relatively induced the superoxide radical production.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    505250

    Yeni bazı benzimidazol türevlerinin sentez, yapı aydınlatılması ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi

    Syntehis, structure elucidation and antimicrobial activity of some new benzimidazole derivatives

    EZGİ ÖZER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN KUŞ

  2. Tez No

    192278

    Bazı yeni 2-arilamino-1H-benzimidazol türevlerinin sentez, yapı-aydınlatmaları ve staphylococcus aureus ve metisilin-rezistans staphylococcus aureus (MRSA) türlerine karşı antimikrobiyal etkilerinin incelenmesi

    Studies on the synthesis, structure elucidation of some novel 2-arylamino-1H-benzimidazole derivatives and evaluation of their antimicrobial effects against staphylococcus aureus and methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA)

    DİLEK ATABEY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SEÇKİN ÖZDEN

  3. Tez No

    203025

    Yeni bazı benzimidazol türevi bileşiklerin sentez, yapı aydınlatılması ve biyolojik aktiviteleri üzerinde çalışmalar

    Studies on the synthesis, structural elucidation and biological activity of some novel benzimidazole derivatives.

    TULUĞ KİPER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MERAL TUNÇBİLEK

  4. Tez No

    509279

    Benzimidazol, benzoksazol ve benzotiyazol yapısı taşıyan bazı yeni bis türevi bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkilerinin araştırılması

    Synthesis, structure characterization and investigation of biological activity of some new bis derivatives containing benzimidazole, benzoxazole and benzothiazole structures

    ALİ KOÇAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZTEKİN ALGÜL

  5. Tez No

    225445

    Bazı yeni 2-(2,4-dihalojensübstitüeanilino)benzimidazol türevlerinin sentez, yapı aydınlatması ve candida türü mantarlara karşı antifungal ve stafilokoklara karşı antibakteriyel etkilerinin incelenmesi

    Studies on the synthesis, structure elucidation of some novel 2-(2,4-di-halogen substituted anilino)benzimidazol derivatives and evaluation of their antifungal effects against candida species and antibacterial effects on staphylococ species

    ÇİĞDEM KARAASLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN GÖKER

Geri Dön