Geri Dön

Investigation of the effects of MAS5, RMA and gcRMA preprocessing methods on an affymetrix zebrafish genechip® dataset using statistical and network parameters

MAS5, RMA ve gcRMA ön işleme metotlarının bir affymetrix zebrafish genechip® veri kümesi üzerine etkilerinin istatistiksel parametreler ve ağ parametreleri kullanılarak araştırılması

  1. Tez No: 255976
  2. Yazar: AHMET RAŞİT ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ÖZLEN KONU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoistatistik, Genetik, Biostatistics, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Biyoinformatik, Bioinformatics
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Mikrodizi veri ön işlemesi, ifade profili çıkarma çalışmalarının kesinlik ve tekrar edilebilirliğinin önemli bir belirleyici faktörüdür. Güncel çalışmalar, farklılaşmış ifade analizleri kullanılarak ön işleme metodolojilerinin kontrol probları içeren mikrodizi veri kümeleri ve qRT-PCR doğrulamaları yoluyla karşılaştırılması üzerine yoğunlaşmıştır. Diğer yaklaşımlarsa dizi ve prob boyunca karşılaştırmalarla birlikte, seçilmiş gen ağ parametrelerinin karşılaştırmalarını içermektedir. Ancak zebrabalığı GeneChip veri kümelerinde henüz böyle bir karşılaştırma kullanılmamıştır, ayrıca, bilinen ağ parametreleriyle ilgili olarak anlatımı artan veya azalan gen öbeklerinin detaylı analizi farklı ön işleme metodolojileri üzerinden iyi bir biçimde tanımlanmamıştır. Bu çalışmada bir zebrabalığı hipoksi mikrodizi veri seti (GSE4989; Marques et al. 2008) MAS5, RMA ve gcRMA metodları ile analiz edilmiştir. Karşılaştırmalar, farklı ifade edilen gen öbekleri açısından ?öbeklenme katsayısı?, ?derece dağılımı? ve ?aradalık merkeziyeti? olarak adlandırılan ağ parametreleri referans alınarak yapılmıştır. Bulgularımız gcRMA ve RMA metotlarının farklı ifade edilen genler ve ağ parametreleri açısından daha yüksek bir benzerlik gösterdiğini işaret etmektedir. Bunun yanı sıra ağ analizi, anlatımı artan ve azalan gen öbeklerinin farklı ağ yapılarına sahip olduğunu, pozitif korelasyon gösteren probsetler açısından anlatımı azalan probsetlerin her üç ön işleme metodunda da daha yüksek öbeklenme katsayısı değerleri ve ağ grafiğinde daha fazla bağlantıya sahip olduğunu göstermiştir. Bu durum MAS5 metoduna göre gcRMA ve RMA metotları tarafından işlenen verilerde daha ön plana çıkmıştır. Bu durum da ön işleme metotlarının gen ifade ağlarının yapılarını şekillendirmekte farklı etkilerinin olduğunu göstermektedir. RMA, gcRMA ve MAS5 ile ön işlemeye tabi tutulan verilerden oluşturulan ağlar arasında ağ topolojisi bakımından en az değişiklik gösteren bir probset öbeği seçilmiş ve zebrabalığı hipoksi veriseti için fonksiyonel olarak analiz edilmiştir. Bu tezin sonuçları, ağ yapılarının anlatımı artan ve azalan gen kümeleri açısından ön işleme metotları tarafından değiştirildiğini önermektedir. Buna göre, farklı ifade edilen gen kümelerinin tespitinin tekrarlanabilirliğini arttırmak için ağ topolojilerindeki değişimlere dayanıklı genleri filtrelemek yararlı olabilir.

Özet (Çeviri)

Microarray data preprocessing is an important determinant of the accuracy and repeatability of expression profiling studies. Recent studies have focused on comparison of preprocessing methodologies using differential expression analysis of spike-in datasets and qRT-PCR confirmations. Other approaches include comparison of array-wise and probe-wise correlation and of selected gene network parameters. However, zebrafish GeneChip datasets have not been used in such comparisons; furthermore, detailed analysis of upregulated and downregulated gene sets with respect to known network parameters are not well characterized across different preprocessing methodologies. In this study we re-analyzed a public zebrafish hypoxia microarray dataset (GSE4989; Marques et al. 2008) using MAS5, RMA, and gcRMA methods. Comparisons were made in terms of differentially expressed gene sets and defined network parameters, namely, clustering coefficient, degree distribution, and betwenness centrality. Our findings indicated that gcRMA and RMA exhibited greater similarity to each other in terms of differentially expressed genes, and network parameters. In addition, the network analysis demonstrated that upregulated and downregulated gene sets had distinct network structures; downregulated probesets had greater clustering coefficients and degree distributions for positively correlated probesets in all three preprocessing methods. However, gcRMA and RMA methods accentuated this difference further than MAS5 did, suggesting that preprocessing methods differ in their modulation of gene expression network structure. A selected group of probesets that showed invariant network structure parameters across RMA, gcRMA and MAS5 was determined and analyzed functionally for the zebrafish hypoxia dataset. The results of this thesis suggest that preprocessing methods may alter network structure of the datasets differentially with respect to upregulated and downregulated gene sets. Accordingly, it might be beneficial to filter differentially expressed genes that are robust to such network topology modulation to increase the repeatability of gene sets.

Benzer Tezler

  1. Serebral palsili çocuklarda farklı oturma pozisyonlarının üst ekstremite motor fonksiyonlarına etkisinin araştırılması

    Investigation of the effects of different seating positions on upper extremity motor function of children with cerebral palsy

    KÜBRA SEYHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonHacettepe Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNTAZE KEREM GÜNEL

  2. Farelerde lipopolisakkarit ile indüklenen bozulmuş bellek modelinde mas reseptör agonisti AVE0991'in olası rolünün incelenmesi

    Investigation of the possible role of mas receptor agonist AVE0991 in a model of lipopolysacharide-induced impaired memory in mice

    DİLŞAT ERÜMİT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇETİN HAKAN KARADAĞ

  3. İnmeli hastalarda giyilebilir elektrik stimülasyon uygulamasının spastisite, üst ve alt ekstremite fonksiyonları ve yürüme üzerine akut etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the acute effects of wearable electrical stimulation on spasticity, upper and lower extremity functions, and gait in patients with stroke

    EREN KESKE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonHacettepe Üniversitesi

    Nörolojik Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHAMMED KILINÇ

  4. Lıght sigara izmarit suyunun fitotoksik, sitotoksik ve genotoksik etkisinin farklı test yöntemleri ile araştırılması

    Investigation of the phytotoxic, cytotoxic and genotoxic effects of light cigarette butts water with different test methods

    EMİNE SADIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜLAY ÇELİK