Geri Dön

Anjiyojenez üzerine etkili olabilecek heterosiklik bileşikler üzerinde çalışmalar

Investigations on the heterocyclic compounds effective on angiogenesis

PDF İndir

  1. Tez No: 230473
  2. Yazar: AKIN YILMAZ
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 91

Özet

Tümör hücresinin büyüyüp geli?mesi, tümörü besleyecek olan yeni damarların olu?masına ve böylece diğer doku ve organlara tümörün yayılabilmesini sağlamaktadır ki bu olaylar zinciri ?anjiyojenez? olarak tanımlanmaktadır.Özellikle tümör hücrelerinde ekstraselüler matriks çok hızlı deği?mekte iken sağlıklı hücrelerde ekstraselüler matriks son derece yava? yapısal deği?ikliğe uğradığı olduğu bilinmektedir. Ekstraselüler matriksin yapısının uzun zincirli polimerlerden, mukopolisakkaritlerden, glikozaminoglikanlardan ve proteoglikanlardan olu?tuğu üç boyutlu çalı?malarda belirlenmi?tir. Hücrelerde yer alan en yaygın glikozaminoglikanlardan birisi hiyaluronik asittir. Hiyaluronik asitin endotel hücrelerinin yapısında yer almakla birlikte bu hücrelerin ta?ınmalarında anahtar rol oynadığı çe?itli çalı?malarla ortaya konmu?tur. Hiyaluronik asitin vücutta sentezini kontrol eden hiyalüronidaz enzimleridir. Dolayısıyla hiyalüronidaz enzimi inhibisyonunun hiyaluronik asitin kontrolünü sağlayabileceğini dü?üncesini desteklemektedir.Anjiyojenez olayında ara?tırmacıların dikkatini çeken heterosiklik halkalardan biri de benzimidazol halkasıdır. Benzimidazol halkasının ya?am için gerekli olan bazı biyolojik moleküllerin yapısında yer almakla birlikte canlı sistemlerde benzimidazol halkasının biyopolimerlerle kolayca etkile?im gösterebileceği dü?ünülmektedir.Bu çalı?mada benzimidazol halkasının 2 numaralı konumunda fenil, sübstitüe benzil grupları ta?ıyan yapılar ile bisbenzimidazol türevlerinden olu?an 7 adet benzimidazol türevi bile?ik hiyaluronidaz enzim inhibitör etkileri belirlenmek amacıyla sentezlenmi?tir. Sentezlenen benzimidazol türevi bile?ikler ve standart madde olarak kullanılan askorbik asit palmitat tuzu pH 3.5 ve 7'de ?Morgan-Elson? ve ?Stains-all? testleri kullanılarak antihiyaluronidaz etkileri tespit edilmi?tir. Sentezlenen bile?iklerin 100 mM konsantrasyonda % inhibisyon değerleri incelendiğinde, Bile?ik 5-7'nin pH 7'de % 60-67 ve pH 3.5'de 59-63 inhibisyon yaptığı görülmektedir. Bu çalı?mada sentezlenen di(1H-benzo[d]imidazol-2-il)metan (Bile?ik No: 6) bile?iğinin en yüksek antihiyaluronidaz etkiye sahip olduğu belirlenmi?tir. Bile?ik 1-4'de oldukça dü?ük aktivite gözlenirken ve 5 ve 7 numaralı bile?ikler bile?ik 6'ya göre dü?ük olmasına rağmen oldukça önemli aktiviteye sahiptirler. Ancak antihiyaluronidaz aktiviteye sahip bu bile?iklerin anjiyojenez aktivitelerinin varlığı daha ileri çalı?malar ile desteklenmesi ve kanıtlanması gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Tumor angiogenesis is described as growth and development of a tumor cell, formation of new tumor-feeding vessels and hence, proliferation of the tumor to adjacent tissues and organs. In particular, the association of the tumor angiogenesis with the extracellular matrix has been investigated due to the slow structural change in the extracellular matrix of healthy cells unlike the rapid alterations in those of tumor cells. Three dimensional studies revealed that the structure of extracellular matrix is composed of the long chain polymers, mucopolysaccharides, glycosaminoglycans and proteoglycans. Hyaluronic acid is one of the most common glycosaminoglycans present in cells. It was revealed that hyaluronic acid exists in the structure of endothelial cells and also plays a key role in migration of these cells. Hyaluronidase enzymes are those in charge of controlling the synthesis of hyaluronic acid in the body. Thus, it supports the assumption that inhibition of these enzymes may provide a control over hyaluronic acid.In angiogenesis, one of the heterocyclic rings drawing the attention of the scientists is benzimidazole ring. It is assumed that benzimidazole ring exists in the structure of some biological molecules essential for survival of an organism and also interacts easily with biopolymers in living systems.In this study, the moieties having substituted benzyl group at the position of 2 in a benzimidazole ring as well as seven benzimidazole derived compounds of bisbenzimidazol derivatives were synthesized in order to determine the hyaluronidase enzyme inhibiting activity. Anti-hyaluronidase effect of the benzimidazole derived compounds and ascorbyl palmitate, the reference substance, was investigated at pH 3.5-7 using ?Morgan-Elson? and ?Stains-all? tests. Upon determination of percent inhibition values of synthesized compounds at the concentration of 100 mM, it is evident that the compounds 5-7 exhibit inhibitory activity of 60-67 % at pH 7 and 59-63 % at pH 3.5, respectively.In this study, it was determined that the synthesized compound 6, di(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methane, possesses the highest anti-hyaluronidase activity. The compounds 1-4 have lower activity whereas the compounds 5 and 7 exhibit significantly higher activity. However, the activity of the compounds 5 and 7 is lower than the compound 6. Nevertheless, the presence of angiogenic activity of these compounds with anti-hyaluronidase activity should be supported and proved by further investigations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    617010

    Kiraz bahçelerinden Bacillus thuringiensis izolasyonu, Cry gen profillerinin belirlenmesi ve parasporinler üzerine çalışmalar

    Isolation of native Bacillus thuringiensis strains from cherry orchards, determination of Cry gene profiles and studies on parasporins

    MÜJGAN KESİK OKTAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE GÜNEŞ

  2. Tez No

    884688

    Production of functional nanofibrous gelatin wound dressings and a study on drug repositioning

    Fonksiyonel nanolif jelatin yara örtülerinin üretimi ve ilaç yeniden konumlandırılması üzerine bir çalışma

    HİLAL ÖZYURT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyomühendislikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Nanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ KILIÇ

  3. Tez No

    248455

    Bazı 2-sübstitüe benzimidazol türevi bileşiklerin sentezi ve anjiyojenez üzerine olan etkilerinin araştırılması

    Synthesis of some 2-substitutedbenzimidazole derivatives and investigation of their effects on angiogenesis

    ALPER KARABULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL

  4. Tez No

    913662

    ECM-guided ıntegrative network modeling for patient stratification

    ECM yönlendirmeli entegre ağ modellemesiyle hasta siniflandirmasi

    ASLI DANSIK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiKoç Üniversitesi

    Biyoinformatik Sistemler Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURCAN TUNÇBAĞ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ECE ÖZTÜRK

  5. Tez No

    324154

    Random bazlı sıçan karın derisi flebinde COX2 inhibitörlerinin anjiyogenez üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of COX2 inhibitors on angiogenesis of random pattern rat abdominal skin flaps

    AYHAN SÖNMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TEKİN ŞİMŞEK

Geri Dön