Geri Dön

Dietilnitrozamin ve fenobarbital uygulanan ratlarda dipyrido[ 3, 2-a:2', 3'- c]phenazine (DPPZ) au(ııı) kompleksinin apoptotik proteinler ve ubikuitin sistem üzerine etkileri

The effects of dipyrido[ 3, 2-a:2?, 3?- c]phenazine (DPPZ) au(iii) complex on apoptotic proteins and ubiquitin system in rat treated with diethylnitrosamine and phenobarbital

PDF İndir

  1. Tez No: 324397
  2. Yazar: NESLİHAN TEKİN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. FAHRETTİN AKYÜZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Caspase 3, p53, bax, bcl-2, ubiquitin, [Au(dppz)Cl2]Cl
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 150

Özet

Dietilnitrozamin (DEN) ve fenobarbital (FB) vererek deneysel kanser modeli oluşturmayı hedeflediğimiz çalışmamızda, apoptotik özelliği olan dipyrido[3, 2-a:2', 3'- c]phenazine (dppz) Au(III) kompleksinin ([Au(dppz)Cl2]Cl) karaciğer dokusunda p53, kaspaz 3, Bcl-2, Bax, DNA fragmantasyonu ve ubikuitin üzerine etkileri araştırıldı.Bu çalışmada, 48 erkek Spraque-Dawley türü sıçanlar her grupta 8 adet olacak şekilde, grup I (kontrol grubu), grup II (Dimetil sülfoksit (DMSO)), grup III ([Au(dppz)Cl2]Cl), grup IV (DEN+ FB), grup V (DEN+FB+[Au(dppz)Cl2]Cl (2. hafta)) ve grup VI (DEN+FB+[Au(dppz)Cl2]Cl (7. hafta)) olmak üzere 6 gruba ayrılmıştır. Dietilnitrozamin sıçanlara bir defa olmak üzere 175 mg/kg intraperitoneal (i.p.) olarak verildi. Dietilnitrozamin uygulamasından 2 hafta sonra FB 500 ppm olacak şekilde günlük olarak uygulandı. [Au(dppz)Cl2]Cl uygulaması grup V'te DEN uygulamasından 2 hafta sonra başladı ve haftada bir kez 2 mg/kg olmak üzere i.p. olarak verildi. Grup VI'da ise ([Au(dppz)Cl2]Cl kompleksi DEN uygulamasından 7 hafta sonra başladı ve sıçanlara haftada bir kez 2 mg/kg (i.p.) olmak üzere uygulandı. Deney toplam 13 hafta sürdü. 13. haftanın sonunda sıçanlardan kan ve doku örnekleri alındı. Serumda AST, ALT, LDH düzeyleri, karaciğer dokusunda kaspaz 3, p53, Bax, Bcl-2, ubikuitin ve DNA fragmantasyonu ölçüldü. Karaciğer dokuları histopatolojik olarak değerlendirildi. Grup IV, grup I ile karşılaştırıldığında AST, ALT, LDH, Bcl-2 ve ubikuitin düzeylerinde artış belirlenirken kaspaz 3 ve p53 düzeylerinde azalma belirlendi. Grup IV'te preneoplastik fokus bulgusu mevcuttu. Grup V, grup IV ile karşılaştırıldığında kaspaz 3, p53, Bax ve DNA fragmantasyonu değerlerinde artış gözlendi. Grup VI'da ise grup IV'e göre kaspaz 3 ve p53 düzeylerinde artış belirlendi.Sonuçlarımız, DEN ve FB uygulaması ile oluşturulan hepatosellüler karsinoma modelinde, [Au(dppz)Cl2]Cl kompleksinin kaspaz 3, p53 seviyelerinde artışa ve DNA fragmantasyonuna neden olarak apoptozu indüklediğini göstermektedir. Bu durum kanserli dokularda görülen proliferasyona karşı [Au(dppz)Cl2]Cl kompleksinin etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

