Akciğer kanserinde doku ve serum VEGF, anjiopoietin-1 ve anjiopoietin-2 düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of tissue and serum levels of VEGF, angiopoietin-1 and angiopoietin-2 in lung cancer
- Tez No: 297476
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜRAY İŞLEKEL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Akciğer, Akciğer neoplazmları, Anjiopoietin-1, Anjiopoietin-2, Anjiopoietinler, Anjiyogenez, Anjiyogenez inhibitörleri, Enzime bağlı immünosorbent testi, Neoplazmlar, Vasküler endotel büyüme faktörleri, Lung, Lung neoplasms, Angiopoietin-1, Angiopoietin-2, Angiopoietins, Angiogenesis, Angiogenesis inhibitors, Enzyme-linked immunosorbent assay, Neoplasms, Vascular endothelial growth factors
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akciğer kanseri dünyadaki kansere bağlı ölümlerin en sık nedeni olup, yılda bir milyondan fazla kişi de ölüme yol açmaktadır. Solit tümörler 2-3 mm3 boyuttan sonra gerekli oksijen ve besin ihtiyacını diffüzyon ile karşılayamaz ve anjiogeneze ihtiyaç duyarlar. Tümörlerde çok sayıda anjiyogenik faktör yanı sıra anti-anjiyogenik faktör de salınmaktadır. Tümör anjiyogenezinde kritik rolü olan en önemli anjiyogenik sitokin VEGF proteinidir. Anjiopoietin-1, reseptörü TIE-2'ye bağlanır ve endotel hücreleri ile çevresindeki ekstrasellüler matriks arasındaki etkileşimi teşvik ederek damarları stabilize eder. Anjiopoietin-2 ise yarışmalı olarak TIE-2'ye bağlanır ve anjipoietin-1'in stabilize edici etkisini antagonize ederek damarlarda destabilizasyona yol açar, ancak bazı çalışmalarda Ang-2' nin etkilerinin doz-bağımlı ve değişken olabildiği belirtilmiştir.Bu çalışmanın amacı akciğer kanser hastalarının serumlarında ve tümörlü-normal eşlenik dokularında bazı anjiogenik ve antianjiogenik faktörlerin kantitatif olarak belirlenmesi; bu faktörlerin doku ve serum düzeyleri arasındaki ilişkilerin incelenmesi ve klinikopatolojik parametreler ile karşılaştırılmasıdır.Çalışma grubunu 34 akciğer kanser hastası ve 32 sağlıklı gönüllü oluşturdu. Hastalardan operasyon öncesinde venöz kan, operasyon sırasında tümör ve eşlenik normal akciğer dokusu alındı. Kontrol grubu ve hastaların serumlarında ayrıca hastaların doku supernatanlarında VEGF, anjiopoietin-1 ve anjiopoietin-2 düzeyleri ELISA ile ölçüldü.Serum anjiopoietin-2 düzeyleri hasta serumlarında kontol grubuna göre anlamlı yüksek bulurken (p<0,001) serum VEGF ve anjiopoietin-1 düzeyleri açısından hasta ve kontrol grubu arasında fark bulunmadı. VEGF düzeyi tümör dokusunda, anjipoietin-1 ve anjiopoietin-2 düzeyleri ise normal dokuda anlamlı yüksek bulundu (p <0,001 ). Hastaların cinsiyet, yaş, tümör differansiyasyonu, histolojik tip, T (tümör), N (lenf nodu), tümör invazyonunu (perinöral, arterial, venöz ve lenfatik) içeren klinikopatolojik ölçütlere göre oluşturulan alt gruplarının serum ve doku VEGF, anjiopoietin-1 ve anjiopoietin-2 değerleri açısından yapılan karşılaştırmalarında: Serum VEGF düzeyi T3-T4 hasta grubunda T1-T2 hasta grubuna göre anlamlı yüksek bulundu (p=0,042); bunun dışında serum VEGF, angiopoietin-1, angiopoietin-2'nin diğer klinikopatolojik parametrelerle anlamlı ilişkisi saptanamadı. Tümör dokusu anjiopoietin-1 düzeyi, orta- az differansiye tümörlerde iyi differansiye tümörlere göre ve 65 yaş üstü grupta, 65 yaş altı gruba göre anlamlı yüksek bulundu (sırasıyla p= 0,044; p= 0,038). Serum ve doku VEGF, anjiopoietin-1, anjiopoietin-2 düzeyleri arasındaki korelasyona bakıldığında akciğer kanserli hastaların serumlarında VEGF ve anjiopoietin-1 düzeyleri arasında pozitif yönde anlamlı bir korelasyon bulundu (r= 0,446 p= 0,000). Normal eşlenik doku ile serum parametreleri arasındaki ilişki değerlendirildiğinde, normal doku anjiopoietin-2 ile serum VEGF değerleri arasında negatif yönde anlamlı korelasyon izlenirken (r =-0,400 p= 0,019) normal doku anjiopoietin-2 ile serum anjiopoietin-2 değerleri arasında pozitif yönde anlamlı korelasyon saptandı (r= 0,397 p= 0,020).Sonuç olarak bizim verilerimiz VEGF, anjiopoietin-1 ve 2'nin akciğer kanser sürecine dahil olduğunu açıkca göstermiştir. Akciğer kanserinde normal akciğer dokusunda anjiopoietin-2 düzeylerinin kantitatif olarak arttığını ve serum değerleri ile korelasyonunu ilk kez gösterdik. Bu bulgumuzun hastaların izlenmesi ve değerlendirilmesine, ayrıca tedavi statejilerinin belirlenmesine ışık tutacağı düşüncesindeyiz.
