Prostat kanseri hücre hatlarında protein fosfataz inhibitörleri ve zoledronik asit uygulamasının aditif sinerjistik antitümöral etkileri.
Enhancement of zoledronic acid-induced cytotoxicity and apoptosis by protein phosphatase inhibitors in hormone-refractory prostat cancer cell lines.
- Tez No: 310247
- Danışmanlar: PROF. DR. F RUÇHAN USLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Fosforik monoester hidrolazlar, Neoplazmlar, Prostat, Prostat neoplazmları, Sinerji, Zoledronik asit, İnhibitör, Phosphoric monoester hydrolases, Neoplasms, Prostate, Prostatic neoplasms, Synergy, Zoledronic acid, Inhibitor
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Zoledronik asit ve serin/treonin protein fosfataz inhibitörleri (okadaik asit ve kalikulin A)'nin sitotoksik ve apoptotik etkileri bir çok hücre hatında incelenmiş olmakla birlikte etki mekanizmaları tam olarak bilinmemektedir.Literatürde zoledronik asidin sitotoksik apoptotik etkileri sırasında serin treonin protein fosfataz sisteminin rolünün incelendiği çalışma bulunmamaktadır.Biz çalışmamızda serin treonin protein fosfataz inhibitörleri ile oluşturulan sitoplazmik hiperfosforile durmda, zoledronik asidin sitotoksik apoptotik etkilerinin değişip değişmediğini araştırdık.Sitotoksisite taini için XTT metodu kullanıldı. Apoptosis ELİSA yöntemi ile değerlendirildi ve kaspaz 3/7 enzim aktivitesi ölçümü ile doğrulandı. Hem zoledronik asit hem de protein fosfataz inhibitörlerinin PC3 ve DU145 prostat kanser hücre hatlarında doz ve zamana bağlı artan sitotoksik ve apoptotik etkileri tespit edildi. Deney ortamına farnesol ve geranilgeraniol ilavesi ile zoledronik asitin sitotoksik etkisinin kaybolduğu saptandı.Zoledronik asidin protein fosfataz inhibitörleri ile kombinasyonunda kuvetli sinerjistik sitotoksik ve apoptotik etki gözlendi.Sonuç olarak protein fosfataz enzim sisteminin'nın zoledronik asidin sitotoksik apoptotik etkileri sırasında oldukça önemli olduğunu söyleyebiliriz.
Özet (Çeviri)
The cytotoxic and apoptotic effects of Zoledronic acid and serine / threonine proteine phosphatase inhibitors (ocadaic acid and calyculin A) had been suggested in a considerable numbre of cell line. But exact mechanisim underling their cytotoxic and apoptotic effects remains unclear. There is almost no data on the relevance of serine/threonine protein phosphatase system in the zoledronic acid induced cytotoxicity and apoptosis. In this study we investigated wether cytotoxic and apoptotic effects of zoledronic acid in DU145 and PC3 cell lines changes in cytosolic hiperfosforile status mediated by serine/threonine proteine phosphatase inhibitors. Trypan blue dye exclusion test and MTT assay were utilised for determining cytotoxicity. Apoptosis was evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using Cell Death Detection ELISA Plus Kit. Moreover was verified by measuring caspase 3/7 enzyme activity. Time- and dose-dependent increases in cytotoxic and apoptotic effects on PC-3 and DU-145 cells were observed in response to both zoledronic acid and serine/threonine proteine phosphatase inhibitors (okadaic acid and calyculin A). Adittion of fernasol and geranilgeraniol to experiment medium completely blocked PC-3 and DU-145 growth inhibition induced by the zoledronic acid. In combination of zoledronic acid by both okadaic acid and calyculin A strong sinergysim was observed. In conclusion,serine/ threonine protein phosphatase system plays a role in zoledronic acid induced cytotoxicity and apoptosis of DU145 and PC3 cells and should be investigated as a new window furthermore.
Benzer Tezler
- Obezite tedavisinde kullanılan orlistat'ın prostat kanseri pc3 ve pnt1a hücre hatlarında ampka hedefi ile ilişkili global protein ifade düzeylerinin 2d-dıge yöntemi ile tanımlanması
The idendification of global protein expression profile of pc3 prostate cancer and pnt1a prostate epithelial cells following anti-obesity drug orlistat treatment through 2d-dige method
ESRA NEBİLER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Onkolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF DAMLA ARISAN
- BZO-Hexoxizid (MDA-19)'in prostat kanseri hücre hatlarında PLA2G7, UCP2 ve NEDD4L protein düzeyleri üzerine etkisi
The effect of BZO-hexoxizid (MDA-19) on the PLA2G7, UCP2 and NEDD4L protein levels in the prostate cancer cell lines
SEHER ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ENDER ŞİMŞEK
- Prostat kanseri PC3 ve DU 145 hücre hatlarında, dosetaksel ve kurkuminin anjiyogenez üzerindeki etkisi
The effect of docetaxel and curcumin on PC3 and DU 145 prostate cancer cell line angiogenesis
CEREN KAYĞUSUZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiTrakya ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OĞUZHAN DOĞANLAR
- Boheminin sıçan prostat kanseri hücre hatlarında terapötik öneminin çeşitli biyomarkırlarla araştırılması
The investigation of therapeutic importance of bohemine by different biomarkirs in rat prostate cell lines
SEMİN MERVE ALOĞLU
- Farklı prostat kanseri hücre hatlarında epibrassinolidle tetiklenen apoptotik süreçte poliaminlerin rollerinin araştırılması
Investigation of the roles of polyamines in epibrasinolide-induced apoptosis in various prostate cancer cell lines
PINAR OBAKAN