UMMARYIn our study, we aimed to create a cancer model by administrating diethylnitrosamine (DEN) and fenobarbital (FB). We investigated the effects of an apoptotic complex, dipyrido[3, 2-a:2?, 3?- c]phenazine (dppz) Au(III) ([Au(dppz)Cl2]Cl), on liver p53, caspase 3, Bcl-2, Bax, DNA fragmentation, and ubiquitin levels.In this study, 48 male Spraque-Dawley rats divided into 6 groups (8 animals in each group); group I (control), group II (Dimethyl sulfoxide (DMSO)), group III ([Au(dppz)Cl2]Cl), group IV (DEN + FB), Group V (DEN+FB+[Au(dppz)Cl2]Cl (2nd week)) and grup VI (DEN+FB+[Au(dppz)Cl2]Cl (7th week)). Rats were administrated with diethylnitrosamine in a single dose of intraperitoneal (i.p.) 175 mg/kg. After 2 weeks of diethylnitrosamine administration, rats were given daily FB in the dose of 500 ppm. In group V, after two week of DEN administration, [Au(dppz)Cl2]Cl 2 mg/kg i.p. was given once a week. In the group IV animals given weekly 2 mg/kg [Au(dppz)Cl2]Cl complex, 7 weeks after DEN administration. Experiment lasted for 13 weeks. 13 weeks after, blood and tissue samples collected from the rats. Serum AST, ALT, LDH levels and liver caspase 3, p53, Bax, Bcl-2, ubiquitin and DNA fragmentation levels were measured. Liver samples were evaluated histopathologically. AST, ALT, LDH, Bcl-2 and ubiquitin levels were higher in group IV, compared to group I, but caspase 3 and p53 levels were lower. There was preneoplastic focus in group IV. In group V, caspase 3, p53, Bax and DNA fragmentation levels higher than those of group IV. Caspase 3 and p53 levels were increased in group VI compared with group IV.Our results indicate that, in a hepatocellular carcinoma model created with DEN and FB administration, [Au(dppz)Cl2]Cl complex induces apoptosis by elevating caspase 3, p53 levels and DNA fragmentation. This suggests, [Au(dppz)Cl2]Cl complex may be effective on proliferation seen in cancers.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    163836

    Rat karaciğerinde ve kolonunda dietilnitrozamin ve fenobarbital ile oluşturulan tümörlere ukrain'in (NSC 631570) etkileri

    Başlık çevirisi yok

    HÜSEYİN PALA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Genel CerrahiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. TARIK ÇAĞA

  2. Tez No

    513432

    Ratlara dietilnitrozamin ve fenobarbital verilerek oluşturulan deneysel karaciğer hasarına karşı oleuropein'in koruyucu etkisi

    The protective effects of oleuropein on diethylnitrosamine (den) and phenobarbital (FB) induced liver demage in rats

    NEZİHE NUREFŞAN ÖZEREN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PENBE SEMA TEMİZER OZAN

  3. Tez No

    788385

    Ratlarda dietilnitrozamin ile oluşturulan karaciğer kanserinde theranekron ve kemoterapi uygulamalarının; Karsinogenezis, apoptozis ve biyokimyasal profile etkilerinin karşılaştırılmalı değerlendirilmesi

    Comparative evaluation of the effects of theranechron and chemotherapy applications on carcinogenesis, apoptosis and biochemical profile in diethylnitrosamine-induced liver cancer in rats

    SERDAR VANLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİRUZE KURTOĞLU

  4. Tez No

    193035

    Karaciğerde tümör oluşmasına neden olan dietilnitrozamin ve 2-asetilaminofloran uygulanmış sıçanlara demetoksiviridin ve 1-alfa-hidroksi demetoksiviridin'in etkileri

    The effects of demethoxyviridine and 1-alpha-hidroxyl demethoxyviridine on diethylnitrosamine and 2-acetylaminoflourine induced rats

    MEHMET CENGİZ ÜSTÜNER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Moleküler TıpEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. İRFAN DEĞİRMENCİ

  5. Tez No

    690326

    Ratlarda dietilnitrozamin ile oluşturulan hepatosellüler karsinom modelinde Malus sylvestris L. (yabani elma) ekstrelerinin antitümör etkilerinin araştırılması

    Investigation of the antitumor effects of Malus sylvestris L. (wild apple) extracts in rats with diethylnitrosamine induced hepatocellular carcinoma

    NEŞE ERAY VURAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL ÇELİK

    PROF. DR. ZABİT YENER

Geri Dön