Geri Dön

Differential gene expression analysis in drug resistant multiple myeloma cell lines

İlaç dirençli multipl myeloma hücre hatlarında farklı gen anlatım analizleri

  1. Tez No: 255238
  2. Yazar: PELİN MUTLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 247

Özet

Tümör hücrelerinde görülen ilaç dirençliliği kemoterapi başarısını olumsuz yönde etkileyen bir faktördür. Bu çalışmada, multipl myeloma hücre hatları olan RPMI-8226 ve U-266'da prednison, vinkristin ve melfalan'a karşı gelişen dirençliliğin moleküler mekanizmaları araştırılmıştır. Dirençlilik ilaçların artan dozlarda uygulanmasıyla geliştirilmiş ve XTT sitotoksisite deneyi ile gösterilmiştir.Gen anlatım analizleri MDR1 geninin multipl myelomada prednisone, vinkristin ve melphalan direnci açısından en önemli faktörlerden biri olduğunu göstermektedir. Mikrodizi analizlerinden elde edilen sonuçlarda laminin, integrin ve kollajen genlerinde farklılıklar tespit edilmiştir. Bunlara ek olarak, bazı onkogen ve büyüme faktör genlerindeki (Rho ailesi GTPazları, YES1, ACT2, TGFBR, EPS15, PDGF vb) artışın multiple myelomada çoklu ilaç dirençliliğinde rolü olduğu bulunmuştur. JAK-STAT sinyal yolağında görevli bazı interlökin ve interferonların ((IL3, interferon-gama reseptör vb) artışı ve sitokin sinyal genlerinin supresörlerinin düşüşü gözlenmiştir. Seramid metabolizmasıyla ilgili genlerdeki değişikliklerin multipl myelomada özellikle melfalan direnci ile bağlantılı olduğu gözlenmiştir.Vinkristin/prednison ve vinkristin/melfalan ilaç kombinasyon çalışmalarından elde edilen sonuçlar vinkristinin prednison ve melfalana dirençli olan multipl myeloma hücre hatlarında daha etkili olduğunu göstermiştir. Diğer taraftan prednisona ve melfalana dirençli hatların radyasyona çapraz direnç gösterdikleri görülmüştür.Bu sonuçların multipl myeloma model hücre hatları RPMI-8226 ve U-266'da prednison, vinkristin ve melfalana karşı gelişen ilaç dirençliliğinin moleküler mekanizmalarının anlaşılmasında önemli olabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

The emergence of drug-resistance of tumor cells is a major complication for succesful chemotherapy. In this study, the molecular mechanisms of resistance to prednisone, vincristine and melphalan in multiple myeloma cell lines, RPMI-8226 and U-266 were investigated. Drug resistance was induced by application of the drugs by stepwise dose increments and confirmed by XTT cytotoxicity assay.Gene expression analysis demostrated that MDR1 gene is one of the most important factor causing the multidrug resistance phenotype in prednisone, vincristine and melphalan resistant multiple myeloma cell lines. According to microarray analysis alterations in laminin, integrin and collagen genes were detected. Additionally, upregulation of some oncogenes and growth factors (Rho family of GTPases, YES1, ACT2, TGFBR, EPS15, PDGF) was shown to have a role in MDR in multiple myeloma. Significant downregulation of suppressors of cytokine signalling gene expressions and upregulation of different types of interleukine and interferon gene expressions (IL3 and interferon-gamma receptor) which are related to JAK-STAT signalling pathay was shown. Alterations in expression levels of genes related to ceramide metabolism were shown especially for melphalan resistance in multiple myeloma.The data from vincristine/prednisone and vincristine/melphalan drug combination studies were shown that the usage of vincristine on prednisone and melphalan resistant multiple myeloma cell lines increase the efficacy of the chemotherapy. On the other hand the cross-resistance development of prednisone and melphalan resistant sublines to irradiation was detected.These results may help to understand the molecular mechanisms of prednisone, vincristine and melphalan resistance in multiple myeloma model cell lines RPMI-8226 and U-266.

Benzer Tezler

  1. Characterization of SOX7 transcription factor that is located in recurrently deleted 8p23.1 locus on development and drug resistance of multiple myeloma through molecular, epigenomic, and transcriptomic approaches

    Sıklıkla delesyona uğrayan 8p23.1 lokusunda yer alan SOX7 transkripsiyon faktörünün multipl miyelom gelişimi ve tedavi direncindeki rolünün moleküler, epigenomik, ve transkriptomik yöntemlerle karakterizasyonu

    ARDA CEYLAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CAN KÜÇÜK

  2. Likit biyopsi ile elde edilen over kanseri kök hücrelerinde piRNA anlatım profili

    piRNA expression profile in ovarian cancer stem cells obtained by liquid biopsy

    ECE GÜMÜŞOĞLU ACAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUBA GÜNEL

  3. Examining chromatin modifiers essential for glioma growth and drug response

    Glioma büyümesi ve ilaç direncinde kromatin düzenleyicilerin araştırılması

    EZGİ YAĞMUR KALA KALKAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Hücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER

  4. Effects of PI3K/AKT/mTOR and VEGFR pathway inhibitors on liver cancer stem cells and bioactivities of novel pyrazolic chalcone derivatives on liver cancer

    PI3K/AKT/mTOR ve VEGFR sinyal yolakları inhibıtörlerin karaciğer kanseri kök hücreleri üzerindeki etkileri ve pirazolik kalkon türevlerinin karaciğer kanseri üzerindeki biyoaktiviteleri

    DENİZ CANSEN KAHRAMAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. IŞIK YULUĞ

    PROF. RENGÜL ATALAY

  5. Multiomics approaches to overcome drug resistance in cancer

    Kanserde ilaç direncinin üstesinden gelmek için multi-omik yaklaşımlar

    BARIŞ KÜÇÜKKARADUMAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Genetikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ OSMAY GÜRE