Pulmoner hipertansiyonda basınç artışına sekonder olarak gelişen matriks metalloproteinaz aktivite farklılıklarının fonksiyonel yanıtlarla karşılaştırılması
Comparison of the differences between matrix metalloproteinase activities and functional responses in pulmonary hypertension
- Tez No: 303367
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BAŞAR SIRMAGÜL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 165
Özet
Çalışmamızda monokrotalin ile sıçanlarda oluşturulan pulmoner hipertansiyon modelinde sildenafil ve sildenafil tedavisine eklenen antiinflamatuar ve immünsupresif everolimus ile glikolize protein çapraz bağ kırıcısı alagebriumun terapötik etkinlikleri ve anti-remodeling etkiye katkıları karşılaştırılmıştır. Pulmoner yatakta vasküler, kardiyak ve parankim üzerinde hemodinamik ve doku yeniden yapılanma parametrelerine olası iyileştirici etkileri in vivo ve in vitro ölçümlerle kıyaslanmıştır. Özellikle sağ ventrikül basıncı artışına sekonder bozulmaların matriks metalloproteinaz enzim ailesi ile ilişkisi irdelenmiştir. Bu amaçla miyografta pulmoner arter yanıtları kaydedilmiş, matriks metalloproteinaz miktarları ve aktiviteleri pulmoner arter ve akciğer dokularında enzim-bağlı-immün assay, aktivite ölçüm kitleri ve jelatin zimografi teknikleriyle belirlenmiştir. Bir fitotoksin olan monokrotalinin pulmoner hipertansiyonu oluşturma sürecindeki basınç artışı, vasküler ve kardiyak yapılardaki remodeling etkisi ve intrapulmoner ventilasyon birimlerinde klinik pulmoner hipertansiyon ile özdeş değişimler oluşturması tedavi ajanlarımızın etkilerinin ayrıntılı karşılaştırılmasına olanak vermiştir. Klasik tedavide kullanılan sildenafilin intrapulmoner basıncı belirgin derecede düşürmesinin yanında nitrik oksit aracılığı ile kısmi anti-remodeling aktivitesinin olduğu görülmüştür. Çalışmamızda, sildenafilin terapötik etkilerine matriks metalloproteinaz aktivitesi üzerindeki baskılayıcı etkilerinin paralellik gösterdiği düşünülmektedir. Bulgularımızda sildenafile eklenen everolimus ve alagebriumun fonksiyonel yanıtları bozmadan matriks metalloproteinaz enzimleri üzerinden ilave olumlu terapötik etkinlikleri olduğu kanısına varılmıştır. Tedavisiz ve tedavili gruplarda gözlenen matriks metalloproteinaz enzim ailesindeki değişikliklerin fonksiyonel ve yapısal olarak kıyaslanabilir zıtlıklar içermesi bu enzim ailesinin pulmoner hipertansiyon tedavisinde hedef moleküller olduğunu düşündürmektedir. Sonuçta gerek pulmoner hipertansiyon patogenezinde gerekse tedavi seçeneklerinde matriks metalloproteinaz enzimlerinin önemli aktivitelerinin olduğu düşünülmektedir. Sonuçlarımız açısından klasik vazodilatör tedavinin yanında kardiyovasküler sistemde hipertrofik süreçlerin sınırlandırılmasına yönelik anti-proliferatif ve anti-remodeling aktiviteye sahip ajanların mortalite ve morbiditeyi belirgin şekilde iyileştireceği bulgularımız ışığında söylenebilir.
Özet (Çeviri)
In our study, sildenafil alone; and both everolimus (anti-inflammatory and immunosuppressive agent) and alagebrium (glycated protein crosslink breaker) in combination with sildenafil were investigated in terms of their therapeutic and anti-remodeling activities in monocrotaline-induced pulmonary hypertension model in rats. In pulmonary vasculature, their effects on hemodynamic and remodeling parameters on vascular, cardiac and parenchymal tissue were compared. Particularly, the relationship between the impairments occurring secondarily to right ventricle pressure overload and matrix metalloproteinase enzyme super-family was investigated. For this purpose, pulmonary artery responses were recorded in myograph and matrix metalloproteinases were analyzed in pulmonary artery-lung homogenates by enzyme-linked immunosorbent assay, activity assay and gelatin zymography. Monocrotaline as a phytotoxin, which forms identical alterations with clinical pulmonary hypertension, allowed us to investigate the efficacy of our agents in details. Sildenafil, not only decreased intrapulmonary pressure but also has particular anti-remodeling effects via nitric oxide. According to our results, the therapeutic effects of sildenafil were accompanied by its suppressor effects on matrix metalloproteinase activity. It was shown that everolimus and alagebrium in combination with sildenafil had additional beneficial effects on matrix metalloproteinases without impairing functional responses. The changes of matrix metalloproteinase activity between our treated and untreated groups included comparable contrasts functionally and structurally. Therefore, this enzyme family is likely to be target molecules in pulmonary hypertension treatment. In conclusion, matrix metalloproteinases have important activities in pathogenesis and treatment of pulmonary hypertension and the agents limiting hypertrophy in cardiovascular system ameliorate mortality and morbidity significantly in addition to classic vasodilator therapy.
Benzer Tezler
- Monocrotaline ile pulmoner hipertansiyon oluşturulan sıçanlarda bosentan, sildenafil ve kombine tedavi uygulaması
Bosentan, sildenafil and combination therapy in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension
DERYA ÇITIRIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OLGU HALLIOĞLU KILINÇ
- Yüksek basınçlı mitral kapak hastalığı olgularında peroperatif kardiyopulmoner bypass sırasında uygulanan ultrafiltrasyonun postoperatif pulmoner fonksiyonlara, hemodinamiye, mortalite ve morbiditeye etkisinin prospektif olarak değerlendirilmesi
The effects of ultrafiltration which is applied during cardiopulmonary bypass, to postoperative pulmonary functions, hemodynamics, mortality and morbidity in high pressure mitral valve diseases: a prospective evaluation
BURAK CAN DEPBOYLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık BakanlığıKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
UZMAN UFUK ÇİLOĞLU
- Renal transplant alıcılarında arteriovenöz fistüllerin hastaların kardiyak ve endotel fonksiyonlarına etkileri
The effects of arteriovenous fistules in renal transplant receivers on the patients'cardiac and endotel function
MEHMET BEŞİROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Kardiyolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. AYDIN TÜRKMEN
- Obstrüktif uyku apnesi olan adenotonsiller hipertrofili çocuklarda sistemik ve pulmoner hipertansiyon, kardiyak fonksiyonlar ve bunlara etki eden faktörlerin pre ve post adenotonsillektomi dönemlerinde değerlendirilmesi
Evaluation of systemic and pulmonary hypertension, cardiacfunctions and the factors affecting them in pre and post adenotonsillectomy periods in children with obstructive sleep apnea secondary to adenotonsillar hypertrophy,
TUĞÇE ÖZBİLGİÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAYRİYE UĞUR ÖZÇELİK
- Krup sendromlu çocuklarda kardiyovasküler sistemin değerlendirilmesi
Evaluation of cardiyovascular system in children with croup syndrome
GÜLSÜN EKİCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSelçuk ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. BÜLENT ORAN