Deneysel diyabetik nefropatide irbesartan, antioksidan ve kombinasyon tedavilerinin karşılaştırılması
Comparison of combination therapies including irbesartan and antioxidants in experimental diabetic nephropathy
- Tez No: 248617
- Danışmanlar: PROF. DR. SANİYE ŞEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 130
Özet
Diabetes Mellitus, gelişmiş ülkelere benzer şekilde ülkemizde de artarak kronik böbrek yetmezliğinin birincil nedenini oluşturmaktadır.Glukoz ve metabolitlerine bağlı renin anjiotensin ve aldosteron sisteminin aktivasyonu ve oksidatif stres artışı renal bozulmada önemli rol almaktadır. Yapılan çalışmalarda, renin-anjiotensin- aldosteron sisteminin baskılanmasının diyabetik nefropati gelişimini yavaşlattığı, antioksidan olan N-asetil sistein ile dislipidemi ve reaktif oksijen ürünleri yapımının azaldığı, diyabetik ve nondiyabetik nefropati oluşumunun yavaşladığı, Nigella Sativa ile kan glukozu ve oksidatif stresin azaldığı bildirilmiştir. Yaptığımız araştırmada, anjiotensin reseptör blokerleri ile antioksidanların kombinasyon tedavilerine rastlayamadık. Bu nedenle, çalışmamızda; deneysel Tip 1 Diabetes Mellitus oluşturulan ratlarda, kan basıncını düşürmeyen dozlarda Anjiotensin II Tip 1 reseptör blokeri olan irbesartan, antioksidan olan N-asetil sistein ve Nigella'nın irbesartanla kombinasyon tedavilerinin diyabetik nefropati üzerine etkilerini araştırmayı amaçladık.Çalışma sonunda, 24 saatlik idrar toplandıktan sonra sakrifiye edilen ratlarda,renal fonksiyon ve metabolik göstergeler ile renal dokuda süperoksit dismutaz, glutatyon ölçümleri yapıldı. Renal korteks kesitlerinde kollajen ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz birikimleri incelendi. Sağlıklı, hasta kontrol ve tedavi gruplarının verileri karşılaştırıldı. Hasta kontrol grubuna göre, irbesartan tedavisi uygulanan grupta; anlamlı derecede hemoglobin değerinde yükseklik, glomerüler filtrasyon hızı, idrar volümü, idrarla atılan albumin, N-asetil glukozaminidaz değerlerinde düşüklük ile renal fonksiyonlarda düzelme gözlendi. N-asetil sistein grubunda glukoz atılımının daha düşük olması dışında biyokimyasal ve renal histopatolojik değişiklikler irbesartan grubuna benzer bulundu. İrbesartan ile N-asetil sistein kombinasyon tedavisinde anlamlı derecedeki hemoglobin yüksekliği ve anlamsız derecede trigliserid,hemoglobin A1c ile idrar volümü ve idrarla atılan protein değerinde azalma gözlendi.İrbesartan'ın Nigella Sativa ile kombinasyon tedavisinde anlamlı derecede rat ve renal ağırlık ile kan glukoz artışındaki düzelme etkilerinin daha olumlu olduğu gözlendi. Renal doku antioksidanlarından süperoksit dismutaz ile glutatyon değişmedi. Mezangial hücreler ve matriks artışı, glomerülo-tübüler bazal membran kalınlaşmaları ve epitel hücrelerdeki dejenerasyon irbesartan ve N-asetil sistein gruplarında benzer şekilde azalmış, irbesartan'ın her iki antioksidanla kombinasyon tedavileri ile histopatolojideki düzelme belirginleşmiştir.Renal kortikal kollajen birikimi ve indüklenebilir nitrik oksit reaksiyonundaki azalma irbesartan ve N-asetil sistein tedavilerine oranla kombinasyon tedavilerinde daha belirgin olduğu gözlendi.Bulgularımız, diyabetik renal bozulmanın önlenmesinde, sıkı glisemik kontrole ek olarak renin-anjiotensin-aldosteron sistemininin baskılanmasının gerekli olduğunu, antioksidanların bu renoprotektif etkileri güçlendirdiğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetic nephropathy is the leading cause of chronic renal failure in our country as well as in other well developed countries. Related to the increased glucose and its metabolites, activation of renin-angiotensin-aldosterone system, and increased oxidative stress are important in renal deterioration. The studies indicate that suppression of renin-angiotensin-aldosterone system slow down diabetic nephropathy; N-acetyl cysteine, which is an anti-oxidant substance, decrease dyslipidemia and production of reactive oxygen species in addition to slowing down both diabetic and non-diabetic nephropathy; and Nigella sativa decreases blood glucose and oxidative stress. We reviewed the literature about clinical and experimental studies of diabetic