Geri Dön

Ankilozan spondilitli hastaların nötrofillerinde tümör nekrozis faktör-alfa inhibitörü infliximabın kalsiyum sinyali, oksidatif stres ve apopitozis üzerine etkisi

Effects of infliximab, a TNF-a inhibitor, on intracellular calcium signaling, oxidative stress parameters and apoptosis levels in neutrophils of patients with ankylosing spondylitis

PDF İndir

  1. Tez No: 316879
  2. Yazar: YUNUS UGAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHMET ŞAHİN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Romatoloji, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Romatoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Ankilozan spondilit, vertebranın progresif ve asendan kemik füzyonuna yol açabilen, spinal eklemlerin inflamasyonu ile karakterize, periferik eklemlerin daha az sıklıkla etkilendiği, etyolojisi tam olarak aydınlatılamamış kronik inflamatuar bir hastalıktır. Hastalığın günümüzde halen kesin bir tedavisi olmayıp kullanılan mevcut ilaçlar hastalığın gidişatını yavaşlatmak için kullanılmaktadır.Ankilozan spondilitte nötrofil fonksiyonlarının arttığı bildirilmiştir. Nötrofil fonksiyonlarını etkileyen en önemli faktörlerden biri hücre içi serbest Ca+2'un düzeyidir. Kalsiyum iyonu nötrofillerde kemotaksis, adezyon, araşidonik asit ürünlerinin yapımı ve serbest oksijen radikalleri üretimini etkilediği için nötrofillerde meydana gelen hücre içi Ca+2 düzey değişiklikleri nötrofil fonksiyonlarını doğrudan etkilemektedir.Biz bu çalışmada anti-TNF ilaçlardan olan infliximabın ankilozan spondilitli hastaların polimorf nükleer lökositleri (PMNL) üzerine olan etkisini kalsiyum sinyalleri üzerinden bakmayı ve hem oksidatif stres hem de apopitozis üzerine olan etkilerini in vitro ortamda araştırmayı amaçladık.Bu amaçla AS'li hastaların in vitro ortamda nötrofilleri ayrıştırılarak infliximab ile inkübe edildi. Sonrasında hem inkubasyon öncesinde hem de inkubasyondan sonra nötrofillerin sitozole Ca+2 iyon salınışı hesaplanarak infliximabın bu kanallara olan etkisi araştırıldı. Nötrofillerde infliximabla ortaya çıkabilecek oksidatif stres durumunu incelemek için Glutatyon (GSH), Glutatyon peroksidaz (GSH-Px), Lipid peroksidaz (LPO) düzeyleri; apopitoz için ise kaspas-3 ve kaspaz-9 düzeyleri ölçüldü. Hasta grubunda sitozole Ca+2 salınışının arttığı ve infliximabın hücre içi Ca+2 düzeylerini azalttığı saptandı. Ayrıca infliximabın nötrofillerdeki apopitozu inhibe ettiği gözlemlendi.Bu çalışmanın sonuçları AS hastalığında nötrofillerde intrasitoplazmik Ca+2 akışının ve apopitozun önemini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory disease which is characterized with inflammation of the spinal joints. The etiology of AS is not very well known. There is no definitive treatment of AS till today, the aim of the most common used drugs is to slow down the course of the disease.Increased neutrophilic activation has been reported in AS patients. Ca2+ is a universal cation which plays an important role for many types of cell function. One of the most important factor which affects neutrophil functions is the level (concentration) of intracellular free calcium ions ([Ca2+]I). Ca2+ may affect chemotaxis, adhesion, formation of arachidonic acid pathways products and free oxygen radicals. The changes in [Ca2+]I levels affect on neutrophil functions directly.The main objective of the current study is to investigate the possible protective effects of Infliximab, one of the antiTNF-drug, on neutrophils of patients with Ankylosing spondylitis via [Ca2+]I signaling, oxidative stress parameters and apoptosis levels, in vitro.Neutrophils were freshly isolated from the AS patients and incubated with 100 µM Infliximab during one hour. [Ca2+]I release were measured both with before and after incubation of neutrophils with Infliximab. Glutathione (GSH),Glutathione peroxidase (GSH-Px) and Lipid Peroxidation (LPO) levels were also evaluated to determine the oxidative stress status and Caspase-3 and -9 levels were evaluated for apoptosis levels.We found that [Ca2+]I release increased in patient group and Infliximab caused a dramatic decrease on [Ca2+]I release. We also observed that Infliximab inhibited apoptosis.The results indicate the impact of the [Ca2+]I signaling and apoptosis in neutrophils of patients with AS.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    684489

    Ankilozan spondilitli hastaların akdeniz diyetine uyumu ile hastalık aktivitesi ve ağrı skoru arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between the adherence to mediterranean diet and the disease activity and pain score of patients with ankylosing spondylitis

    BAHAR YALÇIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Beslenme ve DiyetetikSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYSUN YÜKSEL

  2. Tez No

    518876

    Ankilozan spondilitli hastaların solunum kas kuvvetlerinin egzersiz kapasitesi ve yaşam kalitesi ile ilişkisinin araştırılması

    The relationship between exercise capacity and life quality of respiratory muscle strength of ankylosing spondylitis patients

    ŞULE ÖZBAY KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Beden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGÜR BOSTANCI

  3. Tez No

    532012

    Ankilozan spondilitli hastaların yutma ve ses fonksiyonlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of swallowing and voice function in ankylosing spondylitis

    ESMAIL ABDULAHI AHMED

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YAVUZ ATAR

  4. Tez No

    194140

    Ankilozan spondilitli hastaların klinik bulguları, solunum fonksiyonları ve aerobik kapasiteleri arasındaki ilişkilerin değerlendirilmesi

    Correlations between clinical findings, pulmonary function and aerobic capacity in patients with ankylosing spondylitis

    OYA ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonHacettepe Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. FATMA İNANICI

  5. Tez No

    195488

    Ankilozan spondilitli hastaların solunum fonksiyonlarının egzersiz kapasitesi ve yaşam kalitesi ile ilişkisi

    The relationship between pulmonary function and exercise capacity and quality of life in patients with ankylosing spondylitis

    GONCA AKYOL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. SEVGİ ÖZALEVLİ

Geri Dön