Hiperglisemik sıçanlarda (Albino wistar) beta-3 agonistlerin kardiyovasküler sistem ve adezyon moleküllerine etkileri
Effects of beta-3-agonists on cardiovascular system and adhesion molecules in hyperglycemic rats (Albino wistar)
- Tez No: 282776
- Danışmanlar: PROF. DR. CİHAN DEMİRCİ TANSEL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Zooloji, Physiology, Zoology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Zooloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 133
Özet
Bu çalışmada, bir B3-AR agonisti olan BRL37344' ün normal ve 48 saat d-glukoz (1 ml/h i.v.) infüze edilmiş sıçanların kardiyovasküler sistemi ile CD11 ve CD62L gibi bazı lökosit adezyon molekülleri üzerine etkilerinin araştırılması amaçlandı. Bu amaçla iki farklı deney düzeneği oluşturuldu. İlk deney düzeneğinde, BRL37344' ün (10 mg/kg, i.v.) sistemik uygulamasıyla oluşan etkilerin anlaşılması için normal ve hiperglisemik sıçanlara anestezi altında BRL37344 uygulandı. İlacın NO ile ilişkisini anlayabilmek için L-NAME (50 mg/kg, i.v.) ile kombinasyonlar oluşturuldu. Uygulamalar boyunca kalp debisi, kan basıncı, doku perfüzyonu ve elektrokardiyogram ölçüldü. Ölçüm sonrasında alınan kanlarda spektrofotometrik olarak nitrit/nitrat ile akım sitometresiyle bütün lökosit alt tiplerinde CD11 ve CD62L seviyelerine bakıldı. İkinci deney düzeneğinde, hiperglisemik ve normal sıçanlardan izole edilen aortlar in vitro organ banyosu düzeneğine yerleştirildikten sonra, NOS inhibitörü olan L-NAME, COX inhibitörü olan indometazin, GC inhibitörü ODQ ve B1-B2 AR antagonisti olan nadolol ile inkübe edilen gruplar oluşturuldu. Bu çalışma ile: BRL37344' ün etkisini sadece B3-AR' ler üzerinden gösterdiği; hiperglisemide BR37344'ün gevşetici etkinliğinde tek nokta GC üzerinden olmasına rağmen, kontrol gruplarında farklı yollar olabileceği; BRL37344' ün tansiyonu düşürücü etkisinin NO bağımlı olabileceği fakat kontrolde görülen NO bağımlı pozitif kronotropik etkinin hiperglisemide olmadığı; hiperglisemik hayvanlarda BRL37344' ün kronotropik etkisinin olmadığı; hiperglisemide ve kontrolde BRL37344' ün pozitif inotropik etkisinin de NO bağımlı olabileceği ve hiperglisemide monositlerde, CD62L artışı, lenfositlerde CD62L azalması ile nötrofil sayısının da azaldığı görülmüştür. Sonuç olarak, B3-AR' lerin etkisi farklı durumlarda farklı yollar üzerinden olabilir.
Özet (Çeviri)
In this present study, it was aimed to evaluate effects of the beta-(3)-adrenergic receptor (B3-AR) agonist BRL37344 on cardiovascular system and some leukocyte adhesion molecules such as CD11 and CD62L in normal and 48 hours glucose infused rats (hyperglycemic). With this aim, two different experimental setups were established: In protocol 1, BRL37344 (10 mg/kg i.v.) was infused in normal and hyperglycemic rats under anesthesia to understand its systemic effects. BRL37344 was co-administred with the nitric oxide (NO) inhibitor N((G))-nitro-L-arginine-methyl ester (L-NAME) to reveal a possible interaction between NO and BRL37344. During infusion period, hemodynamic parameters such as cardiac output, blood pressure, blood perfusion and electrocardiogram were measured under anesthesia. After that, nitrite/nitrate levels, and CD45, CD11b and CD62L expressions were identified via spectrphotometricly and flow cytometricly, respectively. In protocol 2, in vitro rat isolated aorta study design was used. Aortas from normal and hyperglycemic rats were incubated with some antagonist and inhibitors such as nitric oxide synthase (NOS) inhibitor LNAME, cyclooxygenase (COX) inhibitor indomethacin, guanylate cyclase (GC) inhibitor 1H-[1,2,4]oxadizolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ), B1-B2 AR antagonist nadolol. It was concluded that BRL37344 shows its effects via the B3-AR and via NO or COX pathways during normal condition while under hyperglycemic condition both NO and COX pathways are necessary for BRL37344 action. The blood pressure lowering effects of BRL37344 may depend on NO. NO dependent positive cronotropic effects of BRL37344 in normal condition could be absent in hyperglycemia. Although BRL37344 does not have any cronotropic effects, it has positive inotropic effect both in normal and hyperglycemic animals. This effect depends on NO and B3-AR stimulation by BRL37344, and has different effects on different leukocytes subtypes and adhesion molecules. Thus, B3-AR stimulation has different effects in different condition including hyperglycemia.
Benzer Tezler
- STZ-diyabetik sıçanlarda renal cisimciğin, ACE inhibitörü (Perindopril), antioksidan (Catechin) ve ace inhibitörü (Perindopril) + Antioksida (Catechin) koruyucu etkilerinin immunohistokimyasal ve ultrasütrüktürel değerlendirilmesi
İmmunohistochemical and ultrastructural searches in STZ diabetic rats kidneys treathed with ACE inhibitor perindopril and antioxidant catechin.
SALİME PELİN ERTÜRKÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL SEÇKİN
- Kalp iskemi reperfüzyon hasarında zerdeçal (curcuma longa)'ın gper-1 ve oksidatif/nitrozatif stres biyomarkırları üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of turmeric (curcuma longa) on gper-1 and oxidative/nitrosative stress biomarkers in cardiac ischemia reperfusion injury
SEDA İKİKARDEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyokimyaKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERGÜL BELGE KURUTAŞ
- Diyabete bağlı olarak geliştirilmiş nefropatili rat modelinde Myricetin'in ve Mersin bitkisinin ekstraktının böbrek dokusu üzerine etkisi
The effect of myricetin and myrtle extract on kidney tissue in rat models of diabetes induced nephropathy
FİLİZ ÖZCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
BiyokimyaAkdeniz ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAKUP ALICIGÜZEL
- Diyabetik ratlarda kardiyak otonom nöropatinin bupivakainin kardiyotoksik dozuna etkisi
The effect of cardiac autonomic neuropathy on the cardiotoxic dose of bupivacaine in diabetic rats
HASAN YÜCE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Anestezi ve ReanimasyonPamukkale ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERKAN TOMATIR
- Deneysel diyabetik sıçan yara modelinde lucilia sericata larva salgılarının NF-KB ile ilişkili genlerin ekspresyon seviyeleri üzerine etkileri
The effects of lucilia sericata larvae sectretions under the experimental wound model in diyabetic rats on NF-KB associated genes
FATMA KÜBRA TOMBULTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL KANIGÜR