Geri Dön

Metotreksat ile barsak epiteli hasarı oluşturulan sıçanlarda hesperidinin koruyucu etkisi

Protective effect of hesperidin on methotrexate-induced intestinal epithelial damage in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 306019
  2. Yazar: CAN ACIPAYAM
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. İBRAHİM BAYRAM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 98

Özet

Amaç: Metotreksat, çeşitli tümör ve inflamatuvar hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir folik asit antagonistidir. Yan etki olarak; kemik iliği hücreleri ve gastrointestinal mukoza hücreleri gibi, yüksek çoğalma hızı olan normal dokuları da etkiler. Reaktif oksijen türleri metotreksat ile uyarılmış barsak hasarının patogenezinde önemli rol oynamaktadır. Hesperidin bir antioksidandır. Bu çalışma, sıçanlarda metotreksat ile oluşturulan barsak hasarını önlemede hesperidin etkinliğini araştırmak amacıyla planlandı.Gereç ve Yöntem: Çalışma ağırlıkları 275-420 g, 16 haftalık, 78 erkek Wistar albino sıçan ile yapıldı. Sıçanlar randomize olarak 4 gruba bölündü: Serum fizyolojik verilen kontrol grubu (n=19), hesperidin verilen grup (n=19), metotreksat verilen grup (n=19) ve metotreksat verilip hesperidin tedavisi uygulanan grup (n=21) idi. Sıçanlara tek doz metotreksat (20 mg/kg) intraperitonel olarak uygulandı. Hesperidin grubuna, hesperidin (200 mg/kg/gün) gavaj ile ardışık 5 gün, metotreksat+hesperidin grubuna, tek doz metotreksat tedavisinden sonra ardışık 5 gün hesperidin (200 mg/kg/gün) uygulandı. Sıçanlar 2., 4. ve 6. gün sakrifiye edildi. Jejunum doku örnekleri alınarak, histopatolojik ve immünohistokimyasal analizler yapıldı.Bulgular: Yapılan 4. gün örnek incelemelerinde; metotreksat verilen grupta villus hasarı, kript hasarı, hücresel infiltrasyon, goblet hücre azalması ve total ince barsak hasarı skorunun, kontrol grubuna göre daha fazla olduğu saptandı (p=0,003, p=0,002, p=0,001, p=0,002, p=0,003). Metotreksat+hesperidin grubunda ise kript hasarı, metotreksat grubundan daha azdı ve istatistiksel olarak aralarında anlamlı farklılık bulundu (p=0,002). Metotreksat grubunda 4.gün indüklenebilir nitrik oksit sentazla immün boyanma kontrol grubuna göre anlamlı derecede artmıştı (p=0,031). Metotreksat+hesperidin grubunda indüklenebilir nitrik oksit sentetaz ve interlökin 8 değerleri metotreksat grubundan daha düşüktü, aralarında istatistiksel anlamlı fark bulundu (p=0,019, p=0,036). Yapılan 6. gün örnek incelemelerinde; metotreksat grubu ile metotreksat+hesperidin grubunda epitelin düzelmeye başladığı görüldü. Metotreksat grubunda Ki-67 proliferasyon indeksi kontrol ve metotreksat+hesperidin grubuna göre daha düşük bulundu. Metotreksat grubunda miyeloperoksidaz aktivitesi diğer gruplara göre daha yüksek olmakla beraber, istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.Sonuç: Bizim sonuçlarımız, hesperidin uygulaması ile metotreksatla oluşturulan ince barsak hasarının azaldığını göstermiştir. Hesperidinin, metotreksatın kullanıldığı tedavilerde, barsak epitel hasarını azaltmak için klinik uygulamalarda kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

Aim: Methotrexate, a folic acid antagonist is widely used for the treatment of a variety of tumors and inflammatory diseases. Methotrexate affects normal tissues which have a high rate of proliferation, including the hematopoietic cells of bone marrow and the gastrointestinal mucosal cells. Reactive oxygen species play an important role in the pathogenesis of methotrexate-induced intestinal damage. Hesperidine is an antioxidant molecule. This study was performed to investigate the effectivity of hesperidin in the prevention of MTX-induced intestinal injury in rats.Materials and Methods: Seventy-eight male Wistar albino rats, 16 weeks old, weighing between 275-420 g, were divided into four groups: (1) rats receiving only saline (n=19), (2) rats receiving only hesperidin (n=19), (3) rats receiving only methotrexate (n=19), and (4) rats receiving methotrexate plus hesperidin treatment (n=21). A single dose of methotrexate (20 mg/kg) was administered to the rats intraperitoneally. In hesperidin treated group, hesperidin was administered by gavage for 5 days. For methotrexate plus hesperidin treated groups, hesperidin was administered by gavage for 5 days after methotrexate treatment. The rats were sacrificed on the 2nd, 4th and 6th day after methotrexate treatment. Tissue samples from the jejunum were taken for histopathological and immunohistochemical analysis.Result: On the 4th day sample reviews showed that villi and cryptas injuries; cellular infiltration; goblet cell depletion and high total intestinal injury score were seen more often compared to the control group (p=0.003, p=0.002, p=0.001, p=0.002, p=0.003). Crypt injury in the methotrexate plus hesperidine group was less than the methotrexate group and was found statistically significant (p=0.002). Staining with inducible nitric oxide synthase in the methotrexate group was significantly increased when compared to the control group (p=0.031). Inducible nitric oxide synthase and interleukin 8 values in the methotrexate plus hesperidine group were less than those in the methotrexate group, and there was significant difference (p=0.019, p=0.036). On the 6th day sample reviews, reepithelisation was seen in methotrexate and methotrexate plus hesperidine groups. Ki-67 proliferation index in the methotrexate group was found less than that in the methotrexate plus hesperidine and control group on 6th day. Myeloperoxidase activity in the methotrexate group was more than other groups, but this was statistically insignificant.Conclusion: Our results confirmed that administration of hesperidin decreased the methotrexate-induced injury to the small intestine. Hesperidin can be used in clinical practice with methotrexate treatment in order to prevent intestinal epithelial injury

Benzer Tezler

  1. Tez No

    247624

    Metotreksat kullanımı sonrası alimenter sistemde oluşan mukozit üzerine ghrelinin etkileri

    Effects of ghrelin on gastrointestinal mucositis due to methotrexate

    ZATİGÜL ŞAFAK TAVİLOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SU GÜLSÜN BERRAK

  2. Tez No

    294210

    Metotreksat-indüklü gastrointestinal hasara karşı silimarin'in koruyucu rolünün araştırılması

    protective effect of slymarin against methotraxate induced gastrointestinal injury

    DUYGU DURNA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiKafkas Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ASIM KART

  3. Tez No

    194263

    Farelerde metotreksat'ın ince barsak mukozası üzerine yaptığı harabiyete E vitamininin etkisi

    The effects of vitamin E on the mucosa of small intestine damage induced by methotrexate on the mice

    İNCİ ÖZPAMUKCU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    MorfolojiGaziantep Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. MEHMET YÜNCÜ

  4. Tez No

    115501

    Sıçanda intraperitoneal taurolidin uygulamasının ameliyat sonrası karın içi yapışıklıklara ve barsak dikiş hattı iyileşmesine etkileri (Deneysel çalışma)

    Başlık çevirisi yok

    EMRE BALIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

  5. Tez No

    653636

    İnflamatuvar barsak hastalarında anti-TNF ajanların etkinliğinin klinik, endoskopik ve laboratuvar olarak değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    ESRA BAYAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZCAN KESKİN

Geri Dön