Slow release and delivery of antisense oligonucleotide drug by self-assembled peptide amphiphile nanofibers
DNA bazlı antikanser ilaçlarının nanofiberlerle kontrollü salımı ve taşınımı
- Tez No: 297748
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY, YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Antisens oligodeoksinükleotitler (ODN) kanser dâhil birçok hastalığın tedavisinde kullanılabilen önemli ilaçlardır. Ancak kimyasal dayanıklılık, kontrollü salım ve hücre içerisine alım oligonükleotitlerin verimini etkileyen önemli faktörlerdir. Nanofibrillerden oluşan üç boyutlu ağsı yapıya sahip jeller ilaçların kontrollü salımı ve taşımı amacıyla ilaç dayanıklılığını arttırmak için kullanılmıştır, fakat oligonükleotitler için bir çalışma yoktur. Bu çalışmada, programlı toplanabilir peptit nanofiber sistemi, pozitif yüklü amfifilik peptit (AP) molekülleri ile Bcl-2 antisens oligodeoksinükleotidi, G3139, karıştırılarak elektrostatik etkileşimlerin etkisiyle oluşturuldu. Programlı toplanabilir AP ve ODN jeli dairesel dikroism, reoloji, atomik kuvvet mikroskobu (AFM) ve taramalı elektron mikroskobu (SEM) kullanılarak karakterize edildi. AFM ve SEM görüntüleri jelin nanofiber ağsı yapısını göstermektedir. Jelden ODN salımı katyonik AP'ler ve anyonik ODN'ler arasındaki elektrostatik etkileşimlere bağlıdır. Çalışmamızda AP ve ODN konsantrasyonları değiştirilerek ODN salımı kontrol edildi. Floresan işaretli ODN kullanılarak AP-ODN kompleksinin hücre içerisine alınımı incelendi. AP-ODN kompleksi uygulanan MCF-7 insan meme kanseri hücrelerinin daha fazla floresan sinyali verdiği gözlendi. Ayrıca AP-ODN kompleksi ile inkübe edilen MCF-7 hücrelerinin Bcl-2 mRNA ifadesinin, çıplak halde ODN ve 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN, 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN ve AP kompleksi ile inkübe edilen hücrelerdeki mRNA ifadesinden daha fazla azaldığı kantitatif RT-PZR yöntemi ile gösterildi. Bu sonuçlar AP moleküllerinin ODN salımının kontrolü ve hücre içerisine verimli ODN alımı için kullanılabileceğini ve gen terapisinde yeni bir yaklaşım olabileceğini önermektedir. Devam eden çalışmalarda, ODN`nin hücre içerisine alımının RGDS biyoaktif dizileriyle arttırıldığı gösterildi.
Özet (Çeviri)
Antisens oligodeoksinükleotitler (ODN) kanser dâhil birçok hastalığın tedavisinde kullanılabilen önemli ilaçlardır. Ancak kimyasal dayanıklılık, kontrollü salım ve hücre içerisine alım oligonükleotitlerin verimini etkileyen önemli faktörlerdir. Nanofibrillerden oluşan üç boyutlu ağsı yapıya sahip jeller ilaçların kontrollü salımı ve taşımı amacıyla ilaç dayanıklılığını arttırmak için kullanılmıştır, fakat oligonükleotitler için bir çalışma yoktur. Bu çalışmada, programlı toplanabilir peptit nanofiber sistemi, pozitif yüklü amfifilik peptit (AP) molekülleri ile Bcl-2 antisens oligodeoksinükleotidi, G3139, karıştırılarak elektrostatik etkileşimlerin etkisiyle oluşturuldu. Programlı toplanabilir AP ve ODN jeli dairesel dikroism, reoloji, atomik kuvvet mikroskobu (AFM) ve taramalı elektron mikroskobu (SEM) kullanılarak karakterize edildi. AFM ve SEM görüntüleri jelin nanofiber ağsı yapısını göstermektedir. Jelden ODN salımı katyonik AP?ler ve anyonik ODN?ler arasındaki elektrostatik etkileşimlere bağlıdır. Çalışmamızda AP ve ODN konsantrasyonları değiştirilerek ODN salımı kontrol edildi. Floresan işaretli ODN kullanılarak AP-ODN kompleksinin hücre içerisine alınımı incelendi. AP-ODN kompleksi uygulanan MCF-7 insan meme kanseri hücrelerinin daha fazla floresan sinyali verdiği gözlendi. Ayrıca AP-ODN kompleksi ile inkübe edilen MCF-7 hücrelerinin Bcl-2 mRNA ifadesinin, çıplak halde ODN ve 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN, 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN ve AP kompleksi ile inkübe edilen hücrelerdeki mRNA ifadesinden daha fazla azaldığı kantitatif RT-PZR yöntemi ile gösterildi. Bu sonuçlar AP moleküllerinin ODN salımının kontrolü ve hücre içerisine verimli ODN alımı için kullanılabileceğini ve gen terapisinde yeni bir yaklaşım olabileceğini önermektedir. Devam eden çalışmalarda, ODN`nin hücre içerisine alımının RGDS biyoaktif dizileriyle arttırıldığı gösterildi.
Benzer Tezler
- Cell penetrating peptide amphiphile integrated liposomal systems for enhanced delivery of cargo to tumor cells
Lipozomların hücre delici peptitlerle modifiye edililerek antikanser ilaç gönderiminin geliştirilmesi
MURAT KILINÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Biyomühendislikİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY
- Design and synthesis of complex biomacrolecules and their use in various applications
Karmaşık biyomakromoleküllerin tasarımı, sentezi ve değişik uygulamalarda kullanımı
SEVİM MANOLYA KUKUT
Doktora
İngilizce
2012
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. OKŞAN KARAL-YILMAZ
PROF. DR. YUSUF YAĞCI
- Doğum indüksiyonu amacıyla dinoproston uygulanan gebelerde anatomik yapıların ultrason ölçümlerinin doğum başarısını tahmindeki yeri
The role of ultrasonographic measurements of anatomical structures in predicting birth success in pregnant women undergoing dinoprostone for induction of labour
İREMSU SOYÇEKİÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HABİBE AYVACI TAŞAN
- Controlled release drug delivery system of azithromycin - loaded nanogel against salmonella typhi
Azitromisin yüklenmiş nanojel ilaç taşıyıcı sisteminin salmonella typhı'e karşı kontrollü salım performansı
SAMIN ABDOLLAHZADEH DASTJERD
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLHAYAT NASÜN SAYGILI
- Mikro ve mezo gözenekli malzemelere salisilik asit ve steroid yüklenmesi ve salımı
Salicylic acid and steroid loading and release for micro and mesoporous materials
İBRAHİM AVNİ ALEV
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET SİRKECİOĞLU