HL-60 hücre hattında mevastatin ve 5-aza-2-deoksisitidinin apoptotik ve epigenetik etkilerinin belirlenmesi
Investigating apoptotic and epigenetic effects of mevastatin and 5-aza-2-deoxycytidine in HL-60 cell line
- Tez No: 288747
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVDA MENEVŞE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 159
Özet
Statinler hiperkolesterolemi ve sonrasında gelişen kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için en çok kullanılan ilaçlardır. Statinler, mevalonat sentezini baskılayarak, hem kolesterolün hem de izoprenoid ara ürünlerinin (farnesilpirofosfat ve geranilgeranil pirofosfat) seviyesinde azalmaya neden olur. Bu nedenle, statinler translasyon sonrası protein izoprenilasyonunu etkiler. Dolayısı ile statinlerin etkisi kolesterol seviyesindeki azalmadan beklenenden daha fazla olabilir. Hematopoietik tümörlerde, DNA hipermetilasyonu tümör baskılayısı genlerin inaktivasyonunda yaygın görülen bir mekanizmadır. Apoptotik yolaklarda iş gören çok sayıda genin kanser hücrelerinde metillenmiş olduğu belirlenmiştir ve bu genlerin DNA metil transferaz inhibitörleri ile ifadesinin yeniden sağlanması hücreleri apoptoza duyarlı hale getirmektedir. Bu çalışmada, Mevastatinin tek başına ve 5?-Aza-2-Deoksisitidin (DAC) ile birlikte kullanımın HL-60 hücreleri üzerine olan apoptotik ve epigenetik etkilerini araştırmayı amaçladık. Mevastatinin tek başına ve DAC sonrasında kullanılmasının doza ve zamana bağlı olarak apoptotik cevaba neden olduğunu gösterdik. DAC'nin apoptotik etkisinin Mevastatin varlığında daha da arttığını bulduk. Bu bulgular, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, apoptotik ve anti-apoptotik genlerin mRNA ifade düzeylerindeki uygun değişimlerin olması ile doğrulandı. Ayrıca CASP3 ve CASP8 genlerinin HL-60 hücrelerinde metile olmadığını belirledik. Statinlerin ve DAC'nin moleküler etkilerinin tam olarak belirlenmesi lösemi tedavisi için yeni moleküler hedeflerin tanımlanmasına olanak sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Statins are the most widely prescribed drugs, used for the treatment of hypercholesterolemia and resulting cardiovascular diseases. They inhibit mevalonate synthesis leading to dramatic reductions in both cholesterol and its isoprenoid intermediates: farnesylpyrophosphate and geranylgeranyl pyrophosphate. For this reason, statins affect posttranslational protein isoprenylation. Thus the effects of statins may be much broader than could be expected only from decrease in cholesterol levels. DNA hypermethylation is a common mechanism for tumour suppressor gene inactivation in hematopoietic malignancies. A number of genes playing roles in apoptotic pathways have been identified to be methylated in cancer cells and restoration of these genes? expressions by DNA methyl transferase inhibitors makes cells sensitive to apoptosis. In this study, we aimed to investigate apoptotic and epigenetic effects of Mevastatin alone and in combination with 5?-aza-2-deoxycitidine (DAC) treatments on HL-60 cell line. We showed that treatment with mevastatin alone and DAC followed by Mevastatin resulted in an apoptotic response in a time and dose dependent manner. We also found that the apoptotic effects of DAC increased in the presence of Mevastatin. These results were also confirmed with appropriate changes in the mRNA expression levels of apoptotic and anti-apoptotic genes, in comparison to the control group. Moreover, CASP3 and CASP8 genes were found to be nonmethylated in HL60 cells. Determination of the exact molecular effects of statins and DAC would allow us to identify new molecular targets for the treatment of the leukemia.
Benzer Tezler
- Proteozom inhibitörü bortezomib ve topoizomeraz inhibitörleri camptothesin ve etoposidin myeloid lösemi hücre hatlarında nf-κb sinyal yolağı ve apoptozis üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of proteosome inhibitor bortezomibe and topoisomerase inhibitors camptothesin and etoposide on nf-κb signaling pathway and apoptosis in the myeloid leukemia cell line
BARIŞ KERİMOĞLU
- Akut promyelositik lösemi hücre hattında (HL-60) çoklu ilaç direncininin azaltılmasında manyetik nanopartikül destekli ilaç kullanılması
Using magnetic nanoparticle supported drug in reducing multiple drug resistance in acute promyelocytic leukemia cell line (HL-60)
HASAN ULUSAL
Doktora
Türkçe
2021
BiyokimyaGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TARAKÇIOĞLU
- Akut promyelositik lösemi hücre hattı (HL-60) ve normal insan lenfosit hücre kültüründe idarubisin sitotoksisitesine karşı bromelainin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of bromelain versus cytotoxicity of idarubicin to on acute promyelocytic leukemia cell line (HL-60) and normal human lymphocyte cell culture
ABDULLAH TAŞKIN
Doktora
Türkçe
2017
BiyokimyaGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TARAKÇIOĞLU
- Bortezomibin HL-60 promyelositik lösemi hücrelerindeki antikanser etkisinin JAK/STAT sinyal yolağı ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between the anticancer effect of bortezomib in HL-60 promyelocytic leukemia cells and the JAK/STAT signaling pathway
ZAHRAA ABDULKAREEM NASHOOR NASHOOR
- L-askorbik asitin insan sağlıklı lenfosit ve kanserli HL-60 hücre kültürü üzerine olan etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of L-ascorbic acid on human healthy lymphocyte and HL-60 cell culture
MEHMET TAHİR HÜSUNET
Doktora
Türkçe
2022
GenetikÇukurova ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN BASRİ İLA
PROF. DR. MEHMET BERTAN YILMAZ