Geri Dön

Hücre içi cAMP regülasyonunun akciğer epitel hücrelerinde yangı ve oksidatif reaksiyonlar üzerine etkileri

The role of intracellular cyclic AMP regulation on oxidative stress and inflammatory reactions in lung alveolar epithelial cells

PDF İndir

  1. Tez No: 314415
  2. Yazar: SİNAN VICIL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SUAT ERDOĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Veteriner Hekimliği, Biochemistry, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Akciğer epitel hücreleri, Beraprost, Lipopolisakkarit, Yangı, Oksidatif stres, Lung epithelial cells, Beraprost, lipopolysaccharide, inflammation, oxidative stress
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mustafa Kemal Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

ÖZETHücre İçi cAMP Regülasyonunun Akciğer Epitel HücrelerindeYangı ve Oksidatif Reaksiyonlar Üzerine Etkileriİnsan ve birçok hayvan türü için hayati öneme sahip olan solunum organı akciğerler, çeşitli bakteri, alerjen ve yangısal ajanlara doğrudan açık bir sistemdir. Gram negatif bakteriler akciğerlerin kronik hastalık sebepleri arasında ön sıralarda yer alır. Lipopolisakkarit (LPS) ise Gram negatif bakterilerin duvarında yer alan güçlü bir yangı oluşturucu yapısal elemanlarıdır. Lipopolisakkarid solunum yollarında epitel bariyer permeabilitesinde artış, enflamasyon ve oksidatif strese neden olarak önemli fonksiyonel sorunlar oluşturabilir. Bu araştırmanın amacı, bir prostasiklin analoğu olan beraprost sodyumun (BPS) akciğer epitel hücrelerinde (A549) LPS'in neden oluğu oksidatif stres ve yangı üzerine etkilerinin in vitro ortamda araştırılmasıdır. Hücrelerde viabilite değerlendirmeleri MTT testi ile nitrik oksit (NO), lipid peroksidasyon (MDA) ve glutatyon (GSH) düzeyi ile katalaz analizi spektrofotometrik yöntemle, sitokinlerin mRNA transkripsiyon düzeyleri gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (Real Time PCR) yöntemiyle gerçekleştirildi. Lipopolisakkarid uygulaması (1 ?g/ml, 24 saat) hücrelerde TNF-?, IL-1ß, IFN-? ve siklooksijenaz (COX-2) gen transkripsiyonlarını sırasıyla 8, 3, 16 ve 2 misli artırarak yangıya neden olduğu saptandı. Beraprost (10 ?M, 24 saat) uygulamasının ise bu artışları sırasıyla % 64, % 88, % 80 ve %32 oranlarında baskıladığı tespit edildi. Beraprost ayrıca, LPS'in neden olduğu NO üretimi, MDA artışı, GSH azalması ve katalaz aktivitesinde inhibisyon ile oksidatif strese neden olurken, BPS bu olumsuz etkileri belirgin düzeyde geri çevirdiği belirlendi. Elde edilen verilere göre, BPS gibi hücre içi ikincil haberci moleküllerden siklik adenozin monofosfat (cAMP) düzeyinin artışını sağlayan ekzojen prostasiklin analoglarının, solunum yollarında meydana gelen oksidatif stres ve yangının giderilmesinde önemli bir potansiyele sahip olabileceği sonucuna ulaşıldı.

Özet (Çeviri)

ABSTRACTThe Role of Intracellular Cyclic AMP regulation on Oxidative Stress and Inflammatory Reactions in Lung Alveolar Epithelial CellsThe respiratory system is a vital organ for human and some mammals, and is directly exposed to microorganisms, allergen and inflammatory agents. Gram negative bacteria are common causative agents of respiratory tract infection. Lipopolysaccharide (LPS) is a component of the Gram negative cell wall and a strong inducer of inflammation. LPS can cause important functional disorders in lungs inducing epithelial barrier integrity, inflammation and oxidative stress. This study was aimed at determining the contribution of beraprost sodium (BPS), a prostacyclin analogue, to oxidative stress and inflammation in response to LPS in airway epithelial cells (A549). The viability analyses was evaluated by MTT test, nitric oxide (NO), lipid peroxidation (MDA) and glutathione (GSH) concentrations and catalase activity were analyzed by spectrophotometric methods. Selected cytokine analyses were carried out by real time polymerase chain reaction (real time PCR). Lipopolysaccharide application (1 ?g/ml, for 24 h) significantly induced TNF-?, IL-1ß, IFN-? and cyclooxygenase (COX-2) gene transcriptions 8, 3, 16 and 2-folds, respectively. On the other hand, 10 ?M BPS treatment for 24 h significantly reversed LPS?s induced transcription elevation by 64 %, 88 %, 80 % and 32 %, respectively. LPS caused oxidative stress through stimulation of NO production, lipid peroxidation, and decrease of GSH levels and catalase activity. However, it was detected that BPS treatment of the cells significantly reversed LPS?s induced oxidative stress. These data suggested that induction of intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels using exogenous prostacyclin analogues such as BPS may have significant potential for the protection of oxidative stress and inflammation in respiratory track.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  2. Tez No

    463669

    Molecular mechanisms of adenosine regulation of helper T cell responses

    Adenozinin yardımcı T hücresi yanıtlarının regülasyonundaki moleküler mekanizmaları

    ALTAY KOYAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ

  3. Tez No

    463667

    Molecular mechanism for adenosine regulation of dendritic cells

    Adenozinin dendritik hücreler üzerindeki etkilerinin moleküler mekanizması

    MERVE KAYHAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ

  4. Tez No

    623122

    Βeta2-adrenerjik reseptör uyarısıyla oluşan adenilat siklaz aktivasyonu ve ERK fosforilasyonu yanıtlarının bronşiyal kökenli hücrelerde 'ligand bias' bağlamında incelenmesi

    Investigation of beta2-adrenergic receptor induced adenylate cyclase activation and ERK phosphorylation responses in the context of 'ligand bias' in bronchial cell lines

    TUĞBA GÜMÜŞTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM UĞUR

  5. Tez No

    785323

    Konstitütif aktif vazopressin 2 reseptör mutantlarının, hücre içi ve hücre membranındaki hareketlerinin ß-arrestin1 ve ß-arrestin2 ekspresyonu ile değişiminin incelenmesi

    Investigation of cellular trafficking constitutively active vasopressin 2 receptor mutants in the presence or absence of ß-arrestin1 or ß-arrestin2 expression

    GÖKÇE SÜRAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN ONGUN ONARAN

Geri Dön