Prostat kanseri hücre hatlarında protein fosfataz inhibitörleri ve zoledronik asit uygulamasının aditif sinerjistik antitümöral etkileri.
Enhancement of zoledronic acid-induced cytotoxicity and apoptosis by protein phosphatase inhibitors in hormone-refractory prostat cancer cell lines.
- Tez No: 310247
- Danışmanlar: PROF. DR. F RUÇHAN USLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 64
Özet
Zoledronik asit ve serin/treonin protein fosfataz inhibitörleri (okadaik asit ve kalikulin A)'nin sitotoksik ve apoptotik etkileri bir çok hücre hatında incelenmiş olmakla birlikte etki mekanizmaları tam olarak bilinmemektedir.Literatürde zoledronik asidin sitotoksik apoptotik etkileri sırasında serin treonin protein fosfataz sisteminin rolünün incelendiği çalışma bulunmamaktadır.Biz çalışmamızda serin treonin protein fosfataz inhibitörleri ile oluşturulan sitoplazmik hiperfosforile durmda, zoledronik asidin sitotoksik apoptotik etkilerinin değişip değişmediğini araştırdık.Sitotoksisite taini için XTT metodu kullanıldı. Apoptosis ELİSA yöntemi ile değerlendirildi ve kaspaz 3/7 enzim aktivitesi ölçümü ile doğrulandı. Hem zoledronik asit hem de protein fosfataz inhibitörlerinin PC3 ve DU145 prostat kanser hücre hatlarında doz ve zamana bağlı artan sitotoksik ve apoptotik etkileri tespit edildi. Deney ortamına farnesol ve geranilgeraniol ilavesi ile zoledronik asitin sitotoksik etkisinin kaybolduğu saptandı.Zoledronik asidin protein fosfataz inhibitörleri ile kombinasyonunda kuvetli sinerjistik sitotoksik ve apoptotik etki gözlendi.Sonuç olarak protein fosfataz enzim sisteminin'nın zoledronik asidin sitotoksik apoptotik etkileri sırasında oldukça önemli olduğunu söyleyebiliriz.
Özet (Çeviri)
The cytotoxic and apoptotic effects of Zoledronic acid and serine / threonine proteine phosphatase inhibitors (ocadaic acid and calyculin A) had been suggested in a considerable numbre of cell line. But exact mechanisim underling their cytotoxic and apoptotic effects remains unclear. There is almost no data on the relevance of serine/threonine protein phosphatase system in the zoledronic acid induced cytotoxicity and apoptosis. In this study we investigated wether cytotoxic and apoptotic effects of zoledronic acid in DU145 and PC3 cell lines changes in cytosolic hiperfosforile status mediated by serine/threonine proteine phosphatase inhibitors. Trypan blue dye exclusion test and MTT assay were utilised for determining cytotoxicity. Apoptosis was evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using Cell Death Detection ELISA Plus Kit. Moreover was verified by measuring caspase 3/7 enzyme activity. Time- and dose-dependent increases in cytotoxic and apoptotic effects on PC-3 and DU-145 cells were observed in response to both zoledronic acid and serine/threonine proteine phosphatase inhibitors (okadaic acid and calyculin A). Adittion of fernasol and geranilgeraniol to experiment medium completely blocked PC-3 and DU-145 growth inhibition induced by the zoledronic acid. In combination of zoledronic acid by both okadaic acid and calyculin A strong sinergysim was observed. In conclusion,serine/ threonine protein phosphatase system plays a role in zoledronic acid induced cytotoxicity and apoptosis of DU145 and PC3 cells and should be investigated as a new window furthermore.
Benzer Tezler
- Endoplazmik retikulum aracılı yıkım yolu (ERAD)'nun meme ve prostat kanserinde kritik rol oynayan steroid hormon reseptörlerine etkisinin ve kimyasal/biyolojik inhibitörlerinin terapötik potansiyellerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) on steroid hormone receptors that play a critical role in breast and prostate cancer and the therapeutic potential of chemical / biological inhibitors
ESRA ATALAY ŞAHAR
Doktora
Türkçe
2023
BiyolojiEge ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK BALLAR KIRMIZIBAYRAK
- Prostat kanseri hücre hatlarında yapısal ve sayısal kromozom anomalilerinin saptanması
Detection of structural and numerical chromosome anomalies in prostate cancer cell lines
BÜŞRA CANSU ÖZGEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyomühendislikEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Effectiveness of MEISi-2 treatment in prostate cancer cell lines
Prostat kanseri hücre hatlarında MEISi-2 tedavisinin etkinliği
BİRKAN GİRGİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Bilim ve TeknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH KOCABAŞ
- Obezite tedavisinde kullanılan orlistat'ın prostat kanseri pc3 ve pnt1a hücre hatlarında ampka hedefi ile ilişkili global protein ifade düzeylerinin 2d-dıge yöntemi ile tanımlanması
The idendification of global protein expression profile of pc3 prostate cancer and pnt1a prostate epithelial cells following anti-obesity drug orlistat treatment through 2d-dige method
ESRA NEBİLER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Onkolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF DAMLA ARISAN
- Prostat kanseri PC3 ve DU 145 hücre hatlarında, dosetaksel ve kurkuminin anjiyogenez üzerindeki etkisi
The effect of docetaxel and curcumin on PC3 and DU 145 prostate cancer cell line angiogenesis
CEREN KAYĞUSUZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiTrakya ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OĞUZHAN DOĞANLAR