Özet (Çeviri)
Lung cancer is the commonest fatal malignancy in the developed world, causing more than one million deaths/year. Angiogenesis is an essential process if solids tumors are to grow beyond 2-3 mm3 since diffusion is no longer sufficient to supply the tissue with oxygen and nutrients. Besides numerous angiogenic factors, many antiangiogenic ones are released by solid tumors. Among the regulators of angiogenesis, VEGF is reported to be the most important one. Angiopoetin 1 binds to Tie-2, maintains and stabilizes mature vessels by promoting interaction between endothelial cells and surrounding extracellular matrix. Angiopoetin-2 competitively binds to Tie-2 and antagonizes the stabilizing action of angiopoietin- 1, which results in destabilization of vessels. However some studies have shown that effects of angiopoietin-2 are dose dependent and variable.The aim of this study was to investigate the the serum and tissue levels of VEGF, angiopoietin-1 and angiopoietin-2 in patients with lung cancer. We also evaluated the correlation of tissue and serum parameters with respect to clinicopathological variables.The study was conducted on 34 patients with lung cancer and 32 healthy controls. Preoperative serum and per-op tumor and matched normal tissue VEGF, angiopoietin-1 and angiopoietin-2 levels were determined by ELISA.Serum angiopoietin-2 levels were significantly increased in patient group when compared to the control group (p< 0,001). No significant differences were found for serum VEGF and angiopoietin-1 levels between the two groups. In tumour tissue VEGF level was significantly higher than the normal matched tissue (p<0,001). Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 levels were significantly higher in normal lung tissue compared to tumour tissue (p<0,001). When the patients were stratified according to the clinicopathological parameters investigated (gender, age, tumour differentiation, histological type, invasion and lymph node status, T status) serum VEGF level were found to be significantly increased in T3-T4 than T1-T2 subgroups (p= 0,042). Moreover, tumor tissue angiopoietin-1 level was significantly higher in low differentiated group compared to the high differentiated group (p=0.044). Angiopoietin-1 was also found to be higher in patients older than 65 years old than those younger than 65 (p=0,038). A significant positive correlation existed between the serum VEGF and angiopoietin-1 levels (r=0,446; p=0,000). We have found a negative and significant correlation between normal lung tissue angiopoietin-2 and serum VEGF levels (r=-0,400 p=0,019). When the correlations between serum and tissue parameters were investigated, a significant correlation was observed between angiopoietin- 2 levels in normal lung tissue and serum ( r=0,397 p=0,020)In conclusion, our data clearly demonstrated that; VEGF, angiopoietin-1 and 2 are all involved in lung cancer process. We showed, for the first time, the correlation between tissue and serum levels of angiopoietin-2 in lung cancer. We think that, this finding might be the basis for a potent marker in patient evaluation and follow-up and also might enlighten the therapeutic strategies against lung cancer.
Benzer Tezler
- Akciğer kanserli hastalarda serum VEGF düzeylerinin tam kan ve rutin biyokimya parametreleri ile ilişkisi ve prognostik değeri
Başlık çevirisi yok
AYŞE SİBEL TURGUT
- Akciğer kanserinde serum ve doku nöron spesifik enolaz (NSE) düzeylerinin tanı değeri
Başlık çevirisi yok
AHMAD ALİ YOUSUF HASAN
- İleri evre akciğer kanserinde tedavi öncesi doku ve serum MMP-2, MMP-9 ve TIMP-1 düzeylerinin klinikopatolojik faktörler ile ilişkisi ve prognostik önemi
Pretreatment serum levels of MMP- 2, MMP-9, TIMP-1 and tissue MMP-2, -9, and TIMP-1 expressions in patıents with advanced lung cancer: relation to clinicopathologic factors and prognosis
ZEYNEP ÇINAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Göğüs HastalıklarıSüleyman Demirel ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NECLA SONGÜR
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde serum ve doku örneklerinde SCUBE1 (sıgnal peptıde-CUB-EGF domaın-contaınıng proteın 1)'in değerlendirilmesi
Diagnostic value of SCUBE1 (signal peptide CUB-EGF domain containing protein 1) on serum and tissue samples in non SMALL cell lung cancer
SELÇUK GÜRZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiOndokuz Mayıs ÜniversitesiGöğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURÇİN ÇELİK
- Akciğer kanserinde yumuşak doku komponenti olan kemik metastazı: Sağkalım, yaşam kalitesi ve radyoterapi cevabının karşılaştırmalı değerlendirmesi
Bone Metastasis a Soft Tissue Component in Lung Cancer: A Comparative Assessment of Survival, Quality of Life and Radiotherapy Response
MERVE NUR YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Radyasyon OnkolojisiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRSEN YÜCEL