Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre serilerinde 14-3-3sigma ekspresyon ve metilasyon düzeylerinin kemoterapi direnci gelişimindeki etkileri
The effects of 14-3-3sıgma expressıon and methylatıon levels on chemotherapy resıstance ın non small cell lung cancer cell lınes
- Tez No: 301393
- Danışmanlar: PROF. DR. NEJAT TOPÇUOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Akciğer neoplazmları, Antineoplastik ajanlar, Genler, Hücre dizisi, Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer, Metilasyon, Neoplazmlar, Sisplatin, İlaçlara direnç, Lung neoplasms, Antineoplastic agents, Genes, Cell line, Carcinoma-non small cell-lung, Methylation, Neoplasms, Cisplatin, Drug resistance
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada 14-3-3sigma gen ekspresyonunun ve metilasyonun, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hücre serilerinde cisplatin direnci gelişiminde etkisi olup olmadığı araştırılmıştır. A549 ve Calu1 KHDAK hücre serileri kemoterapotik bir ilaç olan cisplatine dirençli duruma getirildikten sonra RT-PCR ve Western Blot yöntemleri ile14-3-3sigma ekspresyon düzeyleri ve MS-PCR yöntemi ile metilasyon durumlarındaki değişiklikler analiz edilmiştir. Dirençli hücre serilerinde belirgin olarak artış gösteren14-3-3sigma gen ekspresyon düzeyinin, siRNA transfeksiyonu ile susturulması sonucunda A549 ve cisplatin dirençli Calu1 hücre gruplarında cisplatin yanıtının anlamlı olarak arttığı belirlenmiştir. Elde ettiğimiz bu bulguların 14-3-3sigma' nın yeni bir ilaç hedefi olarak kullanılabileceğini destekler nitelikte olduğu saptanmıştır.Çalışmamızda ayrıca cisplatin direnci gelişiminde etkili olabileceğini düşündüğümüz, hücrede farklı yolaklarda rolleri olan 88 farklı geni hedef alarak dizayn ettiğimiz gen ekspresyon arrayi ile hücre serilerinin ekspresyon profilleri analiz edildiğinde; cisplatin direnci gelişimi sırasında gen ekspresyon düzeylerinde belirgin bir azalmanın olduğu gözlenmiştir. Bu azalmanın dirençli hücre serilerinin genomlarında meydana gelen hipermetilasyona bağlı olabileceği düşünülmüş ve hücre serilerine demetilleyici bir ajan olan azasitidin uygulaması yapılmıştır. Bu uygulama sonucunda gen ekspresyon düzeylerinin artması ile birlikte cisplatin yanıtının da arttığı belirlenmiştir. Günümüzde myelodisplastik sendromlu olgularda destek tedavi olarak kullanılmakta olan Azasitidinin, kemoterapi direnci gelişen küçük hücreli dışı akciğer kanserli olgularda alternatif bir tedavi olarak kullanılabileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, we investigated whether gene expression and methylation of14-3-3sigma effects the development of cisplatin resistance in non small cell lung cancer (NSCLC). 14-3-3sigma expression levels were analyzed by RT-PCR and Western Blot methods, whereas methylation status alterations were analyzed by MS-PCR after getting the NSCLC cell lines A549 and Calu1 resistant to the chemotherapeutic agent cisplatin.14-3-3sigma gene expression levels dramatically increased in the resistant cell lines, and by silencing it through siRNA transfection the response to cisplatin significantly increased in the A549 and CD-Calu1 cell groups. Our findings support that 14-3-3sigma could be used as a new drug target.Moreover, when we analyzed the expression profile alterations of 88 distinct genes that to our thoughts could play a role in the development of cisplatin resistance in the cell groups with a self- designed gene expression array; we observed that the gene expression levels significantly decreased during development of cisplatin resistance. Because, this reduction could based on the genomic hypermethylation of the resistant cell lines treatment with the demethylating agent azacytidine was accomplished and an increase in cisplatin response together with gene expression levels was determined. Since azacytidine is nowadays being used as a supporting therapy in patients with myelodysplastic syndrome, it raises the possibility that it can also be used as an alternative therapy in non small cell lung cancer patients that develop resistance to chemotherapy.
Benzer Tezler
- Sisplatin dirençli calu1 ve H030 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre serilerinde thapsigarginin er stresine ve sisplatin direncine etkisi
Effect of Thapsigargin on ER stress and cisplatin resistance in cisplatin-resistant Calu1 and H2030 non-small cell lung cancer cell lines
SEMAHAT ÇELİKTEN
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde tümör hipoksisinin immünoterapiye yanıttaki rolü
The role of tumor hypoxia in response to immunotherapy in nonsmall cell lung cancer
LİDYA ADEN ÇAĞLAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
OnkolojiYeditepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERKAN ÇELİK
- Landsat uydusu aracılığı ile elde edilen görüntülerin sınıflandırılmaları ve bunlara ilişkin bilgisayar programlarının hazırlanması
Başlık çevirisi yok
G. FERZAN KÜÇÜKA
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİS PÜSKÜLCÜ
- Dokuma kumaşlarda örgü tipinin ham kumaşın boyutları ve geometrik özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMEL ÖNDER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER
- Çocuklarda akut stres hiperglisemisinde hormonal değişikliklerin ve kısa süreli prognozun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
AYGÜN DİNDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA GÜNÖZ