Geri Dön

Anogenital human papillomavirüs (HPV) enfeksiyonlarında sitokin ve mannoz bağlayıcı lektin(MBL) gen polimorfizminin belirlenmesi

Determination of cytokine and mannose binding lectine(MBL) gene polymorphisms in anogenital human papillomavirus(HPV) infections

  1. Tez No: 316761
  2. Yazar: KENAN AYDOĞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. CÜNEYT ÖZAKIN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Dermatoloji, Allerji ve İmmünoloji, Dermatology, Allergy and Immunology
  6. Anahtar Kelimeler: Lektinler, Papillom, Papillomavirüsler, Polimorfizm-genetik, Sitokinler, Lectins, Papilloma, Papillomaviridae, Polymorphism-genetic, Cytokines
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Human papillomavirüsler (HPV), Papillomavirüsler ailesinden zarfsız, çift sarmallı DNA virüsleridir. 100'den fazla farklı tipte sınıflandırılırlar. Anogenital HPV enfeksiyonları (Kondilomata aküminata; KA) son yıllarda giderek artan bir şekilde önemli infeksiyöz ajanlar olarak tanınmaktadırlar. Kondilomata aküminatalı hastalarda, yardımcı T hücresi 1 (Th1) ve Th2 sitokinleri arasındaki dengenin antiviral immüniteyi düzenlediği düşünülmektedir. Sitokin üretim kapasitesi çeşitli sitokin gen polimorfizmleri ile ilişkili olduğu için sitokinleri kodlayan sitokin genleri konağın HPV enfeksiyonuna yatkınlığında önemli rol oynayabilir. Mannoz bağlayıcı lektin (MBL) fagositozu ve kompleman aktivasyonunu düzenleyen bir serum lektinidir ve doğal immünitenin bir üyesidir. MBL gen polimorfizmleri de MBL üretim miktarı ile ilişkilidir. Mannoz bağlayıcı gen polimorfizmlerinin birçok enfeksiyon hastalığı ile ilişkisi ortaya konmuştur.Bu çalışmada sitokin ve MBL gen polimorfizmi ile anogenital HPV enfeksiyonları arasındaki ilişki incelenmiştir.Bu amaçla çalışmaya KA tanısı almış 40 hasta ve 40 sağlıklı gönüllü alındı. Bu hastaların tamamı en az bir tedaviye (elektrokoterizasyon, kriyoterapi, topikal imikimod, kimyasal ablatif yöntemler vb.) cevap vermeyen ve rekürren lezyonlara sahip olan hastalardı. Sitokin gen polimorfizmleri (Th1 sitokinleri; tümor nekrozis faktör alfa (TNF-?) ve interferon gama (IFN-?), Th2 sitokin; interlökin 6(IL-6), T düzenleyici/baskılayıcı sitokinler IL-10 ve transforming growth factor beta-TGF-ß) sekans spesifik primerler kullanarak Polimeraz Zincir Reaksiyonu- Sekans Spesifik Primer (PCR-SSP) yöntemi ile, MBL gen polimorfizmi ise PCR- Restriction Fragment Lenght Polymorphism (RFLP) yöntemi ile çalışıldı. Aglomeratif hiyerarjik kümeleme analizi yardımıyla olguları iki majör kümeye ayrıldı ve IL-6 ve MBL genotip dağılımlarında anlamlı farklılıklar bulundu. IL-6(-174); G/G görülme oranı hastaların fazla olduğu kümede (küme 1) anlamlı olarak daha fazla iken (p<0.001), G/C görülme oranı sağlıklıların fazla olduğu kümede (küme 2) anlamlı olarak daha fazlaydı (p=0.046). MBL (kodon 54); AA görülme oranı küme 1'de anlamlı olarak daha fazla iken (p<0.001), AB görülme oranı küme 2'de anlamlı olarak daha fazlaydı (p<0.001).Bu çalışmadaki sonuçlar, IL-6 G/G ve MBL AA gen polimorfizmlerinin anogenital HPV enfeksiyonlarının gelişimi ve rekürrensi için bir risk faktörü, IL-6 G/C ve MBL AB polimorfizminin ise koruyucu bir faktör olabileceğini göstermektedir. Türkiye'de anogenital HPV enfeksiyonlarının insidansı gittikçe artmaktadır. Bu nedenle anogenital HPV enfeksiyonlarının patogenezinde gen polimorfizmlerinin rolü için geniş serili çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Human papillomaviruses (HPV) are naked double stranded DNA viruses belonging to the family of Papillomaviruses. They are classified into more than 100 types. Anogenital HPV infections (Condyloma acuminatum,CA) are being increasingly recognized as important infectious agents. The balance between type Th1 and Th2 cytokines in patients with CA is thought to modulate antiviral immunity. Several genes encoding different cytokines may play crucial roles in host susceptibility to HPV infections, since cytokine production capacity varies among individuals and depends on cytokine gene polymorphisms. Mannose?binding lectin (MBL) is a serum lectin that mediates complement activation and it is a member of innate immune system. MBL genes are also related to the amount of the MBL produced. MBL gene polymorphisms are considered to be associated with several infectious diseases.In this study, we investigated the association between cytokines and MBL gene polymorphisms with anogenital HPV infections.Fourty patients with CA and 40 healthy controls were enrolled in this study. These patients had no responded to at least a therapy modality (electrosurgery, cryotherapy, topical imiquimod, chemical ablation methods, etc.) and all patients had recurrent lesions. Polymorphism of cytokine (Th1 cytokines; TNF-? and IFN-?, Th2 cytokine; IL-6, T regulatory/supressor cytokines; IL-10 and TGF-ß) genes studies were performed using sequence-specific primers Polmerase chain reaction (PCR-SSP) method and MBL genotyping were studied by PCR-Restriction Fragment Lenght Polymorphism (RFLP) method. With the aid of agglomerative hierarchical cluster analysis, we categorized subjects into 2 major cluster, which were found to have significantly different distributions of IL-6 and MBL genotypes. Frequencies of IL-6 (-174) G/G (p<0.001) and MBL (codon 54) AA (p<0.001) polymorphisms were significantly greater in the cluster 1 (cluster formed by the majority of patients with CA). In contrast, significantly lower frequencies of the IL-6 G/C (p=0.046) genotype and MBL (codon 54) AB (p<0.001) genotype were observed in cluster 1 compared with cluster 2 (cluster formed by the majority of healthy controls).These results suggest that the IL-6 G/G and MBL AA gene polymorphisms are potential risk factors, and that the IL-6 G/C and MBL AB polymorphisms are a protective factor, for occurrence and recurrence of anogenital HPV infections in this study group. The incidence of anogenital HPV infections in Turkey is growing day by day and larger studies are therefore necessary to investigate the role the gene polymorphisms involved in the pathogenesis of anogenital HPV infections.

