Geri Dön

Nizatidinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile miktar tayini

Determination of nizatidine with high performance liquid chromatography

  1. Tez No: 303317
  2. Yazar: MAHMUT BÜLENT ÇAKAR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SEVGİ TATAR ULU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 70

Özet

Nizatidin, özellikle mide parietal hücrelerinde, histamin H2 reseptörlerinde histaminin geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. Aktif duodenal ülser tedavisi ve hastaların idame tedavisinde kullanılır.Bu çalışmada nizatidinin farmasötik preparatlarda ve insan plazmasında tayini için primer ve sekonder aminlerin analizinde spesifik bir belirteç olan 4-fluoro-7-nitrobenzofurazan (NBD-F) ile türev oluşumuna dayanan yüksek performanslı sıvı kromatografik (HPLC) bir yöntem geliştirildi.Nizatidin ile NBD-F arasındaki reaksiyonun optimum koşulları incelendiğinde, reaksiyonun pH 9,0'da, 70 ºC'de 10 dakika içerisinde, belirteç nizatidin mol oranı 3,6 olduğunda reaksiyon tamamlanmaktadır. Oluşan türev, asitlendirilmiş reaksiyon ortamından kloroform ile ekstre edildi. Çözücü kuruluğa kadar uçuruldu ve kalıntı mobil fazda çözündürüldü. Kromatografik analiz, Inertsil C18 kolon ve 1,2 mL/dak akış hızında %55 metanol %45 su mobil faz sistemi kullanılarak ve 0,01 mL enjeksiyonla gerçekleştirildi. İç standart olarak amlodipin kullanıldı. Türevler fluoresans detektör (eks.461 nm/em.517 nm) ile tespit edildi. Nizatidin- ve amlodipin-NBD türevlerinin retensiyon zamanları 3,14 dakika ve 6,95 dakika olarak belirlendi. Nizatidin konsantrasyonu ve pik alanları oranı arasında ölçü eğrisi hazırlandı. Doğrusallık sulu standart çözelti ve plazmada 50-2000 ng/mL aralığında gözlendi. Nizatidinin plazmadan ortalama geri kazanılabilme oranı %98,18 olarak hesaplandı.Üç farklı konsantrasyonda nizatidin içeren plazma örneklerinin aynı gündeki analiz sonuçlarının (n=6) tekrarlanabilirlikleri %1,7-8,1 arasında bulundu. Farklı günlerde tekrarlanabilirlikleri %3,7-9,1 arasındadır.Geliştirilen yöntem kapsüllerde nizatidin miktar tayinine uygulandı. Sonuçlar USP yöntemiyle elde edilen sonuçlarla t- ve F- testleri kullanılarak istatistiksel olarak kıyaslandı ve %95 olasılık düzeyinde anlamlı bir fark bulunmadı. Geliştirilen HPLC yöntemi plazmada nizatidin miktar tayinine uygulandı. Sağlıklı bir gönüllü oral olarak 150 mg'lık bir doz nizatidin aldığında maksimum plazma konsantrasyonu 1112 ng/mL ve ilacın eliminasyon yarılanma ömrü 1,64 saat olarak belirlendi.

Özet (Çeviri)

Nizatidine, is an inhibitor of histamine at histamine H2 receptors, especially active at stomach parietal cells. It is being used for treatment of active duodenal ulcers.In this study, a high performance liquid chromatography method was developed for quantitative determination of nizatidine in pharmaceutical drugs and human plasma, based on fluorescence derivatization with 4-fluoro-7-nitrobenzofuran (NBD-F), an agent specific for primary and secondary amine analysis.The reaction between nizatidine and NBD-F was optimally realized in 10 minutes at 70 ºC and pH 9.0, with a nizatidine to reagent molar ratio of 3.6. The derivative was extracted with chloroform from the acidified reaction medium. After the extraction, solvent was dried under stream of nitrogen and dissolved in mobile phase. Chromatographic analyses were performed with Inertsil C18 column and with a flow rate of 1.2 mL/min, the mobile phase consisting 55% methanol and 45% water. Injection volume was 0,01 mL and internal standard was amlodipine. The derivatives were detected with a fluorescence detector (ex.461 nm/em.517 nm). The retention times for NBD derivatives of nizatidine and amlodipine were 3.14 and 6.95 minutes respectively. Linearity was observed between 50-2000ng/mL in both water and plasma. The recovery has been calculated as 98.18%.Inter-day repeatability of plasma samples (n=6) with three different concentrations were calculated between 1.7-8.1%. Intra-day repeatabilities are between 3.7-9.1%.The method was applied to nizatidine assay for the capsules. The results were compared with US pharmacopoeia method using t-test and F-test and no significant difference was observed with confidence level of 95%. The HPLC method was applied for determination of nizatidine in human plasma. After taking a 150 mg Nizatidine capsule by a healthy volunteer, the maximum plasma concentration was found to be 1112 ng/mL and the elimination half life was determined as 1,64 hours.

Benzer Tezler

  1. Kolon anastomozu yapılan ratlarda nizatidinin anastomoz iyileşmesine etkisi

    Effect of the nizatidin upon healing anastomosis in rats whose colon anastomosis is done

    MİKAİL POLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Genel CerrahiKırıkkale Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇAĞATAY ERDEN DAPHAN

  2. İnsan eritrositlerinden saflaştırılan karbonik anhidraz I ve II izoenzimlerinin aktiviteleri üzerine antiülser, glukokortikoid ve ürolojik ilaçların etkilerinin incelenmesi

    Investigation of antiulcer, glucocorticoids and urological drugs? effects on activity of carbonic anhydrase I and carbonic anhydrase II purified from human erytrocites

    UĞUR GÜLLER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. Ö. İRFAN KÜFREVİOĞLU

  3. Nizatidinin elektif sezaryen ameliyatlarında asit aspirasyon sendromu profilaksisinde famotidin ile karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    M. FATİH ZOROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Anestezi ve ReanimasyonTrakya Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEYHAN KARAMANLIOĞLU

  4. Nonizotermal stabilite testi ile bazı ilaçların dayanıklılıklarının incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ZELİHAGÜL DEĞİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    PROF.DR. İLBEYİ AĞABEYOĞLU