Geri Dön

Homozigot e148q varyantına sahip ailevi akdeniz ateşi vakalarında ve sağlıklı toplumda dna MEFV (Mediterranean fever) gen analizi ve e148q allel sıklığının taranması

The sequence analysis of the MEFV gene in the patients with the homozygote e148q variant and the healthy controls and determination of e148q allele frequency in population

PDF İndir

  1. Tez No: 324235
  2. Yazar: ÇİĞDEM YILDIZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. REZAN TOPALOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Nefroloji, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Nephrology, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: AAA, E148Q varyantı, polimorfizm, Homozigot E148Q, FMF, E148Q variant, polymorphisms, homozygous E148Q
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Çocuk Nefrolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 103

Özet

ÖZET. AAA (Ailevi Akdeniz Ateşi),tekrarlayan ateş ve serozit ataklarıyla karakterize, özellikle Türk, Ermeni,Arap ve Sefardik Yahudi populasyonunda sık görülen bir hastalıktır. Hastalık?pyrin? proteinini kodlayan MEFV genindeki mutasyonlarla ilişkilidir.Günümüze kadar MEFV geninde bu hastalıktan sorumlu 246 variyanttanımlanmıştır ki bunlardan birisi de ekzon 2'deki E148Q'dur. AAAgelişiminde E148Q varyantının rolü belirsizdir. Bazı yazarlar hastalıktansorumlu olduğunu düşünürken, bazıları da hastalığa neden olmadığınıbildirmişlerdir. Bu çalışmanın amacı MEFV gen dizi analizi ile yenimutasyon/variyant saptamak, sağlıklı toplumda E148Q allel sıklığınıbelirlemek ve sonuçta E148Q allelinin hastalık nedeni mutasyon mu veyapolimorfizm mi olduğu konusundaki çelişkiye açıklık getirmektir. Daha öncestrip assay ile E148Q homozigotluğu saptanan hastalardan onam formualındıktan ve de AAA klinik formu doldurulduktan sonra MEFV geni diğerekzonlarında yeni veya bilinen mutasyon olup olmadığını belirlemek amacıylakan alınarak DNA dizi analizi yapıldı. Hastaların anne ve babaları ile 100sağlıklı kontrol bireyde de E148Q allel sıklığına bakıldı. Hastalarımızın %44'ü(n:8) erkek, %56'sı (n:10) kız olup, ilk şikayet başlangıç yaşı 5±3,7 (ortancadeğer 5) yıl, tanı yaşı 8,1±3,4 (ortanca değer 7) yıl, ilk şikayet başlangıcı-tanıyaşı arasındaki süre 2,7±2,7 (ortanca değer 1,5) yıl bulundu. Hastalarımızın%64,3'ünde (n:9) ilk şikayet başlama yaşı ?5 yaş, %61,1'inde (n:11) tanı yaşı>6 yaş saptandı. Hastalarımızda klinik bulgu olarak sıklık sırasına göre karınağrısı (%78,5), ateş (%71,4), artralji (%57,1), göğüs ağrısı (%28,5), miyalji(%7,1) gözlendi. Kolşisin tedavisi ile hastaların yıllık atak sayısı, atak süresive Hastalık Aktivasyon Skoru (HAS) değerlerinde anlamlı azalma saptandı(p20 atak/yıl olma arasında fark saptanmadı.100 sağlıklı kontrol grupta E148Q allel sıklığı %6,5 olarak saptandı. E148Qvaryantının sağlıklı populasyonda yüksek oranda bulunması ve E148Qhomozigot ebeveynlerin asemptomatik olmasına rağmen bu varyantı taşıyanhastalarımızın %78'inin semptomatik olması, kolşisin tedavisine yanıtvermesi ve sekans dizi analizinde bu klinikten sorumlu olabilecek yeni birvaryant bulunamaması E148Q varyantının hastalıkla ilişkili olabileceğihipotezi dışlanamamıştır.

