Deneysel peritonit oluşturulan ratlarda Simvastatin'in akciğer hasarı üzerindeki etkileri
The effect of simvastatin on pulmonary damage in experimental peritonitis in rats
- Tez No: 271809
- Danışmanlar: PROF. DR. H. FATİH AĞALAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Peritoneal Sepsis, Simvastatin, HMG CoA Reductase Inhibitor, Cecal Ligation Puncture, Experimental Peritonitis, CRP, MDA
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kırıkkale Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 50
Özet
Enfeksiyona karşı sistemik enflamatuar yanıt olarak tanımlanan sepsis, önemli bir sağlık sorunudur. Yoğun bakım ünitelerinde görülen ölümlerin en sık nedenleri arasında sepsis ve bunların sonucu gelişen multiple organ yetmezliği yer almakadır. Tıptaki bütün ilerlemelere rağmen sepsis sağaltımı halen başarılı değildir. Sepsiste multiorgan yetmezliğine bağlı olarak pek çok uzak organın fonksiyon bozukluğu ve yetmezliği görülmektedir. Akciğer, yoğun bakımdaki peritoneal sepsis tanısı alan hastalarda uzak organ olarak en sık fonksiyon bozukluğu veya yetmezliği görülen dokudur. 3 ? hidroksi- 3 ? metil ? glutaril koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörlerinden olan simvastatin, ateroskleroz hastalarında kolesterol ve lipid düzeylerini düşürmede kullanılan bir ajandır. Ayrıca, antienflamatuar, immünomodülatör, endotel disfonksiyon düzeltici, prokoagülan aktivitesi ve trombosit fonksiyonlarını düzenleyici etkileri yanında, pleiotropik etkileri de vardır. Bu çalışmada ratlarda deneysel peritoneal sepsis modeli uygulanarak, sepsisin uzak organ hasarı olarak akciğer dokusunda gerçekleştirdiği hasarlanmaya simvastatinin etkisi araştırıldı. Toplam 40 rat dört eşit gruba bölündü. Sham grubunda (n=10) sadece laparatomi ile beraber sıvı resusitasyonu yapıldı, Simvastatin grubunda (n=10) laparatomiye ek olarak, işlemden 2 ve 18 saat önce oral gavaj yoluyla 10 mg/kg simvastatin verildi. Sepsis grubunda (n=10) laparatomi sonrasında 2/0 ipekle çekal ligasyon yapıldıktan sonra 21 G iğne ile çekal puncture yapılarak peritoneal sepsis oluşturuldu. Sepsis + simvastatin grubunda (n=10) sepsis grubundaki işleme ek olarak preoperatif dönemde 18 ve 2 saat önce 10 mg/kg simvastatin oral gavaj olarak verildi. Tüm gruptaki ratlara işlem esnasında intraperitoneal olarak 100 mg/kg % 0.9 NaCl ile sıvı resüsütasyonu yapıldı. Tüm gruptaki ratlardan laparatomi sonrası sterilite testleri için batın içi sıvıdan örnek alındı. Tüm ratlar postoperatif 72. saat yüksek doz anestezi ile sakrifiye edilerek akciğer sol lobları yaş akciğer ve kuru akciğer doku ağırlığının değerlendirilmesinde, sağ akciğer üst lobu sterilite testi ve doku MDA, NO değerlendirmesi için kullanıldı. Orta ve alt loblar ise histipatolojik inceleme için kullanıldı. Sağ ventrikülden serum CRP, tam kan sayımı için 2 ml kan örneği alındı. Sakrifikasyon esnasında batın içi sıvıdan tekrar örnek alındı. Akciğer dokuları MDA seviyeleri açısından incelendiğinde CLP ile sepsis oluşturulan grupta (5,36±1,92) sham grubuna (3,70±1,4) göre MDA seviyelerinin istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek olduğu görülmüştür (p:0.042 % 95 CI: -3.23 ; -0.07). Diğer gruplar arası karşılaştırmada anlamlı bir fark izlenmemiştir(p>0.05). Akciğer dokusu NO düzeyi açısından değerlendirildiğinde Sepsis (10,53±13,14) ile simvastatin+sepsis (1,15±1,03) grubu karşılaştırıldığında, simvastatin verilen sepsis grubunda NO düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur ( p:0.037 %95 CI: 0.62 ? 18.14). Sham (16,25±18,07) ile simvastatin+sepsis (1,15±1,03) grubu karşılaştırıldığında ise simvastatin verilen sepsis grubunda NO düzeyi sham grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur (p:0.017 % 95 CI: 3.07 ? 27.12). Gruplar arasında lökosit ve CRP değerleri açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0.05). Alveolar hemoraji açısından yapılan değerlendirmede sham grubuna göre sepsis grubunda ve sham ve sepsis gruplarına göre ise simvastatin verilen sepsis grubunda alveolar hemoraji anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur(p
Özet (Çeviri)
