Geri Dön

Reversal of paclitaxel resistance in MCF-7 cell line by a chemical modulator elacridar

MCF-7 hücre hattında paklitaksel direncinin kimyasal modülatör elakridar ile geri çevrilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 318970
  2. Yazar: EMİNE ÇİĞDEM ŞENER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 114

Özet

Çoklu ilaç dirençliliği (MDR) kanser hücrelerinin antikanser ilaçlarına önceden dirençli olması veya kemoterapi sırasında direnç kazanmasıdır. MDR'a sebep olan mekanizmalardan biri atılım pompa genlerinin ifadesinin artışıdır. MDR1 ve MRP1 proteinlerinin aşırı ifadesi antikanser ajanlarının hücreden atılımını artırır.Bu çalışmanın amacı MCF7 meme kanseri hücre hattında MDR-1'den kaynanlanan paklitaksel direncinin, kimyasal modülatör elakridar ile geri çevirilmesidir. Çalışmada, elakridarın sitotoksisitesi ve geri çevirim etkisi incelenmiştir. Ayrıca, elakridarın MDR1 ve MRP1 genlerinin ifadesine olan etkisi de belirlenmiştir.Bu çalışmada, MCF7/Pac hücrelerindeki MDR1 geninin MCF7/S hücrelerindekine oranla aşırı ifade edildiği (208 kat) bulunmuştur. XTT sonuçlarına göre, MCF7/Pac hücrelerinde elakridar 30µM'a kadar sitotoksik etki göstermemektedir. Sitotoksisiteanalizleri 0,5µM elakridarın, MCF7/Pac hücrelerindeki paklitaksel direncini %94 oranında, 5µM elakridarın ise tamamen geri çevirdiğini göstermiştir. Kantitatif eş-zamanlı PZR sonuçlarına göre elakridar muamelesinden sonra MDR1 ve MRP1 gen ifadelerinde doza bağımlı biçimde artışlar meydana gelmiştir. Ancak bu artışlar elakridarın geri çevirim etkisini engellememiştir.Düşük konsantrasyonlardaki elakridarın MCF7/Pac hücrelerindeki paklitaksel direncine karşı çok etkili olduğu gösterilmiştir. Bu yüzden elakridarın paklitaksele dirençli hastalarda tedavi amaçlı kullanılabileceği düşünülmektedir. Yine de, doza bağımlı MDR1 ve MRP1 gen ifadesi artışları göz önünde bulundurulmalı ve aşırı dozda elakridar uygulamalarından kaçınılmalıdır.

Özet (Çeviri)

The phenomenon called multi drug resistance (MDR) is the resistance of cancer cells to anticancer drugs before or during chemotherapy. One of the mechanisms causing MDR is the upregulation of efflux pumps. The overexpression of MDR1 and MRP1 results in increased efflux of anticancer agents.The aim of this study was to reverse MDR1-mediated paclitaxel resistance in MCF7 breast cancer cell line by a chemical MDR modulator elacridar. In this study, cytotoxicity and the reversal effect of elacridar on sensitive and paclitaxel resistant cells were investigated. The effect of elacridar on MDR1 and MRP1 gene expressions were also determined.Results indicated MDR1 gene was highly overexpressed (208 fold) in MCF7/Pac cells compared to MCF7/S cells. Elacridar was not found to be cytotoxic in MCF7/Pac cells up to 30µM. XTT results demonstrated 0.5µM elacridar concentration was able to restore the antiproliferative effect of paclitaxel by 94% in MCF7/Pac cells. Complete MDR reversal was achieved at 5µM elacridar concentration. qPCR results revealed dose dependent upregulations in MDR1 and MRP1 gene expression levels after elacridar treatment which did not prevent reversal of MDR by elacridar.Elacridar was shown to be very effective against paclitaxel resistance in MCF7/Pac cells at low concentrations. Therefore, it can be a suitable candidate for therapeutic applications in patients who developed paclitaxel resistance. Nevertheless, dose dependent upregulations in MDR1 and MRP1 gene expressions should be taken into consideration and overdose elacridar administration should be avoided.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    238275

    Molecular mechanisms of vincristine and paclitaxel resistance in MCF-7 cell line

    MCF-7 hücre hattında paklitaksel ve vinkristin dirençliliğinin moleküler mekanizmaları

    MELTEM DEMİREL KARS

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2008

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Bölümü

    PROF. DR. ALİ UĞUR URAL

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

  2. Tez No

    772768

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde anastazisin moleküler ve genetik mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of molecular and genetic mechanisms af anastasis in non-small cell lung cancer

    HALİME AKGÜN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERDA ARI

  3. Tez No

    396353

    Sıçanlarda paklitakselle oluşturulan nöropatik ağrı modelinde metformin'in etkisi

    The effect of metrofmin on paclitaxel induced neuropathic pain model in rats

    MARYAM MOHAMMADZADEH

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU

  4. Tez No

    341051

    Reversal of multidrug resistance in MCF-7 breast adenocarcinoma cell line by silencing interleukin 6 with RNA interference

    Doksorubisin dirençli MCF-7 hücre hattında interlökin-6'nın siRNA ile susturularak çoklu ilaç dirençliliğinin geri çevrilmesi

    NEŞE ÇAKMAK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. UFUK GÜNDÜZ

  5. Tez No

    385106

    Kadın sığınma evinde kalan ve kalmayan kadınlarda benlik saygısı, depresyon düzeyi ve psikosomatik belirtiler: Bursa ili örneği

    Reversal of the remaining women's shelter and women's self-esteem, depression and psychosomatic symptoms: An example of the province of Bursa

    EBRU ERMİŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Psikolojiİstanbul Arel Üniversitesi

    Psikoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUZAFFER ŞAHİN

Geri Dön