Benzer Tezler

  1. Menopoz öncesi ve sonrası kadınlarda insan papilloma virüs (HPV) DNA'sının araştırılması

    Investigation of human papillomavirus (HPV) DNA in premenopausal and postmenopausal women

    SÜMEYRA ALKIŞ KOÇTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    MikrobiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA GÜL

  2. Kalkandere Aile Sağlığı Merkezine başvuran 18-45 yaş arası kadınların hpv ve hpv aşısı hakkındaki bilgi düzeyleri, farkındalıkları ve tutumlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of the knowledge levels, awareness and attitudes about HPV and HPV vaccine of women between the age of 18-45 who applied to the family health center in Kalkandere

    AYŞE TOPAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Aile HekimliğiSağlık Bakanlığı

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CÜNEYT ARDIÇ

  3. Kliniğimizde yüksek riskli servikal değişiklik nedeniyle LEEP konizasyon operasyonu yapılan hastaların operasyon sonrası kısa dönem co-test sonuçlarının değerlendirilmesi ve LEEP operasyonunun HPV eradikasyonu üzerindeki etkisi

    Evaluation of short-term postoperative co-testing results and the effect of LEEP conization on HPV eradication in patients undergoing LEEP conization for high-grade cervical lesions at our clinic

    DİYAR CANAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ARZU BİLGE TEKİN

  4. Anogenital verrülü hastalarda human papillomavirüs, epstein-barr virüs ve sitomegalovirüsün parafin dokuda moleküler yöntemle tanımlanması

    Molecular identification of human papillomavirus, epstein-barr virus and cytomegalovirus in paraffin tissue of patients with anogenital warts

    KÜBRANUR SORKULU EROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    DermatolojiFırat Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL DEMİR

  5. Meme kanserli hastaların doku örneklerinde human papillomavirus (HPV) Varlığının PCR yöntemi ile tespit edilmesi ve hibridizasyon yöntemi ile tiplendirilmesi

    Detection and classification of Human Papillomaviruses (HPV) in Human Breast Cancer by PCR and Hibridization

    ÖZCAN ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    MikrobiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYYAL ROTA