nephropathy but could not find a study involving combination therapy of anti-oxidant medication and angiotensin receptor blockers. For these reason, in our study; we aimed to study the effects of angiotensin tip II receptor blocker irbesartan at a dose without blood pressure lowering effect and the combination of irbesartan and antioxidant N-acetyl cysteine and Nigella sativa on experimental type 1 diabetic rats with diabetic nephropathy.At the end of the study, the renal functions, metabolic markers and super oxide dismutase, glutathion measurements in renal tissue were assessed at sacrified rats after a 24 hour urine collection. Collagen and inducable nitric oxide synthase deposits were evaluated in renal cortex specimens. The data of healthy, sick control and treatment groups were compared. In the irbesartan treatment group, improvement in renal function was observed compared to the sick control group because of significant increase in haemoglobin and significant decrease in glomerular filtration rate, urine output, urinary excreted albumin and N-acetyl glucosaminidase. Biochemical and renal histopathological changes in the N-acetyl cysteine group were similar to irbesartan group except the decrease in glucose excretion. In the combination therapy with N-acetyl cysteine and irbesartan, a significant increase in haemoglobin and a nonsignificant decrease in triglyceride, haemoglobin A1c, urinary output, and urinary protein excretion were observed. The findings of treatment with irbesartan in combination with Nigella was more beneficial because of the decrement in blood glucose and increment in both renal and rat weights. No change was observed in the renal tissue antioxidants, namely superoxide dismutase and glutathion. Mesangial cell proliferation, increased mesangial matrix, glomerulo-tubular basement membrane thickening, and degeneration of epithelial cells were similarly less in irbesartan and N-acetyl cysteine groups and there was a significant improvement in renal histopathology of the rats given irbesartan in combination with both antioxidants. Regression of renal cortical collagen deposits and the number of cells that gave positive reaction to inducable nitric oxide synthase was lower in combination groups combared to irbesartan and N-acetyl cysteine groups.Our findings suggested that in addition to tight glycemic control, suppression of renin-angiotensin-aldosterone system is crucial and administration of anti-oxidants improve this renoprotective effect for preventing renal deterioration due to diabetes mellitus.
Benzer Tezler
- Deneysel diyabetik nefropatide irbesartan ve antioksidan tedavilerin karşılaştırılması
The comparison of irbesartan and antioxidant therapy for the treatment of experimental diabetic nephropathy
SALİM DÖNMEZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
NefrolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SANİYE ŞEN
- Deneysel diyabetik nefropatide anjiotensin konverting enzim inhibitörü ve anjiotensin 2 tip 1 reseptör blokerinin renal fonksiyonlara etkileri
The effects of angiotensin converting enzyme inhibitor and angiotensin 2 type 1 receptor blockers on experimental diabetic nephropathy
RUŞEN HALUK DOĞUTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
NefrolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SANİYE ŞEN
- Deneysel diyabetik nefropatide bor'un PAR1 Aracılı NLRP3 inflamazomu üzerine etkilerinin moleküler ve patolojik yöntemlerle araştırılması
Investigation of the effects of boron on PAR1-mediated NLRP3 inflammasome in experimental diabetic nephropathy using molecular and pathological methods
MÜGE METİN ATALAY
- Sıçanlarda deneysel diyabetik nefropatide origanum majorana'nın etkileri
Başlık çevirisi yok
ALİCAN ÇAKAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE KÜBRA ELÇİOĞLU
- Diyabetik nefropati modelinde curcumin'in koruyucu ve tedavi edici etkilerinin incelenmesi
Investigation into the effects of curcumin on nephropathy diabetic treatment and care
ÇİĞDEM DİCLE ARICAN
Doktora
Türkçe
2020
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDicle ÜniversitesiTıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDURRAHMAN ŞERMET