Defined as the inflammatory response to infection, sepsis is an important health problem and together with ensuing multiple organ failure it is the leading cause of death in intensive care units despite advances in medicine. An important aspect of sepsis is remote organ dysfunction and failure. Among patients with peritoneal sepsis in intensive care units, remote organ dysfunction and failure is most frequently seen lungs. Simvastatin, a 3-hydroxy-3- methyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor, is used for lowering cholesterol and lipid levels in atherosclerotic patients. It also has antiinflammatory, immunomodulatory and procoagulant activity as well as pleitrophiceffects. Simvastatin regulates thrombocyte functions and corrects endothelial dysfunction. In this study, the effect of simvastatin on lung tissue injury due to sepsis was investigated in rats with experimental peritoneal sepsis. The study was conducted on 40 rats. In sham group ( n=10), laparotomy was the standard procedure. In the simvastatin group ( n=10), 100 mg/kg simvastatin was given p.o. 2 and 18 hours before laparotomy. In the sepsis group ( n=10), after laparotomy peritoneal sepsis was constituted by cecal ligation and puncture. In the sepsis + simvastatin group (n=10) 100mg/kg simvastatin was given p.o. 2 and 18 hours before laparotomy. After laparotomy, cultures were taken to test sterility. Rats in all groups received 100mg/kg physiologic saline intraperitoneally before closure of abdomen. All rats were sacrified at 72th hours after surgery by high dose anesthesia. Cultures were taken from abdomen immediately after sacrification. Left lung was harvested for wet and dry weight measurement and right lobe was harvested for culture, tissue MDA and NO testes. Middle and lower lobes were used for histopathologic examination. Blood samples of 2 ml were taken from right ventricule for CRP and whole blood count. Lung tissue MDA levels were found to be significantly higher in sepsis group (5,36±1,92) when compared with sham (3,70±1,4) group (p:0.042 % 95 CI: -3.23 ; -0.07). There was no significant difference between other groups (p>0.05). When lung tissue NO levels were measured, NO levels were found to be significantly lower in simvastatin+sepsis group (1,15±1,03) when compared with sepsis group (10,53±13,14) ( p:0.037 %95 CI: 0.62 ? 18.14). NO levels were significantly lower in simvastatin+sepsis group (1,15±1,03) when compared with sham group (16,25±18,07) as well (p:0.017 % 95 CI: 3.07 ? 27.12). Alveolar hemorrhage was higher in sepsis group when compared with sham group (p0.05). For a better understanding of the effects of simvastatin on lung injury in peritoneal sepsis, experimental models of longer duration that enable to search the effects of simvastatin beyond three days will be more useful.
Benzer Tezler
- Deneysel peritonit oluşturulan ratlarda hıgh mobılıty group box-1 (hmgb-1) ve tümör nekrozis faktör- α (tnf-α) inhibisyonunun gastrointestinal motilite üzerine etkisi
Effect of inhibition of tumor necrosis factor-α (tnf-α) and high mobility group box-1 (hmgb-1) on intestinal motility in rats with peritonitis
BURÇİN TUŞTAŞ AY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Çocuk CerrahisiMersin ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DİNÇER AVLAN
- Tanısal amaçla uygulanan laparoskopi sırasında oluşan bakteriyel translokasyona probiyotik bakterilerin etkilerinin araştırılması (Deneysel çalışma)
Investigation of the effects of probiotic bacteria on bacterial translocation developing during diagnostic laparoscopy (Experimental study)
SELDA ACAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
MikrobiyolojiDüzce ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İDRİS ŞAHİN
- Deneysel peritonit modeli ile kontamine alan oluşturulan ratlarda ventral herni tamirinde kompozit sentetik greft kullanımının değerlendirilmesi
Evaluation of composite synthetic greft use in treatment of rat ventral hernia in which A contaminated field is created by experimental peritonitis model
AHMET BURAK ÇİFTCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Genel CerrahiYıldırım Beyazıt ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RIZA HALDUN GÜNDOĞDU
- Ratlarda oluşturulan deneysel peritonit modelinde intraperitoneal hipokloröz asit (HOCL)'nin bakteriyel translokasyona etkisi
The effect of intraperitoneal hypochlorous acid ( HOCL ) on bacterial translocation in an experimental model of peritonitis in rats
AHMET CONTARLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Genel CerrahiSüleyman Demirel ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
ÖĞR. GÖR. İSMAİL ZİHNİ
- Ratlarda oluşturulan deneysel peritonit modelinde intraperitoneal LR-PRP'nin bakteriyel translokasyona etkisi
The effect of intraperitoneal LR-PRP on bacterial translocation in an experimental model of peritonitis in rats
MUSTAFA HİLKAT BİLALOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Genel CerrahiSüleyman Demirel ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER RIDVAN TARHAN