Geri Dön

Investigation of drug-related changes on bone tissues of rat animal models in healthy and disease states

Sıçan hayvan modellerinde kemil dokusundaki ilaca bağlı değişimlerin sağlık ve hastalık durumlarında araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 293097
  2. Yazar: ŞEBNEM GARİP
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERİDE SEVERCAN, YRD. DOÇ. DR. SREEPARNA BANERJEE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyofizik, Biyokimya, Biyoloji, Biophysics, Biochemistry, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 231

Özet

Hastalık ve ilaç alakalı kemik bozuklukları toplumda hızla artış göstermektedir. Sinir dokusunun bozulumu ile ilgili hastalıkların ve metabolik dengesizliklerin tedavisinde kullanılan ilaçlar, kemik dokusu üzerinde negatif etki veya pozitif etki gösterebilirler.İlk çalışmada, Karbamazepin ve epileptik nöbetlerin kemik dokusu üzerindeki olası yan etkileri, FTIR, sinkrotron-FTIR mikrospektroskopisi, AFM ve mikro- ve nano-sertlik ölçüm analizleri ile incelenmiştir. Mevcut çalışma ile hem epileptik nöbetlerin hem de ilaç tedavisinin kemik dokusu üzerindeki etkileri ayırt edilerek, ilk kez rapor edilmektedir. Karbamazepin'in yanısıra, epilepsi ve epileptik nöbetler de kemik güçlülüğünde azalmaya neden olmaktadır. Biyokimya çalışmalarında, hem epileptik hem de ilaç verilmiş sıçanların, vitamin D katabolizmasını sağlayan 25-hidroksivitamin D-1?-hidroksilaz enziminde artışa neden olarak, vitamin D yetersizliğine neden olduğu görülmüştür.İkinci çalışmada, sıklıkla kullanılan bir kolesterol düşürücü ilaç olan Simvastatin'in olası pleyiotropik (pozitif) etkileri (ATR)-Fourier kızılötesi dönüşüm (FTIR) spektroskopisi ile incelendi. Mevcut çalışma Simvastatin'in kemik protein yapısı ve lipit konformasyonu üzerindeki doza bağlı etkilerini inceleyen ilk çalışmadır. ATR-FTIR çalışması, hem düşük hem de yüksek dozun kemik dokularını güçlendirmesine rağmen düşük dozun kemiği güçlendirmede daha etkili olduğunu göstermiştir. Yapay sinir ağları analizi, yüksek doz da tibia kemik dokusunun protein ikincil yapılarında, antiparalel ve agrega beta plaka tabakasında ve düzensiz sargıda bir artma olduğunu ve buna bağlı olarak protein yapı bozukluğunu göstermiştir. Ayrıca, yüksek doz Simvastatin tedavisi lipit peroksidasyonuna ve lipit membranı düzensizliğine neden olabilmektedir. Lipit peroksidasyonu yüksek doz Simvastatin'in kemik dokusu üzerindeki pleyiotropik etkilerini kısıtlayabilmektedir. Bu çalışma sonuçları göstermektedir ki, düşük doz Simvastatin kullanımı kemik dokusu üzerinde hem daha etkili sonuçlar vermektedir, hem de yüksek doz kullanımına nazaran daha güvenlidir.

Özet (Çeviri)

Disease- and drug-related bone disorders are rapidly increasing in the population. The drugs which are used for the treatment of neurodegenerative diseases and metabolic derangements, may have negative or positive effects on bone tissues.In the first study, the possible side-effects of Carbamazepine and epileptic seizures on bone structure and composition were investigated by FTIR and synchrotron-FTIR microspectroscopy, AFM and micro- and nano-hardness analysis. The effects on the blood parameters, bone turnover and vitamin D metabolism were also investigated by ELISA and western blot analysis. The current study provides the first report on differentiation of the effects of both epileptic seizures and AED therapy on bones. Besides Carbamazepine treatment, seizures also caused a decrease in the strength of bone. The biochemical data showed that both the epileptic and drug-treated groups decreased vitamin D levels by increasing the vitamin D catabolism enzyme; 25-hydroxyvitamin D-24-hydroxylase.In the second study, the possible pleiotropic (positive) effects of cholesterol lowering drug; Simvastatin on bones were investigated by ATR-FTIR spectroscopy. The current study provides the first report on dose-dependent effects of simvastatin on protein structure and lipid conformation of bones. ATR-FTIR studies showed that although both high and low dose simvastatin strengthen bones, low dose simvastatin treatment is much more effective in increasing bone strength. Neural network analysis revealed an increased antiparallel and aggregated beta sheet and random coil in the protein secondary structure of high dose group implying a protein denaturation. Moreover, high dose may induce lipid peroxidation which limit the pleiotropic effects of high dose treatment on bones. This study clearly demonstrated that using low dose simvastatin is safer and more effective for bone health than high dose simvastatin treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    304805

    Modelling of crystallization kinetics and investigation of affecting parameters on desired product properties in PCL composites with inorganic and organic additives

    İnorganik ve organik katkılı PCL kompozitlerde kristalizasyon sürecinin modellenmesi ve istenen ürün özelliklerine etki eden parametrelerin incelenmesi

    FATMA BURCU ALP

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Kimya MühendisliğiEge Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP CESUR

  2. Tez No

    452910

    Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesinde 2007-2012 yılları arasında West Sendromlu olgularda etiyolojik değerlendirme ve ACTH tedavisinin kemik mineral metabolizması ve adrenal yolak üzerine uzun dönem etkileri

    Ethiologic evaluation and long term effects in Bone Mineral metabolism and adrenal road in ACTH treatment in west syndrome cases between 2001-2012 at Kocaeli University Hospital

    MİNE DÜZGÖL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKocaeli Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT KARA

  3. Tez No

    737581

    Hedefe yönelik ajanlar ile tedavi edilen kronik lenfositik lösemi hastalarının demografik ve klinik özelliklerinin survi ve prognoz üzerine etkisinin incelenmesi: Retrospektif tek merkez deneyimi

    Influence of demographic and clinical characteristics on survival and prognosis of patients with chronic lymphocytic leukemia under targeted therapy: A retrospective single center experience

    NURHAN SEDA JERAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    HematolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ASU FERGÜN YILMAZ

  4. Tez No

    700353

    Tedavisiz akut alevlenme dönemindeki erkek şizofreni hastalarında antipsikotik tedavi sonrası IL-1ß, IL-6 serum düzeyi değişiminin ve bu parametreler ile semptom şiddeti arasındaki ilişkinin araştırılması

    Investigation of associations of IL-1ß and IL-6 levels with the symptom severity in drug-free male schizophrenia patients in acute exacerbation period and the serum level alterations of these inflammatory parameters after antipsychotic treatment

    SALİH KALYONCU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PsikiyatriSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OYA GÜÇLÜ

  5. Tez No

    164021

    Tüberküloz hastalarında farmasötik bakım hizmetlerinin değerlendirilmesi ve dirençli olguların tedavisinde levofloksasinin rolünün incelenmesi

    Assessment of pharmaceutical care services in tuberculosis patients and investigation of the role of levofloxacin in resistant cases

    PHİLİP CLARK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. FİKRET VEHBİ İZZETTİN

Geri Dön