Özet (Çeviri)

ABSTRACTFamilial Mediterranean fever (FMF) is anautosomal recessive disorder characterized by recurrent attacks of fever andserositis, common in populations of Turkish, Armenian, Arab and SephardicJewish origin. The disease is associated with a number of mutations of theMEFV gene, which codes for a protein named ?pyrin?. To date 246 variantsresponsible for the disease were identified in the MEFV gene, one such avariant is E148Q in exon 2 of the gene. The role of E148Q pyrin gene variantin the development of FMF remains inconclusive. Some authors believe itcauses the disease, whereas others favor the concept of a noncausative role.The aim of this study performing MEFV gene sequence analysis in order todetect an associated novel mutation/variant; determining the frequency ofE148Q allele in healthy society, and ultimately, clarifying the controversyabout whether defected E148Q allele causes polymorphism or a mutationresulting in illness. After informed consents were obtained from patients withpreviously detected homozygous E148Q allele with strip assay and the FMFclinical forms were filled in for those, DNA sequence analysis was performedfrom peripheral blood samples in order to determine whether there areassociated novel or known mutations in other MEFV gene exons or not.E148Q allele frequencies of the parents and that of control group consistingof 100 healthy individuals were determined. 44% (n:8) of the patients weremales and 56% (n:10) of the patients were females. Age at the onset ofdisease was 5±3.7 (median 5) years, age at diagnosis was 8.1±3.4 (median7) years, and the period between onset and diagnosis was 2.7±2.7 (median1.5) years. Age at onset was ? 5 years at 64.3% (n:9) of the patients,diagnosis age was >6 years at 61.1% (n:11) of patients. Presentingmanifestations were abdominal pain (78.5%), fever (71.4%), arthralgia(57.1%), pleuritis (28.5%) and myalgia (7.1%). With colchicine treatment,viisignificant decrement in annual number of attacks, duration of attacks anddisease activation scores were observed (p20 attacks/yearbetween groups carrying associated variants (detected as R314R, P369S,R408Q, E474E, Q476Q, D510D, P588P) and those with no associatedvariants. In control group consisting of 100 healthy individuals, the frequencyof E148Q allele was found to be 6.5%. The high frequency of E148Q allele inhealthy population and asymptomatic clinic of E148Q homozygous parentsdo not falsify the hypothesis that E148Q variant is related with disease,considered the symptomatic clinic of 78% of patients homozygous forE148Q, presence of response to colchicine treatment and detection of noassociated variant in DNA sequence analysis at those patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    447498

    Ailevi akdeniz ateşi tanılı hastalarda fabry hastalığı prevelansı

    Başlık çevirisi yok

    BURCU KARA YILGIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıCelal Bayar Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İPEK AKİL

  2. Tez No

    680667

    Ailevi akdeniz ateşi tanısı olan çocuk hastalarda hastalık ciddiyet skorları ile gen mutasyonları arasındaki ilişki

    The relationship between disease severity scores and gene mutations in pediatric patients with familial mediterranean fever

    VİLDAN GÜNGÖRER

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSelçuk Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRÜ ARSLAN

  3. Tez No

    361427

    Erzurum ili merkezi'nde yaşayan semptompsuz adölesanlarda ailevi akdeniz ateşi (AAA) gen polimorfizminin araştırılması

    THE INVESTIGATION OF MEDITERRANEAN FEVER GENE POLYMORPHISM IN ASYMPTOMATIC ADOLESCENT WHO LIVES CENTRAL OF ERZURUM

    AYŞEN GÖK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAtatürk Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı Bölümü

    PROF. DR. CELALETTİN KOŞAN

  4. Tez No

    247642

    Sistemik lupus eritematozus hastalarında MEFV gen mutasyonları sıklıgının ve hastalık şiddeti üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    FATİH BAYALAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    GenetikMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. M. PAMİR ATAGÜNDÜZ

  5. Tez No

    393982

    Akut romatizmal ateş kliniğinin mefv geni 2. ve 10. ekzon mutasyonları ile ilişkisi

    The relationship between acute rheumatic fever clinic and 2. and 10. exon mutations of MEFV gene

    METİN TAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA DOĞAN

Geri Dön