Astımlı çocuklarda CD14 C159T polimorfizminin in vitro IgE sentezi üzerine etkileri
The in vitro effects of CD14 C159T polymorphism on IgE synthesis in children with asthma
- Tez No: 236364
- Danışmanlar: DOÇ. DR. CANSIN SAÇKESEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Çocuk Allerjisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 72
Özet
CD14 promotor C159T polimorfizmleri ve total IgE seviyeleri arasında iyi tanımlanmış bir ilişki bulunmasına rağmen bu ilişkinin hücresel ve moleküler temelleri bilinmemektedir. Daha önce TT genotipine sahip astımlı Türk çocuklarında plazmada daha düşük total IgE düzeylerini göstermiştik. Bu çalışmanın amacı CD14 C159T polimorfizminin farklı genotiplerine sahip astımlı çocukların periferik kan mononükleer hücrelerinin farklı konsantrasyonlarda endotoksine IgE yanıtını incelemektir. CD 14 CC ve TT genotipli çocukların periferal kanlarından mononükleer hücreler izole edildi. Hücreler 12 gün süresince endotoksin olmadan ve 2 ve 200 ng/ml dozlarında endotoksin ile kültüre kondu. Onikinci gün hücre kültürü süpernatanlarından ELISA yöntemi ile IgE düzeyleri ölçüldü. Her iki genotip arasında IgE yanıtları karşılaştırıldı. CC genotipinde 22, TT genotipinde 23 hasta vardı. TT genotipli çocuklarda, lipolisakkarid 200 ng/ml ile uyarı hücre kültürü süpernatanlarında IgE'de artış ile [0.73 (0.1-1.75) ng/mL ve 2.61 (0.7-5.21) ng/mL, p=0.001] sonuçlanırken CC genotipinde değişiklik saptanmadı [0.85 (0.46-2.06) ng/mL ve 0.83 (0.18-1.64) ng/mL]. Endotoksin CD14 C159T TT genotipine sahip astımlı çocuklarda IgE sentezini transkripsiyonel düzeyde etkileyerek artırmaktaydı. TT genotipinde hücrelerin uyarılmamış koşula göre LPS 2 ng/ml ile uyarılması sonucu transkripsiyonel düzeyde 2.31 (0.99-37) kat artış (p=0.003), LPS 200 ng/ml ile uyarılması sonucu 1.99 (0.95-107.4) kat artış saptandı (p=0.008). CD14 C159T polimorfizmi CC ve TT genotipine sahip astımlı çocukların in vitro koşullarda düşük ve yüksek LPS dozuna farklı düzeylerde IgE sentezi ile yanıt verdiğini göstermiştir. Bu bulgular ? endotoksin switch? olarak önerilen bimodel hipotezle uyumludur.
Özet (Çeviri)
Even though there is a well established association between the CD14 promoter C159T polymorphisms and total IgE level, the cellular and molecular basis of this association is not known. We have previously shown that Turkish children with asthma possessing the TT genotype have lower levels of total IgE in plasma. The aim is to determine whether peripheral blood mononuclear cells from asthmatic children with alternative genotypes at the CD14 C159T locus produce different amounts of IgE upon stimulation with various concentrations of endotoxin. PBMC were isolated from the peripheral blood of asthmatic children with CC and TT genotypes at CD14 C159T locus. Cells were cultured in complete medium for 12 days and IgE was measured in the supernatants using a home made sandwich ELISA. The cells were cultured in the presence and absence of 2 and 200 ng/ml concentration of endotoxin. IgE response in the cell supernatants were compared between the two genotypes. There were 22 and 23 with CC and TT genotypes, respectively. In children with the TT genotype, stimulation with LPS at 200 ng/ml resulted in a significant elevation from 0.73 (0.1-1.75) ng/mL to 2.61 (0.7-5.21) ng/mL, p=0.001 whereas no increase was observed in the CC genotype [0.85 (0.46-2.06) ng/mL to 0.83 (0.18-1.64) ng/mL]. Endotoxin increased IgE synthesis by acting on transcriptional level in asthmatic children with CD14 C159T TT genotype. In TT genotype, epsilon germline transcription increased 2.31 (0.99-37) fold (p=0.003) by LPS 2 ng/ml stimulation and 1.99 (0.95-107.4) fold (p=0.008) by LPS 200 ng/ml stimulation compared to unstimulated condition. Asthmatic children with CD14 C159T polymorphism CC and TT genotypes responded with different concentrations of IgE in response to low and high doses of LPS. These findings are compatible with ?endotoxin switch? , bimodel hypothesis.
Benzer Tezler
- Endotoksin sinyal yolağında yer alan moleküllere ait genetik farklılıkların in-vitro İgE sentezi, astım ve atopi fenotipleri üzerine etkileri
Genetic variants within the endotoxin signaling pathway and their effects on in-vitro IgE synthesis, asthma and atopy phenotypes
ÜMİT MURAT ŞAHİNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CAN ÖMER KALAYCI
- Astımlı çocuklarda alerjen immünoterapinin hastalık şiddeti ve yaşam kalitesi üzerine olan etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of allergen immunotherapy on disease severity and quality of life in children with asthma
CEREN ÖREN ÖZGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİMMET HALUK AKAR
- Astımlı çocuklarda astım hastalığı ile vücut kitle indeksi ve adipokinlerin ilişkisi
Relationship between asthma and body mass index, adipokines in children with asthma
FİLİZ ALKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
BiyokimyaCumhuriyet ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. KÖKSAL DEVECİ
- Astımlı çocuklarda optik disk ve retinal mikrovasküler değişikliklerin optik koherens tomografi anjiyografi ile değerlendirilmesi
Evulation of optic disc and retinal microvasculature by optical coherence tomography angiography in children with asthma
ABDULKERİM KARAASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Göz HastalıklarıHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BENGİ ECE KURTUL
- Astımlı çocuklarda yaşam kalitesi ile gündüz uykululuğu ilişkisinin incelenmesi
With quality of life in asthma children examining the relationship of daily sleeping
EMRE YETER
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Hemşirelikİstanbul Okan ÜniversitesiHemşirelik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLÇİN BOZKURT