Geri Dön

Slow release and delivery of antisense oligonucleotide drug by self-assembled peptide amphiphile nanofibers

DNA bazlı antikanser ilaçlarının nanofiberlerle kontrollü salımı ve taşınımı

  1. Tez No: 297748
  2. Yazar: SELMA BULUT
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY, YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 81

Özet

Antisens oligodeoksinükleotitler (ODN) kanser dâhil birçok hastalığın tedavisinde kullanılabilen önemli ilaçlardır. Ancak kimyasal dayanıklılık, kontrollü salım ve hücre içerisine alım oligonükleotitlerin verimini etkileyen önemli faktörlerdir. Nanofibrillerden oluşan üç boyutlu ağsı yapıya sahip jeller ilaçların kontrollü salımı ve taşımı amacıyla ilaç dayanıklılığını arttırmak için kullanılmıştır, fakat oligonükleotitler için bir çalışma yoktur. Bu çalışmada, programlı toplanabilir peptit nanofiber sistemi, pozitif yüklü amfifilik peptit (AP) molekülleri ile Bcl-2 antisens oligodeoksinükleotidi, G3139, karıştırılarak elektrostatik etkileşimlerin etkisiyle oluşturuldu. Programlı toplanabilir AP ve ODN jeli dairesel dikroism, reoloji, atomik kuvvet mikroskobu (AFM) ve taramalı elektron mikroskobu (SEM) kullanılarak karakterize edildi. AFM ve SEM görüntüleri jelin nanofiber ağsı yapısını göstermektedir. Jelden ODN salımı katyonik AP'ler ve anyonik ODN'ler arasındaki elektrostatik etkileşimlere bağlıdır. Çalışmamızda AP ve ODN konsantrasyonları değiştirilerek ODN salımı kontrol edildi. Floresan işaretli ODN kullanılarak AP-ODN kompleksinin hücre içerisine alınımı incelendi. AP-ODN kompleksi uygulanan MCF-7 insan meme kanseri hücrelerinin daha fazla floresan sinyali verdiği gözlendi. Ayrıca AP-ODN kompleksi ile inkübe edilen MCF-7 hücrelerinin Bcl-2 mRNA ifadesinin, çıplak halde ODN ve 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN, 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN ve AP kompleksi ile inkübe edilen hücrelerdeki mRNA ifadesinden daha fazla azaldığı kantitatif RT-PZR yöntemi ile gösterildi. Bu sonuçlar AP moleküllerinin ODN salımının kontrolü ve hücre içerisine verimli ODN alımı için kullanılabileceğini ve gen terapisinde yeni bir yaklaşım olabileceğini önermektedir. Devam eden çalışmalarda, ODN`nin hücre içerisine alımının RGDS biyoaktif dizileriyle arttırıldığı gösterildi.

Özet (Çeviri)

Antisens oligodeoksinükleotitler (ODN) kanser dâhil birçok hastalığın tedavisinde kullanılabilen önemli ilaçlardır. Ancak kimyasal dayanıklılık, kontrollü salım ve hücre içerisine alım oligonükleotitlerin verimini etkileyen önemli faktörlerdir. Nanofibrillerden oluşan üç boyutlu ağsı yapıya sahip jeller ilaçların kontrollü salımı ve taşımı amacıyla ilaç dayanıklılığını arttırmak için kullanılmıştır, fakat oligonükleotitler için bir çalışma yoktur. Bu çalışmada, programlı toplanabilir peptit nanofiber sistemi, pozitif yüklü amfifilik peptit (AP) molekülleri ile Bcl-2 antisens oligodeoksinükleotidi, G3139, karıştırılarak elektrostatik etkileşimlerin etkisiyle oluşturuldu. Programlı toplanabilir AP ve ODN jeli dairesel dikroism, reoloji, atomik kuvvet mikroskobu (AFM) ve taramalı elektron mikroskobu (SEM) kullanılarak karakterize edildi. AFM ve SEM görüntüleri jelin nanofiber ağsı yapısını göstermektedir. Jelden ODN salımı katyonik AP?ler ve anyonik ODN?ler arasındaki elektrostatik etkileşimlere bağlıdır. Çalışmamızda AP ve ODN konsantrasyonları değiştirilerek ODN salımı kontrol edildi. Floresan işaretli ODN kullanılarak AP-ODN kompleksinin hücre içerisine alınımı incelendi. AP-ODN kompleksi uygulanan MCF-7 insan meme kanseri hücrelerinin daha fazla floresan sinyali verdiği gözlendi. Ayrıca AP-ODN kompleksi ile inkübe edilen MCF-7 hücrelerinin Bcl-2 mRNA ifadesinin, çıplak halde ODN ve 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN, 2-bazı eşleşmeyen (mismatch-MM) ODN ve AP kompleksi ile inkübe edilen hücrelerdeki mRNA ifadesinden daha fazla azaldığı kantitatif RT-PZR yöntemi ile gösterildi. Bu sonuçlar AP moleküllerinin ODN salımının kontrolü ve hücre içerisine verimli ODN alımı için kullanılabileceğini ve gen terapisinde yeni bir yaklaşım olabileceğini önermektedir. Devam eden çalışmalarda, ODN`nin hücre içerisine alımının RGDS biyoaktif dizileriyle arttırıldığı gösterildi.

Benzer Tezler

  1. Cell penetrating peptide amphiphile integrated liposomal systems for enhanced delivery of cargo to tumor cells

    Lipozomların hücre delici peptitlerle modifiye edililerek antikanser ilaç gönderiminin geliştirilmesi

    MURAT KILINÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Biyomühendislikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY

  2. Design and synthesis of complex biomacrolecules and their use in various applications

    Karmaşık biyomakromoleküllerin tasarımı, sentezi ve değişik uygulamalarda kullanımı

    SEVİM MANOLYA KUKUT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DR. OKŞAN KARAL-YILMAZ

    PROF. DR. YUSUF YAĞCI

  3. Doğum indüksiyonu amacıyla dinoproston uygulanan gebelerde anatomik yapıların ultrason ölçümlerinin doğum başarısını tahmindeki yeri

    The role of ultrasonographic measurements of anatomical structures in predicting birth success in pregnant women undergoing dinoprostone for induction of labour

    İREMSU SOYÇEKİÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HABİBE AYVACI TAŞAN

  4. Controlled release drug delivery system of azithromycin - loaded nanogel against salmonella typhi

    Azitromisin yüklenmiş nanojel ilaç taşıyıcı sisteminin salmonella typhı'e karşı kontrollü salım performansı

    SAMIN ABDOLLAHZADEH DASTJERD

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLHAYAT NASÜN SAYGILI

  5. Mikro ve mezo gözenekli malzemelere salisilik asit ve steroid yüklenmesi ve salımı

    Salicylic acid and steroid loading and release for micro and mesoporous materials

    İBRAHİM AVNİ ALEV

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET SİRKECİOĞLU